本動画では、ミトコンドリア研究の専門家であるマーク博士が、細胞のエネルギー源であるミトコンドリアの機能と健康寿命との深い関係について解説している。ミトコンドリアは単なるエネルギー産生器官ではなく、炎症、酸化ストレス、細胞死など多様な細胞プロセスに関与しており、その機能低下は老化や筋肉減少、様々な疾患と密接に結びついている。博士は、抗酸化物質の単独使用には慎重であるべきこと、特に運動との組み合わせにおいては効果を減弱させる可能性があることを警告する。一方で、人間の寿命延長に科学的に証明された唯一の方法は持久力運動であり、加えて高齢者には筋力トレーニングも不可欠であると強調している。ミトコンドリア健康を維持するには、運動、適切なタンパク質摂取、そして臨床試験で効果が実証された複数成分の抗酸化サプリメントの組み合わせが最も有効であるという知見が示される。
ミトコンドリアと寿命延長の科学
どんな抗酸化物質の組み合わせでも、人間で研究する必要があります。なぜなら、その組み合わせが酸化促進剤になるのか、抗酸化剤になるのか、それとも中性なのか、時には分からないからです。人々がビタミンEとビタミンCを摂取したとき、運動による適応的な利点が完全に消失したことを示した研究があります。
人間の寿命を延ばすことが証明されている唯一のもの、そしておそらく私たちの生涯で人間において証明されるであろう唯一のものは…マーク博士、番組へようこそ。どうもありがとうございます。こちらこそ光栄です。ええ、あなたをお招きできて興奮しています。なぜなら、あなたはミトコンドリアについて多くを語ってきましたよね。ミトコンドリアは非常に興味深い小器官で、健康と長寿の分野でも非常に関連性が高いものです。
ですから、ミトコンドリアに関するあらゆることについてお話しできることを嬉しく思います。本質的には、高校で習ったように、ミトコンドリアは細胞の発電所だということは知っていますが、明らかにそれよりも少し複雑ですよね。ですから、もう少し簡潔な概要と紹介をしていただけますか。ミトコンドリアとは何なのでしょうか?
ええ、ミトコンドリアは私たちの細胞の侵入者だったと考えられています。おそらく20億年前、私たちが進化していた頃、ミトコンドリアを取り込みました。ミトコンドリアは本質的に紫色の光合成細菌の一形態だったと考えられています。そして、それが本当に行ったことは、酸素を解毒する手助けをすることでしたが、さらに重要なことは、エネルギーを抽出することでした。20億年の進化を通じて、私たちはミトコンドリアと密接な関係を保ってきました。
ですから、ミトコンドリアが行うことは、細胞に本質的にエネルギーを提供することです。そして、それを行うため、これは共生関係と呼ばれます。私たちはエネルギーを節約し、より大きな効果を得るために、ミトコンドリアが細胞内に留まることを許しています。あなたが言及したように、ほとんどの人はそれがただのエネルギーだと感じています。細胞の発電所だと。
しかし、ミトコンドリアはもっと多くのことを行います。そして、おそらくミトコンドリアが機能していないときに何を行うのかを知ることの方が重要かもしれません。それが問題を引き起こすのです。確かに老化においては、私が診ている遺伝性ミトコンドリア疾患においても、さらには脂質異常症や肥満のようなものでも、ミトコンドリアが機能しないと細胞に問題が生じます。
ミトコンドリアが機能していないとき、十分なATPつまりエネルギーが得られないだけでなく、炎症のようなプロセスを活性化させることもあります。酸化ストレス、つまりタンパク質、DNA、脂質を損傷する可能性のあるフリーラジカルなども引き起こし、それが細胞に損傷をもたらす可能性があります。他にも様々なプロセスがあります。アポトーシスまたはアプトーシスと呼ばれるもの、発音の仕方によりますが、これは予めプログラムされた細胞死の一形態です。
それらはテロメアの短縮とも関連しており、多くの人はテロメアが本質的に染色体の端にあるこれらの複製メーターであることを認識しています。そして、私たちが人生を通じて継続的にDNAの新しいコピーを作るにつれて、これらのテロメアは短縮し、ある一定のレベルに達すると、細胞は一種の老化状態に入ります。
ですから、ミトコンドリアは多くの細胞プロセスと関連しています。もちろん、薄い筋肉を持つ高齢者なら誰でも気づいているもう一つのことは、私たちは筋肉が小さくなっており、タンパク質合成と呼ばれるものを駆動するエネルギーが必要だということです。ミトコンドリアが機能していないとき、細胞に一連の影響を及ぼします。ですから、健康的な老化と健康的な寿命を考えるとき、ミトコンドリアを健康に保つことは重要な概念なのです。
ええ、ええ。つまり、それは非常に、ある意味驚くべきことであると同時に非常に興味深いことです。ミトコンドリアは本質的に私たちの中にある異なる生命体のようなもので、エネルギーを生産する手助けをしてくれる。そして、ミトコンドリアなしでは、私たちが知っている生命はおそらく人間としては存在しなかったでしょう。あるいは何か異なる種類の適応を発達させていたかもしれません。しかし、老化や長寿において、ミトコンドリアはどれほど大きな役割を果たしているのでしょうか?
