この動画は、PhD研究者のイザベラ・クーパー博士によるケトーシスと健康・長寿に関する最新研究について詳しく解説したものである。クーパー博士は、長期的なケトーシス状態が健康に与える影響や、進化的観点からの代謝の仕組み、女性の月経周期とケトーシスの関係など、多角的な視点から研究を行っている。特に、健康な女性10名を対象とした研究では、ケトーシス状態から離脱し再び戻ることで、インスリン、レプチン、IGF-1などの重要なバイオマーカーがどのように変化するかを詳細に観察した。この研究は、ケトーシスの安全性と有効性を科学的に検証する重要な知見を提供している。
ケトーシス研究の第一人者、イザベラ・クーパー博士の見解
ケトーシスによる健康効果は、単にケトン体があるだけでは十分ではありません。そのケトン体が何から作られているか、つまり私たちの体を構成する分子が本当に重要なのです。大豆油やカノーラ油を摂取し、エンドウ豆プロテインアイソレートや大豆プロテインアイソレートを食べているなら、どれだけケトン体が高くても、健康的な結果にはつながらないと思います。
PhD研究者のイザベラ・クーパーさんは、ケトーシスの出入りと健康への影響、そして長寿への潜在的な効果について、魅力的な研究を行っています。彼女はまた、進化的要素や、月経中の女性に何が起こるかといったホルモン的側面についても研究しており、ケトン研究のこれらすべての魅力的な側面において最先端の研究を行っています。
それでは、イザベラ・クーパーさんがこれらの非常に興味深いトピックについて何を語るか聞いてみましょう。
Metabolic Mindへようこそ。これはBaszucki Groupの非営利イニシアチブで、代謝と脳の健康の関連性を探ることで、精神疾患の研究と治療を変革することを目指しています。この旅にご参加いただきありがとうございます。
冒頭でお聞きしたように、イザベラ・クーパーさんはPhD研究者であり、この議論の多くは非常に技術的になります。彼女の頭脳はケトーシスと生化学、そして健康への影響に関する宝庫です。部分的に少し濃密で科学的になりますが、全体を通して価値があるので最後まで聞いてください。
また、彼女はイギリス出身なので、グルコースについてミリモル/リットルで話します。参考までに、彼女がグルコースで5と言う場合、これは90mg/dLに相当し、6は108mg/dL、7は126mg/dLに相当します。アメリカ在住の方はこの議論を通してこの参考値が必要かもしれません。
この前置きを踏まえて、イザベラ・クーパー博士とのインタビューを始めましょう。
研究への道のり：母親としての経験から始まった科学への探求
イザベラ・クーパー博士、今日はお時間をいただきありがとうございます。
こちらこそ、お招きいただきありがとうございます。
嬉しく思います。あなたの論文についてお話しできることを非常に楽しみにしています。最近、ケトーシスと長寿の交差点、それが健康的かどうか、進化的観点について一連の論文を発表されていますね。これらすべてについて詳しく聞きたいと思います。しかし、まず、あなたはPhD研究者ですが、ケトーシスや高インスリン血症に焦点を当てるきっかけは何だったのでしょうか。この研究分野に導いたものは何ですか？
私が健康をもたらすもの、あるいは健康を害するものの科学への最初の本格的な取り組みは、母親になったことからでした。文字通り、最初の子供を妊娠した時、そしてその後、当然ながら他の人間に責任を持つことになったので、物事により多くの注意を払うようになりました。
私の最初の取り組みは実際には食べ物ではなく、内分泌撹乱物質でした。これは異なる分野ですが、それが内分泌系全体を混乱させる可能性のある他のすべてのものへと導いてくれました。代謝の健康やインスリン、ケトン体について話すとき、インスリンは内分泌系の一部です。それはホルモン系なのです。
私たちが混乱させるもの、いわば調子を狂わせるものが、その後どのように健康を害するかということです。小さな子供たちとの関係では、それはすべておむつ（アメリカではダイアパーと呼ばれると思いますが）とダイオキシンへの曝露、そしてそれが内分泌系にどのように影響するかについてでした。
これがきっかけとなり、その後当然ながら食べ物に直接移りました。赤ちゃんに何を食べさせるべきか、そして彼らが成長するにつれて。私は本当に、多くの人が酸性・アルカリ性ダイエットや血液型別ダイエットなどから始めると思います。
私にとってそれは常に、読んでいることをどうやって信じられるのか？その人をどうやって信頼できるのか？作用機序は何なのか？文字通り、機序は何なのか？理にかなった機序を解明できるべきで、その背後には進化的文脈もあるべきです。
本質的に私にとっては、明らかに学校に戻って生化学を学び、これを適切に学ぶ必要があるということでした。そこに行き着き、その後非常に迅速に、糖尿病や肥満が老化に伴うこれらすべての慢性疾患のリスクを高めるということを知っています。同時に、それらの老化に伴う慢性疾患、心血管疾患、アルツハイマー病、がんが、10年ごとにますます早い年齢で発生しているということに焦点を当てました。
これは私にとって、それが明らかにライフスタイル要因によるものであることを示す指標です。そして他の側面は、肥満と2型糖尿病がこれらの疾患の強い予測因子であるなら、それらには非常に共通の根本的起源、つまりそれらすべてを引き起こしている何かがあるはずだということです。
生化学において私は非常に迅速に細胞下レベルに行き、それらすべての間に共通のテーマを見ました。それはミトコンドリアの大幅な調節不全でした。そして、私の研究を通じてほぼ常に、ミトコンドリアがどのように影響を受けるか、そしてインスリンがこれにどのような役割を果たしているかという観点から物事を見てきました。
これが最終的に私の論文テーマに至った経緯です。インスリン、つまり慢性的に長期間にわたって過剰なインスリンは、ミトコンドリアにとって本当に有害だということです。それは非常に生命に不可欠な分子ですが、本質的に過剰になると老化ホルモンとして作用します。そしてそれはケトン体をコントロールする分子でもあります。
