Nature誌に掲載された大規模研究により、去勢が脊椎動物全般において寿命を延長させることが明らかになった。動物園の飼育動物、齧歯類、野生動物を含むこの知見は、歴史的な人間のデータとも一致している。韓国の宦官は同世代の男性よりも平均14〜19年長く生きていたという記録が残されている。この研究は去勢による寿命延長のメカニズムとして、危険行動の減少だけでなく、成長ホルモン経路の変化による長寿関連シグナル伝達経路への影響を示唆している。しかし現代医学の文脈では、低テストステロンは2型糖尿病、骨粗鬆症、全死因死亡率の上昇と関連しており、健康的なテストステロンレベルの維持が重要である。臨床的アプローチとしては、まず生活習慣の改善を優先し、必要に応じて適切な医学的管理のもとでテストステロン補充療法を検討するべきである。
去勢と寿命延長の関係
Nature誌に掲載された大規模な新しい研究によって、去勢が脊椎動物全般において寿命を延長させることが分かりました。これには動物園の飼育動物、齧歯類、野生動物が含まれています。
この研究結果は、歴史的な人間のデータとも一致しています。韓国の宦官は、同世代の男性よりも平均で14〜19年も長く生きていたのです。もちろん、ブライアン・ジョンソンでもない限り、長寿のために去勢を考える人はいないでしょう。
しかしここで重要な疑問が浮かび上がります。この知識を私たち自身の健康に、特にテストステロン補充療法との関連で応用できるのでしょうか。
研究の詳細と方法論
この研究は非常に包括的なものでした。基本的に2種類のデータをまとめています。一方では、動物園で飼育されている動物からのデータがあります。
これらの動物はしばしば不妊手術を受けるか、何らかのホルモン避妊法を施されています。そして動物園は、管理している動物について非常に詳細な記録を保持する傾向があります。つまり、ここには貴重なデータの宝庫があるのです。研究者たちは117種類の異なる動物園動物の記録を活用しました。
一方で、著者たちは不妊手術の影響に関する公表済み研究の包括的な検索も行いました。彼らが見つけた71の研究は、22種の脊椎動物を対象としていました。つまり背骨を持つ動物で、魚類から人間まであらゆるものが含まれていました。
研究結果が示すもの
データが明らかにしたのは次のことです。雄の動物園動物に関しては、不妊手術によって平均寿命が有意に延長されました。ここでの影響は約10%でした。そして既存の17の研究から得られた数値も同様でした。
では、実際に何が起きているのでしょうか。どのようにして去勢が動物の長寿につながるのか、そしてそれは私たち人間にとって何を意味するのでしょうか。
慢性疾患への影響
最初に目立つのは、効果が見られない領域です。それは慢性疾患の分野です。このカテゴリーには心臓病や糖尿病などが含まれます。この領域は重要です。なぜなら、これらの問題は人間の集団において非常に大きな問題であり、また老化と関連しているからです。
ですから、ここでの改善は特に興味深いものとなるはずです。しかし繰り返しになりますが、この研究では改善が見られません。とはいえ、これはさほど驚くべきことではありません。
寿命延長の真の要因
代わりに興味深いのは、別の領域で見られる利益です。長寿における最大の改善は、他の原因による死亡を回避することから来ていました。これは、原因不明のものや、他のカテゴリーには当てはまらない稀な原因を含む、いわば雑多な項目の集まりです。
残念ながら、これだけでは去勢がどのように役立っているのかについて、やや謎めいた状況になっています。しかし、研究者たちが去勢のタイミングについて気づいたことから、手がかりが得られるかもしれません。
興味深いことに、寿命の最大の増加が見られたのは、去勢が早期に、つまり思春期前に行われた場合でした。これらの個体は、テストステロンによって体内にもたらされる一連の深刻な変化を回避します。
成長ホルモン経路との関連
研究者たちは、去勢が成長ホルモン経路の発達を変化させることによって寿命に貢献している可能性があると推測しています。この経路は明らかに老化プロセスと関連しています。彼らの基本的な考え方はこうです。
思春期前に動物を去勢すると、テストステロンが成長ホルモンシステムをより高いギアで作動するように恒久的にプログラムする前に介入することになります。そしてこれらのシステムを抑制することは、大まかに言えば、より長い寿命と関連付けられてきました。
例えば、ラパマイシンを使ってマウス、線虫、ハエにおいてmTorと呼ばれる成長酵素を抑制すると、寿命が延びます。
要するに、研究者たちは2つの異なるメカニズムを見ていると示唆しています。テストステロンを遮断すると、危険な行動が減少しますが、寿命を延ばすための別の何かもしています。それは長寿に関連するシグナル伝達経路の変化によるものかもしれません。これらは最近の長寿研究で注目を集めているのと同じ経路です。