ミトコンドリアと人間の生存
ええ、それは良い指摘です。そして、私たちは確かに人間がミトコンドリアなしでは生きられないことを知っています。重度のミトコンドリア疾患を持つ子供たちがいて、時には乳児期に亡くなっています。私は新生児ICUに呼ばれます。子供たちは致死的乳児ミトコンドリア疾患と呼ばれるものを持っています。
そして、その時でさえ、彼らはまだいくらかの機能するミトコンドリアを持っていますが、私たちが知る生命を維持するには十分ではありません。ですから、ミトコンドリアは生命に絶対に不可欠です。時間の経過とともに見られることは、ミトコンドリア機能のわずかな減少でさえ、筋肉が薄くなることに寄与する可能性があるということです。老化の様々な理論の一つは、この炎症です。低レベルの炎症があり、それは部分的にミトコンドリア機能障害と関連している可能性があります。
ですから、ミトコンドリアが適切に機能していないときに起こる一連の有害な効果があります。しかし、進化的に何が起こったかというと、非常に興味深い点ですが、細菌としてミトコンドリアを作るのにおそらく約1,300個の遺伝子が必要です。私たちはまだこの小さなミトコンドリアDNAの断片を持っており、これはミトコンドリアがかつて細菌だったという事実への名残です。そして、37または38個の遺伝子が、見方によりますが、まだこの小さなミトコンドリアDNAの断片によってコードされています。これは母親から受け継ぎ、母親はこれをすべての子供に受け渡します。しかし、これが本当にミトコンドリアの骨格を形成しています。
そして、私たちの細胞の核がその他すべての成分を作り、それらが入ってきてこれらの優雅な構造を形成する手助けをします。これらの構造は赤血球を除く体内のすべての細胞に存在します。そして、心臓、脳、筋肉のような重要な組織では、はるかに高い存在量で見られます。高いエネルギー需要が生存するために多くのミトコンドリアが必要であることを本当に決定づけているのです。
一方、他の組織では、存在量は少ないですが、それでも重要です。私たちは老化とともに皮膚でミトコンドリア機能障害があることを発表しました。そして、後で話すように、それは運動トレーニングで改善することができます。
ええ、それは興味深いですね。あなたはまた、ミトコンドリアが酸素を解毒し、エネルギーを生産するのを助けると言及しましたが、そのプロセスの副産物の一つは酸化ストレスそのものです。ミトコンドリアによるエネルギー生産はこれらの活性酸素種を作り出します。ですから、呼吸して生きていることが酸化ストレスと損傷を引き起こしているのです。そして、数十年の過程で、少なくともそれは老化の古い理論の一つでした、フリーラジカル老化理論、つまりあなたの生涯を通じたこの酸化ストレスへの曝露が老化を駆動するというものです。
それはもう少し複雑ですが、本質的に、生きていることが文字通りあなたを殺しているということです。エネルギー生産そのものを通じて、この酸化ストレスと炎症を引き起こしているのです。
ええ、そしてそれは確かに状況に依存します。私たちは人間の適応のためにある程度の酸化ストレスが必要です。ですから、常にある程度のROSS、活性酸素種が生産されていますが、これと戦う2つの方法があります。マンガンスーパーオキシドジスムターゼ、カタラーゼ、グルタチオンシステムのような内因性抗酸化物質があり、これらが解毒を助けます。ですから、通常はほとんどの個人にとって物事をチェックしています。私たちはまた、ビタミンE、ビタミンC、αリポ酸、CoQ10などのような外因性抗酸化物質を摂取することもできます。