明らかに私はケトン体についてのすべての研究にも取り組みました。それが私を高インスリン血症とケトーシスのこの全世界に導きました。そしてその世界では、少し議論の的になる話題、つまりケトーシスやケトジェニックという言葉が実際に多くの人を非常に動揺させる可能性があります。
そうですね。それが私を硬派な科学の世界に導いた経緯です。
長寿研究における代替マーカーの重要性
おむつからケトン体へ、なんという旅路でしょう。「おむつからケトン体へ」というような本のタイトルが見えます。しかし、あなたの研究では長寿のマーカーについて非常に積極的に調べていますね。長寿研究について話すとき、ケトーシスは何十年も安全なのか？長寿を改善するのか？これを証明するのは非常に困難です。なぜなら、臨床結果を得るには50年の研究が必要で、それは明らかに実現しないからです。
そこで私たちは代替アウトカムを測定し、代表的だと思われるものを選択して、少なくともその質問、つまりケトーシスは長期的に安全なのかという質問に答えるか、あるいは情報を提供する必要があります。そこで、この質問に答えるのに役立つと思われる、あなたが研究対象として選んだマーカーは何ですか？
そうですね、私たちは生涯にわたる人間の研究を行うことはできません。できるとしても、明らかに時間をかけて人間を追跡するために複数の人間研究者が必要になります。これは行うべきです。なぜなら、古いコホートと若いコホートを比較するだけでは不十分だからです。
私たちは個々の人とその生涯における時間の経過に伴う変化を、可能な限り多くの情報とともに見たいのです。これは動物研究では実現されています。動物研究の信頼性を確保する方法は、複数の異なる種類の動物を持つことです。犬、猫、サルから線虫やショウジョウバエ、酵母まで様々です。
しかし、動物研究、多細胞動物を見ると、健康を伴う長寿のための最良の研究では、記住してください、病気とともに長く生きることは私たちが望むものではありません。私たちは健康とともに長く生きたいのです。これらの研究では、カロリー制限が確実により良い結果をもたらしました。
しかし、カロリー制限の中で測定されたものは、カロリー制限が本質的にインスリンを低下させ、ケトン体を増加させるということでした。カロリー制限にケトン体の追加があった研究、あるいはケトーシス状態でのカロリー制限、つまりケトジェニックダイエットでは、これらの異なる種の長寿にさらに大きな効果がありました。
ここでは非常に重要な違いについて話しています。100％の増加、つまり2倍から、1.3倍、つまり30％から40％の健康寿命を伴う寿命の増加まで様々です。つまり、老化、生物学的老化の衰退の減少です。病気自体を持たないだけでなく、物事を行う能力です。これは動物研究、様々な動物研究でのことでした。
これらの非常に異なる種類の動物や昆虫に共通するテーマです。そこで明らかに高インスリン血症、そしてIGF-1を見ています。インスリンとIGF-1について、それらが罹病率と死亡率、つまり本質的により早い病気とその後のより早い死亡と最も強く関連していることを示す本当に素晴らしい論文がたくさんあります。
これらが私が非常に興味を持っている2つです。しかし、当然ながら血液検査に関しては考慮しなければならない多くの要因があります。インスリンには24時間の概日リズム、180分プラスマイナス少しのウルトラディアンリズム、そして拍動性リズムがあります。
これは、24時間の大きな変化を行いながら、2、3時間ごとの変化があり、その上に5分ごとに起こる変化があることを意味します。インスリンをテストしているだけなら、谷の谷の谷で捉えてしまう可能性があります。
つまり、10マイクロ単位の違い、それ以上の違いがある可能性があります。9または10でインスリンを捉えても、実際には20である可能性があります。国際単位、マイクロ国際単位で言えばです。
そのため、まず第一に罹病率と強く関連する複数の強力なマーカーを測定したいのです。なぜなら、罹病率は統計的に言って、あなたの寿命を大幅に短縮する可能性が高いからです。それには明らかにレプチンもありますが、GGT、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ、肝臓マーカーなど、特に特定のものは非常に敏感です。
IGF-1は肝臓によって調節され、インスリンによって調節されます。もう一つはレプチンです。非常に強力なマーカーです。私たちには現在草稿段階にある論文があり、これは非常に興味深いものです。しかし、私たちの以前の論文では、レプチンの巨大な変化を示しました。
レプチンの役割：満腹感を超えた健康への影響
そうですね、レプチンについて少しお話ししましょう。中断してすみませんが、誰もがレプチンを本当に理解しているかどうかわかりません。インスリン、インスリン様成長因子について話しましたが、レプチンは飢餓や満腹感に関係していると考えられていますよね。では、レプチンはどのようにして長寿や健康寿命の分子になるのでしょうか？
そうですね、これは脂肪細胞によって産生されるアディポカインとしても一般的に知られています。レプチンが満腹感に関係していると考えるなら、より多くのレプチンがあれば、より満腹になるだろうと思うでしょう。それは良いことですよね？しかし、そうではありません。インスリンと同じように。
私たちはそれを非常に少量必要としますが、それに対して非常に敏感である必要があります。人生で常にレプチンとインスリンをシグナルし続けている状況では、子供たちが常にあなたに叫んでいるか、あなたが子供たちに夕食のテーブルに来るよう叫び続けているようなものです。彼らはあなたの言うことを聞かなくなり始めます。
ホルモンでも全く同じことです。細胞は特定のことに対して聞くことをやめ始めます。ただし、それは満腹感に関してです。つまり、長期間にわたる高レプチン血症との関係を見ることができます。残念ながら満腹感調節には機能しないのです。そのシグナルに対する抵抗性があります。
しかし、レプチンは体が抵抗性にならない他の多くのことを行います。それはエストロゲンの産生やアロマターゼという遺伝子タンパク質産物の増加です。これはより多くのエストロゲンの産生を助け、血管内皮成長因子VEGFなどを増加させます。これらは例えば乳がん、卵巣がんなどで示されています。