人間への応用可能性
これらすべては魅力的ですが、この研究は私たちにとって何か意味があるのでしょうか。なぜなら、テストステロンが少なすぎることについての懸念を常に耳にしているからです。
では、テストステロンが少なすぎることは実際に寿命延長にとって良いことなのでしょうか。この実験を人間で何らかの形で再現できれば素晴らしいのですが、明らかな障害があります。去勢を介入とするランダム化比較試験を近いうちに行うことはないでしょう。
そしてたとえブライアン・ジョンソンが試したとしても、それはたった1つのデータポイントに過ぎません。しかし実は、歴史的記録から興味深いデータにアクセスできることが分かっています。
韓国宦官の歴史的データ
様々な理由による男性の去勢は、非常に昔から行われてきました。この慣習の最も古い記録は、約4000年前のシュメールからのものです。
ある文脈では、この慣習が十分に広まったため、かなりの量のデータを集めることができます。そのような文脈の1つが、朝鮮王朝の宮廷です。そこでは宦官がしばしば重要な政府の役職に就いていました。
そして偶然にも、その王朝の統治の真っ只中、1800年代初頭から独自の記録が残っているのです。これは世代を超えた宦官の誕生日と死亡日を記録しており、そのうち81人の寿命を計算することができました。
このグループの平均寿命は70歳でした。これは今日の基準では特に高齢に聞こえないかもしれませんが、同様の社会経済的地位の去勢されていない男性の寿命よりも約14〜19年長かったのです。
この研究は動物園の動物と同じパターンに当てはまります。去勢は人間においても長寿を促進するようです。
低テストステロンの健康リスク
では改めて、低テストステロンは実際に寿命延長にとって良いことなのでしょうか。この考え方の問題は、私たちには理由があって低テストステロンを治療しているということです。それは気分や活力だけの問題ではありません。
低テストステロンは2型糖尿病の予測因子です。高齢者の骨粗鬆症と関連しており、慢性的に低いテストステロンレベルは、あらゆる疾患による死亡リスクの上昇と関連しています。
そして最後のものは特に興味深く、私たちの注意を引くはずです。実質的にゼロのテストステロンを持つあの韓国の宦官たちは、より長く生きているように見え、確かに彼らがより健康だったという印象を与えます。
では、なぜこの明らかな矛盾があるのでしょうか。
データの限界と解釈
まず重要なのは、研究で見られた長寿の利益が実際には見かけ通りではない可能性があることを認識することです。研究者たちが利用した情報源には、385人の宦官の部分的な伝記データが含まれていましたが、そのうち81人分しか誕生日と死亡日がありませんでした。
そしてこの81人は実際には外れ値であり、全体を代表していない可能性があります。ですから、この不完全なデータを必ずしも過度に解釈すべきではありません。
しかし同様に、それを無視したくもありません。動物園の研究は、韓国の数値にはおそらく何かがあると考える理由を与えてくれます。
しかし、彼らがより長く生きたからといって、必ずしも彼らの健康が何の影響も受けなかったことを意味するわけではありません。例えば、中国の同様の宦官集団の研究では、骨粗鬆症の証拠があることが分かりました。
臨床的アプローチ
ですから、すべてを考慮すると、年齢を重ねる中で健康的なテストステロンレベルを維持することは望ましいことである可能性が非常に高いです。しかし同時に、超治療レベルに到達するためにテストステロン注射に頼ったり、そもそもなぜテストステロンレベルが低いのかという根本原因を無視したりすることも避けたいのです。
肥満や運動不足などの要因が、重要な原因的役割を果たしています。例えば、ある研究では、BMI、つまり体格指数が30を超えている場合、低テストステロンのリスクが約9倍に関連していることが分かりました。
私が診療所で取るアプローチは、まず患者と食事、運動、睡眠について取り組むことによって、生活習慣要因に対処することです。そしてそれが体重目標を達成するのに十分でない場合は、GLP-1のような薬剤の追加を検討します。
患者が体重目標を達成し、運動をしている状態で、もし本当に性腺機能低下症、つまり症状を引き起こしている低テストステロンレベルによって定義される状態を持っている場合には、地元の内分泌専門医の監督のもとでテストステロン補充療法を検討します。
そして治療が開始されたら、これらの人々を慎重にフォローアップして、反応していることを確認し、副作用に目を光らせます。
テストステロンレベルの低下傾向
さて、おそらく聞いたことがあるでしょうが、テストステロンレベルは非常に低すぎて、時間とともに低下しているようです。次の動画では、なぜこれが起きているのかについて、最近の研究が明らかにした完全に予想外の理由を解説していきます。
コメント