ですから、その内因性と外因性の経路が通常それらを抑制するので、過剰な量を生産しません。興味深いことに、私たちは何年も前に研究を行いました。高齢者に運動をしてもらったところ、当時、20年から25年前、人々は「なんてことだ、人々を傷つけるつもりか。老化は酸化ストレスだと知っているのに、今度は運動をさせてさらに酸化ストレスを引き起こすのか」と言いました。
しかし、それは単純化された見方です。なぜなら、私たちが運動するとき、これらのROSSを生産するからです。細胞はこの細胞恒常性への脅威を感知します。ですから、私たちが行うことは、エネルギー危機に対処するためにミトコンドリアをアップレギュレートすることです。抗酸化酵素をアップレギュレートします。そして、ジョニー・ペリー、私の最初の大学院生の一人と私は、高齢者がトレーニング後に抗酸化防御を増加させ、慢性的な酸化ストレスのレベルが実際に低下することを示した最初の研究者の一人です。
しかし、確かに、クリニックで診ているミトコンドリア疾患を持つ多くの疾患において、ROSSは特に重要です。例えばフリードライヒ失調症では、ミトコンドリアに鉄が多すぎると、ROSSが大幅に増加し、人々は盲目になり、聴覚障害になり、失調症になり、心臓の問題を抱えます。非常に多くのROSSがあるため、抗酸化物質と運動トレーニングでそれらを減らすことが絶対に不可欠です。
酸化ストレスと運動の関係
ええ、ええ。つまり、それはフリーラジカル老化理論でも発見されたことです。すべての酸化ストレスと活性酸素種を完全に排除すると、実際にはこれらのモデル生物の寿命が短くなるのです。
ですから、ええ、体の内因性抗酸化防御システムを増加させるためには、ある程度の活性酸素種が必要なのです。
その通りです。そして、その点と似た流れとして、人々がROSS生産を完全に抑制したとき、例えばリストによるPNASに発表された研究があります。そこでは、人々がビタミンEとビタミンCを摂取したとき、運動トレーニングを行っている座りがちな個人において、運動の適応的な利点が完全に排除されたことを示しました。
ですから、代謝上の利点は何もありませんでした。なぜなら、理論的には、PG1アルファを通じてフィードするROSSがミトコンドリア生合成をアップレギュレートするのが、過剰な外因性抗酸化物質を提供すると鈍化したからです。ですから、すべての人に抗酸化物質を無差別に与えることは、おそらく多くの研究が失敗する理由です。
一つには、それらがあなたが思っているところに到達していない可能性があります。誰かが運動している場合、利点を鈍化させないことを確認する必要があります。ですから、個人への抗酸化物質の提供は非常にニュアンスのある領域です。
ええ、ええ、ええ。私は以前、私のチャンネルでそのことに言及したことがあります。特に運動後の抗酸化物質はその反応を鈍化させるようだと。そして、アイスバスも同様に、非常に抗炎症作用があり、その炎症を抑制することで同様の効果があるようですが、私はそれについてそこまで深く入ったことはありませんでした。ですから、それは運動から何の利点も得られないということを意味するのでしょうか?しかし、明らかにあなたはまだカロリーとエネルギーを消費しています。
ですから、運動後に大量の抗酸化物質を摂取した場合、あなたは具体的にどのような利点を逃しているのでしょうか?ミトコンドリアの適応を得られないのでしょうか、それとも炎症反応の長期的な低レベルを得られないのでしょうか?