つまり、慢性的に上昇したレプチンについて話していますが、基準範囲外でさえない話をしています。なぜなら基準範囲は広すぎるからです。インスリン、レプチン、IGF-1を見て、それらが年々上昇傾向にある場合、それは良い兆候ではありません。
なぜなら、いつも「それは老化の一部に過ぎない」という話を聞くからです。「それは老化の一部に過ぎない」と。いいえ、実際にはライフスタイルなのです。これらの数値が年々上がっているのを見たら、ライフスタイルで変える必要があるものがあります。
それらが同じままで、基準範囲の下限にある場合は、順調です。しかし、レプチンは非常に興味深いものです。私たちの最後の論文では、レプチンを取り上げ、その論文で示しました。
画期的な研究：ケトーシスからの離脱と復帰の影響
その論文について話しましょう。なぜなら、それは非常に魅力的だったからです。あなたは平均約4年間、最大4年間継続的にケトーシス状態にあった10人の健康な女性を対象に研究しました。彼女たちをケトーシスから外し、何が変化したかを測定しました。そして21日間だったと思いますが、その後彼女たちを再びケトーシスに戻し、再び何が変化したかを測定しました。
ケトーシスから出た時、そしてケトーシスに戻った時に何が起こるかを見る、本当に興味深い実験でした。その実験で何を発見しましたか？主な要点は何でしたか？
多くの人が長期的なケトーシス、慢性的なケトーシスは本当に体に悪いと言っているのはご存知ですね。このコホートで明らかに持続可能であるということは別として、彼らは持続可能ではないと言います。
炭水化物を制限すると炭水化物不耐性になると言う意味で、体に悪いと言います。アルコールを飲むのをやめれば、少しアルコールを飲んだ時により酔いやすくなると言えるでしょう。これは恐らく本当です。
一時的な不耐性は、その一時的な短時間で必ずしも病気をもたらすとは限りません。しかし、病気になったことのない長期ケトの人々のベースラインをまず見てみるのは興味深いことでした。
なぜなら、病気を持っていた人がケトーシスに入った後の様子について比較的よく研究されているからです。しかし、いわゆる現代西洋世界における長期的なケトーシスがどのようなものかは実際にはわかりません。部族などを研究するだけではなく。
これは断食そのものではありません。断食は非常に集中的なもので、病的肥満から始めない限り、非常に長期間維持することは明らかにできません。これが私たちが答えたかったことです。
また、私たちは非常に幸運でした。これらの女性たちは18歳から37、38歳までの年齢幅があり、誰もホルモン避妊薬を使用していませんでした。これは非常に重要です。なぜなら、成長因子やホルモン、これらすべてを見ているからです。
自然な文脈での生理を理解することは非常に重要です。女性を対象とした多くの研究では、避妊薬ホルモンなどへの非常に高い曝露があります。残念ながら、抗うつ薬などの他の種類の薬物は、研究において意図せずに相互作用し、物事を変化させます。
また、私たちは月経周期に合わせて研究を調整しませんでした。段階の構造上できなかったからです。しかし、それは実際に別のものを与えてくれました。すべてのデータを見ると、非常にタイトな標準偏差で正規分布していました。これは実際に、これらのマーカーがどれほど強力か、そして持続的なケトーシス対離脱という介入、つまり表現型がどれほど強力かを示しています。
私たちは代謝の柔軟性を見ました。すべての参加者がBMI25未満に留まりました。つまり、21日間ケトーシスから外れても体重増加がありましたが、その体重増加の半分は水分、水分重量でした。すべての体重増加は失われました。
平均体重増加は約2、2.5キログラムだったと思いますが、そのうち少なくとも1.5から2キログラムは水分だったでしょう。彼女たちは皆、ベースラインに戻った直後にすぐにそれを失いました。
それとともに、変化すると思うであろういくつかのことが実際には変化しなかった早期マーカーを見ました。TNFアルファ、CRPなど、人々はこれらのことを探すと思うでしょう。なぜなら、最初に何が変化するかを理解したいからです。
なぜなら、炎症がインスリン抵抗性と高インスリン血症を引き起こすといつも人々から聞くからです。CRPに関しては何も見られませんでした。TNFアルファも何も見られませんでした。インターロイキンのいずれにも何も見られませんでした。
したがって、インスリンの巨大な変化、GGTの巨大な変化、レプチンの巨大な変化を見たことを考えると、これらすべてのマーカーについて、これらの種類の炎症マーカーが最初の動因であり、したがって変化を引き起こしているとは言えません。
インスリン抵抗性の新しい理解
その通りです。炎症マーカーなしにインスリン抵抗性の変化を見たのですね。つまり、原因として他の何かがあるということです。
まさにその通りです。炎症がインスリン抵抗性を引き起こし得ないという意味ではありません。炭水化物制限と高度に加工されていない食品について十分な情報を持って健康的に生活しようとしている多くの人がいることを考慮すると、一般的なスキームでは、時間の経過とともにインスリン抵抗性、高インスリン血症を見ることになります。これらは本質的に同じものです。
インスリン抵抗性は血糖値を正常血糖範囲に調節できない状態と考えられていますが。これが私がしばしば言う理由です。まず第一に、正常血糖範囲に留まっていて、一部の人がそのカットオフを5.5から5.6ミリモルのグルコースと言うなら、グルコースがその範囲に留まっている限り、あなたはインスリン抵抗性ではありません。
高インスリン血症であっても、インスリンが基準範囲内にある可能性があります。つまり、実際には準臨床的、潜在的レベルにあり、グルコースをこの完璧に見える数値に保っているのです。空腹時血糖値を測定すれば完全に健康だと誤解される可能性があります。
HBA1Cも15、20年間本当に良く見える可能性があります。なぜなら、インスリンがそれを良く見せ続けているからです。これらすべての早期段階を見逃す可能性があります。この段階でライフスタイル介入を行ったり、はるかに早く認識したりしたいのです。
最終的に臨床の世界では、医師は時間に追われていることはわかりますが、最終的に血液検査と血液検査パネルを行うことは、MRI、CTスキャンよりも時間がかからないでしょう。生検などは、これらのものははるかに時間集約的で、リソース集約的で、高価です。
私たちの試験では重要に変化したすべての早期マーカーを知りたいのです。これらのマーカーは本当に大幅に変化しました。繰り返しますが、それらはすべて基準範囲内でした。基準範囲内だから何だと言うでしょう。
21日間で基準範囲内で50％から70％上昇したとしたら、21年ではどうでしょうか？彼女たちがすべてベースラインに戻ったという事実は、ライフスタイルがこれらのマーカーにどれほど影響を与えるかを示しています。
いくつかの研究を見て、インスリンが予測的である、高インスリン血症が予測的である、HOMA-IRが疾患に予測的である、GGTが疾患に予測的である、レプチンが疾患に予測的であることを理解していることを考えると、私たちの研究ではそれらすべてを得て、それらすべてがその方向に動くのを見て、ケトーシス生成を抑制しないライフスタイルに戻った時にそれらすべてを戻すことができました。
インスリンの真の役割：単なる血糖調節を超えて
そうですね。非常に多くの魅力的なポイントを提起していますね。それらが正常範囲内にあったということです。では、反発として、それは本当に疾患プロセスを反映しているのでしょうか？21日間で将来何が起こるかという非常に良いポイントを提起していますね。20年研究はできませんが、明らかにより高いインスリン、より高いIGF-1、つまりそれらに対する抵抗性への移行です。長期的には絶対に望まないものです。
彼女たちが正常範囲に戻ったのは非常に興味深いことです。なぜなら、いつもこの質問があるからです。これはインスリン抵抗性なのでしょうか。ケトはインスリン抵抗性を与えるが、実際には与えないのです。なぜなら、それは病理学的ではないからです。病理学的インスリン抵抗性ではなく、高炭水化物を食べているかケトを食べているかのように血液検査を解釈する同じ枠組みを使用しているだけです。私たちはそれをすることはできません。
まあ、インスリン抵抗性のアイデアがグルコース調節の文脈でのみ理解されているからでもあります。それだけです。グルコースが取り込まれない場所、主に筋細胞と言いましょう、したがってインスリン抵抗性だと言うであろうことが非常にうまく示されているからです。これは血流からそのグルコースを取り除くインスリンに対してのみ抵抗性があるのです。
体の残りの部分はインスリンとそれが行う他のすべてのことに対して抵抗性ではありません。インスリンの主要な仕事は血糖調節ではないということは実際に非常に議論の余地があります。それは緊急事態のための急性の仕事です。
蜂蜜をたくさん食べることにしたか、血糖値の急上昇を起こす非常にストレスの多い出来事に遭遇したかどうか、進化的に危険から逃げていて血糖値が急上昇したかどうか、そこでインスリンが再び作用に移ります。
ケトーシス生成を抑制しない個人の閾値まで炭水化物を制限することを受け入れるなら、インスリンがこの全く他の仕事、実際にその本当の仕事である成長と分裂の調節などを持っていることを理解し始めます。
インスリンなしも同様に危険で、病理学的に危険であることを知っています。1型糖尿病患者でこれを見ています。インスリンは筋肉を成長させ、体脂肪を持てるようにしてくれます。体脂肪は脂溶性ビタミンを冬や食べ物を見つけられない断食の時のために蓄えることを覚えています。妊娠し、赤ちゃんを産み、その赤ちゃんに授乳できるために。
インスリンは成長と分裂にとって非常に重要ですが、病理学的状態では、成長と分裂は非常に危険になり得ることを知っています。それはがんの場合です。制御されていない成長と分裂であり、インスリンが背景で常にその経路を刺激し続けている一方で、グルコースが同時に食べ物を提供しています。
インスリン抵抗性が貧弱なグルコース調節の文脈でのみ理解されているのは残念です。当然、健康なグルコース調節は望みますが、インスリンはグルコース取り込みを調節する唯一のものではないことがわかります。
グルコースは、まず第一に、グルコースを必要とする体内のすべての細胞が、インスリンなしでかなりの量のグルコースを取り込むことができます。繰り返しますが、インスリンなしの状況について話しているのではありませんが、glut oneレセプターを使用してそれらは取り込むことができます。
インスリンなしでグルコース取り込みに対する細胞のインスリン感受性もある他のホルモンもあります。それは骨からのオステオカルシンです。オステオカルシンは筋細胞と脂肪細胞のインスリンなしでのグルコース取り込み能力に大幅に影響します。
しかし、インスリンとともにそれは実際にインスリンを促進します。これはインスリン感受性を意味します。少ないインスリンでより多くのことができ、これは成長と分裂の過剰刺激を受けないことを意味します。
進化的観点から見るケトーシス
それは非常に興味深いですね。あなたの研究でオステオカルシンをチェックした理由が分からなかったのですが、非常に理にかなっています。しかし、あなたがそれを表現する方法は、現在のライフスタイル環境において病理学的になる必要で有益な進化的プロセスとして完璧にまとめられていると思います。
これは進化についての質問に導きます。この分野であなたがこれほど多くの仕事をしていることは非常に興味深いと思います。人々は、私たちは進化した、私たちは常にケトーシス状態だったと言うでしょう。そして誰かは、まあ私たちは常にケトーシス状態ではなかったかもしれないが、ケトーシスの出入りをしていたかもしれないと言うでしょう。
そして誰かは、ええ、でもケトーシス状態にないイヌイットのような人口がいる、だからそれは不健康を意味するのではないかと言うでしょう。これは明確な質問も聞いていない非常に広いトピックですが、進化というこの全概念をどのように見ていますか？
ケトーシスは進化的に健康で必要であり、私たちが進化したライフスタイルや社会とは全く異なる現代社会にそれをどのように関連付けるのでしょうか？
私たちには栄養的および治療的ケトーシスの研究コホートがあります。この理由は明らかに、私たちが適切に病気のコホートを見ているからで、その時突然治療レベルにある必要性を見始めます。これは病気を持たない、病気になったことのない人々に対して、非常に高レベルのケトン体対です。
栄養的および治療的レベルのケトーシスにある必要性はどれほどでしょうか？実際には確実に議論の余地があります。なぜなら、修正しなければならないものがそれほど多くないと言えるからです。
さらにその事実に加えて、イヌイットを見ると、確実に私たちが環境への適応を持つ地域的エリアを見ることになります。イヌイットでは、明らかに西洋とそれほど相互作用せず、商品を取引し、その後西洋の食べ物を食べていないイヌイットに戻らなければなりません。
彼らに戻ると、スティーブンソンの研究などの種類に戻ると、イヌイットは本質的に年間約6ヶ月間ペミカンを食べていました。年間約3ヶ月は魚でした。残りは実際に年間1ヶ月は卵で、これは混合食品ではありませんでした。その期間中はそれだけでした。そして少しの脂身もありました。
多くの人にとって、これは非常にケトジェニックなダイエットだと言えるでしょう。では、なぜイヌイットは高レベルのケトン体を産生しないのでしょうか？まず第一に、彼らはケトン体を産生していないわけではありません。どのようにそれを立証するかと尋ねるでしょうか。当時はテストする能力がなかったからです。私たちが持っているようなテスト能力はありませんでした。
私たちが知っていることの一つは、妊娠中にケトン体を産生できないことは発達中の胎児にとって致命的だということです。実際に、彼らはケトン体を必要としています。つまり、私たちが家庭用メーターで検出しないレベルでケトン体を産生しているのは確実です。
脳がコレステロールを産生するために、実際に血流からコレステロールを引き出しません。ケトン体を取り込んでこれをコレステロールに変換します。イヌイットがケトン体を産生していたが、この治療レベルではなかったということは議論の余地があります。
あなたの肝臓もケトン体を使用します。肝臓はケトン体を使用しない、エネルギーにケトン体を使用しないといつも聞きますが、コレステロール合成のプロセスとしてケトン体を使用します。血流で測定するものは、必ずしもあなたの実際のケトン体レベル産生とは限りません。
素晴らしいケトン体ユーザーである人がいれば、血流でそれを見ることはないでしょう。私たちはまだそれを実際に解明していません。彼らがケトン体を産生しているが、それらを盛んに使用している可能性があります。その点では実際にわからないのです。
もう一つの議論は、ケトン体を産生することは優れているが、それらを使用できない場合、どうするのかということです。それらを尿で排出します。尿で排出し、呼吸で排出します。実際には、それは非常に非効率的です。
病気がある場合、それは理にかなっています。なぜなら、そのケトン体の大洪水のすべてのエピジェネティックシグナリングとケトン体が持つすべての抗酸化効果を得て、解毒し、ミトコンドリア機能を改善したいからです。大きな議論があります。
さらに、上昇したインスリンとともに来ている成長因子を下げるために働いています。ケトン体は、成長因子とともにインスリンを下げていることの代理マーカーとして作用し、血糖値も下がっていることを示します。当然、ケトン体なしの低血糖ではなく、高レベルのケトン体の存在下での血糖値低下です。これは安全ではないでしょう。
繰り返しますが、治療的ケトーシスにある、高レベルにある欲求の文脈は、実際には健康状態に特化したものであるべきです。イヌイットのような人口のサブセットを見るとき、彼らは実際に多くのケトン体を産生しているのでしょうか？どのように判断するのでしょうか？
彼らが産生しているものを非常に効率的に消費しているため、血流で測定できないのでしょうか？それとも、彼らがより多く貯蔵する必要があるため、彼らにとってより良いため、ケトン体を過剰産生しないように保存しているのでしょうか？
特定の食品へのアクセスがそれほどない可能性があります。生化学的テスト方法を使用できる現代の人口を研究しています。本当の昔ながらの、昔風の先住民イヌイットを研究しているわけでもありません。本当に絶対的な主張をするのは難しいのです。
本当に進化的文脈に置く必要があります。
安全性の立証責任：なぜケトーシスは証明を求められるのか
進化と現代社会への関連について話すとき、考慮すべき非常に多くの異なるステップと多くのことがあることは明らかです。しかし、それを表現する一つの方法は、ケトーシスと長寿について話していて、それが安全かどうか、安全ではないという証拠や懸念があるかということだと思います。
それが安全だと言うために立証責任があるのはなぜでしょうか？それが進化を通じて出入りしてきたものであるなら、なぜそれを証明しなければならないのでしょうか？長期的にケトーシス状態にあることが安全ではないという懸念や証拠はどこにあるのでしょうか？
それは本当です。恐らく他の何よりも、ケトン体を測定し理解し始めた時、それは1型糖尿病のケトアシドーシスの存在だったことから来ていると思います。今日まで、ケトアシドーシスについて話している論文を見ると、6と7の範囲の上昇したグルコースがあり、これは確実に低血糖ですが、1型糖尿病の範囲ではありません。
そしてケトン体の存在。彼らは、あなたの血糖値が5.9や6.5で、ケトン体が1あるので、ケトアシドーシスだと言うでしょう。これは真実ではありません。ケトアシドーシスは3つの要因です。そして3番目の要因、それは三徴候です。3番目の要因は血液の重炭酸塩、緩衝、血液の重炭酸塩で、それが18以下でなければなりません。
20で推移しているのを見たら、注意を払い始めます。糖尿病性ケトアシドーシスは上昇したグルコースとケトン体だけではなく、糖尿病性ケトアシドーシスはケトン体が2桁で、グルコースも同様です。
しかし、そのため、医学界がケトアシドーシスの文脈でケトン体を理解していたため、それは病理学的と見なされました。したがって、その後のケトン体とケトーシスに関するすべては、残念ながら病理学的です。それで、ケトジェニックダイエット、ケトーシス状態について何か聞くと、それが安全であることを証明しなければならないようになりました。
当然、私たちには飽和脂肪と脂肪があなたにとって悪いという他のパラダイムもあります。そこに問題があります。ケトジェニックダイエットは本質的に高脂肪ですね。それがもう一つの戦いです。
動物をケトーシス状態にして、これらの動物ががんになったという研究、動物研究もありますが、研究があります。そして人々は、ほら、これらの動物はケトーシス状態だったからがんになったと言うでしょう。
しかし、ケトーシスや他のことに関するすべての研究を常に考慮しなければなりません。それは種に適した食事でしょうか？ラットの研究や動物研究で、ケトーシス状態でがんになるのを見るとき、どのような脂肪を使用したか、どのようなタンパク質を使用したかを調査しなければなりません。これはその動物に適していましたか？
マウスの群れにカノーラ油、大豆油、大豆タンパク質アイソレートを与えるなら、これらは種に適した食品でしょうか？いいえ。これが私がいつも人々に言う理由です。健康をもたらすのはケトン体だけではありません。
そのケトン体が何から作られているか、体を構成する分子が本当に重要です。大豆油やカノーラ油を飲み、エンドウ豆プロテインアイソレートや大豆タンパク質アイソレートを食べているなら、どれだけケトン体が高くても、健康的な結果にはつながらないと実際には思いません。
動物研究の限界と人間への適用
それは非常に重要な観点で、白黒ではないということです。ケトーシスかそうでないかではなく、どのようにそこに到達するかです。本当に齧歯類研究、動物研究の発見を人間に外挿することの困難さを指摘しています。だからこそ、種に適した食事と言ったように、人間の研究を行わなければならないのです。
そして、あなたが動物におけるカロリー制限についてこの会話全体を始めたことは非常に興味深いトピックだと思います。これは檻の中の動物で、与えられたものしか食べません。セブンイレブンに行ってポテトチップスの袋を買うことはできませんよね。DoorDashで食べ物を注文することもできませんよね。同じ環境ではありません。その環境を考慮しなければなりません。
人々がカロリー制限をするとき、非常にうまくできる人もいれば、空腹で惨めになり、渇望を持ち、過食をして逆効果を持つ人もいます。これは、強制するのではなく自己選択する人々でこれらの試験を行うことを本当に好むと言ったオフラインでの会話に結びつくと思います。
科学について知っていることとそれが人間としての私たちにどのように関係するかと、ゴールドスタンダードのランダム化比較試験または非ランダム化試験をどのように解釈するかに、これがどのように適合するかについて教えてください。
自己選択による研究の重要性
薬物試験だけでなく、薬物が処方される一般的な医療実践において、医師はしばしばアドヒアランスが重要だと言うでしょう。患者がアドヒアランスしなければ、当然それは機能しません。ライフスタイルのアドヒアランスでも全く同じです。
アドヒアランスを左右するものは何でしょうか？許容性です。当然、非常に明白です。ビーガンの高炭水化物ダイエットを楽しんでいる人を取って、肉食の高脂肪ダイエットに置くと、恐らく惨めになるでしょう。
同様に、特にインド料理が好きで、地中海イタリア料理を強制されたら、あなたも惨めになるかもしれません。食べ物は栄養としてだけでなく、健康に影響を与えることを示すためだけに重要ではありません。それは私たちの文化の一部であり、ライフスタイルの一部です。
私たちが子供時代に戻らせる料理を食べるとき、いわゆる「プルーストのマドレーヌ」を得ます。これらすべてのことです。各参加者が自分の好みやライフスタイルの結果として適している食事を取り入れることができることが本当に重要です。
私たちの試験では、それを見ました。すでに何年もケトーシス状態にあった女性を取り、彼女たちは何が自分に効くかを理解していました。なぜなら、ケトーシス試験では非常にしばしば管理されているからです。あなたの体重に基づいた設定されたカロリー量をすべて取得するか。
等カロリーで行い、摂取している脂肪の種類、摂取しているタンパク質の種類、多くのことを管理するか、ただのシェイクです。そして問題は、この人はより多くのタンパク質が必要かもしれず、この人は異なる種類のタンパク質に反応するかもしれず、この人にはチーズが本当にうまく機能し、この人にはチーズが全くうまく機能しないかもしれないということです。
私たちの参加者の中で、ヨーグルトとチーズを摂取して高ケトン体を持つことができる人もいれば、それが彼らのケトン体を完全に平坦化する人もいることがわかりました。より興味深いものはブロッコリーニでした。一部の参加者ではケトーシス料理によく出てくるブロッコリーニが、彼らのケトン体を半分かそれ以上減らしてしまうのです。
ケトーシス試験の観点から、個人が特定の目標レベルのケトン体を産生できるようにする事項を解明する必要があることも理解する必要があります。閾値に達することだけを考慮するが、それより上は何も考慮しないケト試験が多くあるという多くの問題があります。栄養的ケトーシスのために0.3または0.5以上がカットオフになります。
がんのような何かを研究している場合、全員が0.5、0.6、0.7に達すれば、それをコンプライアンス、ケトーシス状態と考えるでしょう。しかし、違いを生むのに十分治療的かどうかは議論の余地があります。
さらに、朝に測定している場合、偽陽性の率が最も高いです。なぜなら、朝に0.7、0.8を産生すれば、2型糖尿病の肥満の人々でさえかなり頻繁にそれを産生するからです。なぜなら、7時間または8時間睡眠し、夕食の2時間前まで食べていないからです。つまり、本質的に10から12時間の断食があり、その後この朝の空腹時ケトン体を測定しています。
朝の空腹時ケトン体のみを測定している研究は、試験中にケトーシス状態にない参加者がかなりの数いることになります。そして最終結果とデータを見て、なぜ統計的に有意な強い差がないのかと疑問に思います。
これが私たちの試験ですべての参加者が1日4回測定していた理由です。起床時、就寝前。昼食前、夕食時、昼食または夕食があるかないかに関わらず。常に食後最低3時間です。テストが食事と可能な限り相互作用しないようにです。
当然、時々夕食が遅い場合、就寝2時間後になります。私たちはそれを考慮しました。しかし、本質的に、私たちの試験の各参加者は試験過程で252回のテストを受けました。
それは多くのテストですが、それによって本当にコンプライアンスがわかり、個人にとって1日がケトーシス生成を支援しているかどうかが本当にわかります。なぜなら、食事を管理する場合、食事に繊維を含むことができてまだケトン体を産生できる人もいれば、食事に繊維があるとケトン体を産生できない人もいるからです。
個々の参加者にとってそれを解明することが本当に重要で、その後1日を通してテストすることで、彼らも微調整でき、女性の場合、ケトン体を産生できるケトジェニックも月次サイクルによって影響を受けます。繰り返しますが、これらのことは個々の参加者のために解明され、解決される必要があります。
私たちがこれらすべてのことをカバーし、私たちの試験内で必要だった理由です。将来の疾患コホートでの研究が私たちの研究を振り返って、明らかに1日を通してより多くのテストを行う必要があるが、予算の問題がある場合、どのテストを行うかという希望でです。
午後4時から6時の間で、少なくとも昼食の3時間後で夕食前のテストを行います。なぜなら、これは朝の偽陽性の可能性が最も少なく、コンプライアンスを評価するためですが、朝食と昼食、またはその間の何らかの飲み物などがあった場合にも。
そして、ライフスタイルがケトーシス生成を適切に支援していない場合、読み値がより低下する可能性が高いです。つまり、研究でこれらの偽陽性が少なくなり、明らかにはるかに良いです。
ケトン測定のタイミングとその重要性
それは非常に魅力的なポイントで、ここでよく受ける質問です。いつケトン体をチェックすべきか？いつケトン体をチェックすべきか？これに答える方法は多くあります。一つは、何を測定しようとしているのか？なぜケトーシス状態にいたいのか、それがなぜ重要なのか？
食事があなたのケトン体に与える影響を知りたいのか、それとも1日全体についてなのか？異なることがありますが、その答えが大好きです。1回だけチェックしなければならない場合の午後4時から6時、なぜならそれはあなたの1日全体を教えてくれるからで、これは本当に重要です。
これは継続的ケトンモニターまたはCKMが非常に有益である可能性がある場所で、それらは初期段階にあります。CGMほど広く普及していませんが、うまくいけば間もなく出てきて、少なくとも研究でより広く利用可能になるでしょう。それは研究研究にとって非常に重要である可能性があります。1日4回指を刺す必要がないからですが、被験者に1日4回行わせたのは印象的です。本当に良いです。
99％以上のコンプライアンスがありました。
それは素晴らしいです。そして、あなたが言ったように、自己選択された、非常に動機の高い集団ですね。
完全に。試験で、ケトジェニック支援ライフスタイルに自己選択する人々がいる一方で、非ケトジェニック支援ライフスタイルに自己選択する人々もいる場合、自己選択を均等化します。
その点で、人々が「でも、なぜ、多分それは彼らがそのグループを好きだからに過ぎないのでは」と言うとき、「もう一方もそのグループに偏っているので、完全にうまく機能する」と言えます。バイアスかもしれません。
月経周期とケトーシスの関係
興味深い、興味深い。あなたが持ち出したもう一つの魅力的なポイントに戻りたいのは、月経周期の女性についてです。研究の多くが男性または60歳以上の女性で行われている場合、この非常に重要な生理学的現象全体を除外することになります。
一部の女性は、ケトーシス状態でサイクルの特定の時点で単に気分が悪くなるので、より多くの炭水化物を食べたいと言います。一部の女性はその発見がありません。この年齢層の女性を研究してきたので、月経周期について最も影響的だと思うことと、それがケトーシスを変える方法、または炭水化物への必要性や炭水化物への渇望などについて何を発見しましたか？
私たちにはまだこれらの種類のことで分析していないデータがあります。私が言うことはすべて、明らかに統計的に分析されていませんが、非常に興味深いものでした。
ケトーシスから外れていた時のコメントは、台所の流し台以外すべてを食べたかったというようなものだったと思います。既に炭水化物を食べている場合、これが明らかにレプチン、レプチン抵抗性、満腹感に影響することを考えると理にかなっています。
しかし、私たちの研究でGLP-1も測定したからでもあります。GLP-1は胃排出に関連していて、GLP-1がGLP-1レセプターにシグナルを送り、このレセプターはオステオカルシンにも敏感です。オステオカルシンもGLP-1を調節します。これらすべての相互作用は本当に興味深いです。
GLP-1は常に炭水化物のために引き起こされたいという文脈で研究されています。ボーラストリガーです。しかし実際には、私たちの研究でケトーシス状態にあることがGLP-1レベルを大幅に増加させたことがわかります。
満腹感にとって、これは非常に重要です。より良い満腹感を示すバックグラウンドまたはマーカーがある場合、その一つは胃排出でしょう。当然、お腹がいっぱいなら、空腹を感じる可能性は低いですよね？胃排出の遅延があれば、それは満腹感に影響します。現在のGLP-1アゴニストである薬物でこれを知っています。
違いは、胃排出の遅延がある場合、長時間そこに留まるなら、胃の中に何があるかが恐らく重要でしょう。そこに違いがあります。低繊維にも傾斜したケトジェニックダイエットを考慮すると、この時点で本当にタンパク質と脂肪について話しています。
タンパク質と脂肪は胃の下部で作業されます。強い胃pH レベルで、分解され、少量が放出される多くの時間が欲しいです。高繊維ダイエットがある場合を考えると、それはまだ胃に保持されていて、少量が放出されていますが、高繊維なので、pHははるかに高くなります。
アルカリ値ではなく、酸値ですが、pH 3.5から5.5の間のどこかになります。これは小腸のコレシストキニンに影響します。小腸のコレシストキニンは、胆汁合成を調節しています。これは脾臓の排出、胆汁に入れられるタウリンの合成、そして胆嚢がこの胆汁を腸に放出して脂溶性ビタミンと必須脂肪酸の取り込みを最大化することも意味します。
コレシストキニンはまた膵臓を刺激してすべての膵酵素を放出し、タンパク質を消化して吸収できるようにします。これらの両方、胆汁と膵酵素が、その後小腸のpHを変更して、酵素が最適に機能し、正しい微生物叢もその場所に居住するようにします。
どのようにすべてが協力するかを見ることができます。進化的に胃排出を遅くすることに関しても有益でしょう。なぜでしょうか？私たちは1日3食を取ることに慣れていませんでした。冷蔵は本当に若い新しい技術で、1日3食はありませんでした。実際に何日も食べ物なしで過ごすことさえ潜在的にできました。
持っている食べ物からは、実際に可能な限り多くの栄養素を最大限に吸収したいでしょう。それを遅くして、可能な限り早く、可能なすべてを掴みたいでしょう。とにかく、ケトーシス状態にあることで、より高いレベルのGLP-1、より低いレベルのレプチンを見ました。それは私たちの女性参加者の満腹感に対応していました。
ケトーシスを抑制している時にそれは変化しました。彼女たちが作ったコメントの一つは、ケトーシス抑制介入の6日目まで朝にケトーシスから実際に外れていなかったということでした。4時間以上食べない時は3時間半、4時間行けば、フェーズ2でもケトーシスに戻っていました。
しかし、彼女たちがすべてコメントしたことの一つは、朝にお腹が鳴って目覚めることで、それは本当に興味深いことでした。体が彼女たちに「今慣れたから、食べ物が必要だ」と言っていました。彼女たちはそれを感じ、ケトーシスから外れていても、サイクルの特定の時期により多く食べたいと思っていましたが、その信号ははるかに弱いものでした。
当然、それは非常に役立ちます。
精神的健康への影響
その説明の後、息を整えなければなりません。すべてがどのように接続されているか、すべての生化学の内的関係の強力なツアーでした。それは魅力的で、この人口を研究していることが本当に役立ちます。非常に研究不足の年齢層だと思うからです。それらすべてを理解するのに非常に役立ちます。
あなたと触れたい最後のポイントは、あなたがそれほど評価されていない精神的健康データも持っているかもしれないと言及したことですが、あなたの研究で精神的健康の信号をどこで見たか、何を見たかについて興味があります。
そうですね、再び、これは自己選択集団であるという注意があります。彼女たちはこのライフスタイルを選択し、ケトーシスを抑制している時、基本的に参加者にWHOとNHSの精神的健康質問票を行わせました。なぜなら、それらは既に検証されていたからです。
その後、検証された質問票ではない別の質問票を行いましたが、興味があると思えるすべてのことを尋ねたので、このデータを収集し、参加者は非常に健康だったので、大幅に負の変化を見ることは期待していませんでした。
彼女たちの集中力は同じくらい良く、疲労もなく、これらの種類のことはありませんでした。しかし、物事に負の側面へのシフトがありました。それが彼女たちが実際に見たものでした。少しイライラしやすくなることなどにシフトを見ました。それは実際に非常に興味深いものでした。
進化的に考えると、私たちは日和見主義者です。過去に美味しいベリーの束や蜂蜜の入手可能性を見れば、確実にそれを食べるでしょう。私たちの多くは歴史的に赤道近くで進化したので、高繊維の果物もありましたが、確実に果物もありました。
秋の季節にいくつかの果物を食べて、結果としてケトーシスを本質的に抑制するようになったからといって、突然非常にうつ病になり、非常に病気になることは進化的に理にかなっていません。
しかし、私たちのデータ内で、最高の気分ではないことへの絶対的なシフト、少し短気になる、忍耐力が少なくなるなどがありました。非常に興味深いものでした。しかし、データを分析しなければなりません。
それは魅力的です。そのデータを見るのを楽しみにしています。
研究の社会的意義と今後の展望
私の天啊、これは素晴らしい議論でした。非常に多くの詳細ですが、また人に、患者に戻すこともできました。研究者が個人とこれが人々の生活にどのように影響するか、それが家族にどのように影響するかを理解することがいかに重要かについても話しました。
行っている仕事と、それに人間的側面を加えることについて、ありがとうございました。
いえいえ、喜んでです。私たちは皆、自分の役割を果たそうとしているのですよね？この種のレベルの知識やこれらのことを学ぶ能力を持った後は、違いを生もうとする、変化を起こそうとする立場に置かれると言えると思います。なぜなら、私たちの誰もがこれらの疾患によって影響を受けない家族メンバーを持たないからです。
それに取り組むことは本当に必要不可欠で、私たちの直接の家族メンバーだけでなく、社会全体にとってもです。人々と関わること、論文と数字だけを見るのではなく、それを本当に現実的に保ちます。私たちはそれをしなければなりません。
この インタビューの後、あなたがこれほど魅力的な個人なので、人々はあなたをフォローし、あなたについてもっと学びたいと思うに違いありません。あなたについてもっと学ぶために、どこに向けることができますか？
私のウェブサイトはForever Young Groupと呼ばれ、それは私の研究グループで、彼らは素晴らしいです。この研究は彼らなしには起こり得ませんでした。たくさんの仕事です。それは foreveryounggroup.com です。私の論文には私のメールもあります。Twitterでは @i_mitochondria で、Facebookでは @bellamitochondria です。
素晴らしい、素晴らしい。再び参加していただきありがとうございました。うまくいけば、また近いうちにお話しできるでしょう。
素晴らしい。ありがとうございました。
コメント