ええ、それは課題であり、状況に依存すると思います。ですから、誰かが完全に健康で若い場合、基礎的なROSSの増加はありません。完全に健康な20歳の個人、トップスポーツを達成しようとしている人が、トレーニングセッション中に抗酸化物質を摂取するのは良いアイデアではないかもしれません。
しかし、私は国際的にいくつかのスポーツで競技をしていましたし、45年間週7日トレーニングしていました。盲目になるまで自分を追い込むような私のようなクレイジーな人々。腸を停止させ、血を便として排出するようなことです。自分を非常に強く追い込むので、生理的な適応から病理へと移行していると思います。ですから、確かに本当のトップスポーツアスリート、特に複数日のイベントや、自分を絶対的な極限まで押し上げる場合、生理的な適応から病理へと移行すると思います。それはほとんどスターリング曲線のようなものです。
ですから、そのようなシナリオでは、確かに複数日のアドベンチャーレースをしている場合や、トップスポーツで競技をしていて、週末にオリエンテーリングなどで背中合わせに2つのレースをしなければならない場合、抗酸化物質が基礎トレーニングにおける過剰なROSS生産を避けるのに役立つと思います。アスリートにとっては、おそらく利点はありませんが、確かに抗酸化物質の特定の組み合わせがあり、私たちはいくつかのものを発表しましたし、最近のデータもあります。過体重または肥満の人々が運動トレーニングを行うとき、特定のタイプの抗酸化物質にいくつかの利点があります。
しかし、繰り返しますが、すべての抗酸化物質の組み合わせは人間で研究する必要があります。なぜなら、その組み合わせが酸化促進剤になるのか、抗酸化剤になるのか、それとも中性なのか、時には分からないからです。そして、それは非常に状況に依存します。ですから、あまりにも外挿しようとする前に、適切な臨床試験が重要です。
しかし、私は老化、肥満、そして極端なスポーツが、適切なタイプの抗酸化物質の提供がいくらかの利点をもたらす可能性があるシナリオだと思います。
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抗酸化物質の適切な使用
ええ、ですから、その人が過度の運動や肥満から、または加齢から非常に高いレベルの炎症を持っているときのようなものですね。そのような状況では基礎的な炎症レベルがすでに非常に高いので、それが役立つ可能性があるということですね。
その通りです。ええ、非常にスターリング曲線のようなものです。曲線を上がるにつれて適応がありますが、特定の閾値を越えると下がります。ですから、上昇勾配で酸化ストレスを下げると、機能の面では下がります。もしあなたがその勾配を越えている場合、それは肥満、老化からの慢性炎症、または過度のトレーニングによる一時的な超高い酸化ストレスである可能性がありますが、ROSSのレベルを下げると、反対側のその下降勾配にいるので、実際に機能が上がります。
ですから、それが私の概念化の方法であり、それが私が本当に利点を見ている場所です。ストレスが増加した期間において、それが過体重、肥満、脂質異常、または遺伝性ミトコンドリア疾患、筋ジストロフィーによる生理学であるか、あるいは年を取るにつれてです。つまり、私は今ほぼ65歳で、明らかに物事は変化しており、私は確かに今、その閾値を越えたので、抗酸化物質を摂取しています。
なるほど。ええ、私はまた、抗酸化物質を摂取しながら運動する高齢者は、運動だけよりも大きなパフォーマンスの利点、例えばレッグプレスが高くなったり、握力が高くなったりといった、より大きな利点を見ることを示すいくつかの研究を見ました。ですから、それは基礎的な炎症が高いことが原因である可能性があると思います。
ええ、繰り返しますが、すべてが非常に状況に依存するので、年齢層と健康層を超えて広範にアドバイスを与えることはできないという事実に疑いの余地はありません。しかし、それはほとんどU字型の曲線です、そうでしょう?なぜなら、本当に超ハードに追い込んでいるトップスポーツアスリートは、おそらく病理に移行しており、その反対側には、高齢で老化し、筋ジストロフィーなどの慢性的な基礎的な適応がある人々がいます。両方とも、活性酸素種を減らすと、このスターリング曲線の適応的な利点を得ることになります。
なるほど。用量反応もありますか?有害になるにはどれくらいの用量でなければならないでしょうか?例えば、外因性抗酸化物質、ビタミンCやNACのようなものです。
ええ、それは知ることが難しいです。ですから、そこでの課題は、用量は一つのことですが、効果的な用量を持たなければなりません。私は、ホメオパシーレベルで販売されている非常に多くのサプリメントを見ています。人々は一束の抗酸化物質を一緒に入れます。手を振って、これらのもののために多額を請求しますが、用量は人間に効果的な利点をもたらすには低すぎます。
そして、確かに私たちが発見したもう一つの問題は、組み合わせが非常に非常に重要であるということです。ビタミンEとビタミンC、もしあなたが過体重でトレーニングしている場合、リストの研究はそれが良い組み合わせではないことを示唆しています。ですから、私はそれを避けます。
しかし、ビタミンCはより細胞質的であることを覚えておいてください。ミトコンドリアに入っているわけではありません。ですから、ミトコンドリアの保護が必要な場合、私たちの患者において、または老化において、それがROSSの重要な源だと考える場合、3つの重要なミトコンドリア酵素における補因子であるαリポ酸、複合体1と複合体2の間の橋渡しであるコエンザイムQ10、さらにリダックスカップルを提供するもの。
ですから、あなたが何を与えているか、効果的であることを確認するために人間において与えている用量に非常に非常に状況依存的になります。だからこそ、確かに私たちの研究では、動物や細胞培養で物事を見ますが、人間に入るまでは本当に確信が持てません。そして、この用量がこの特定の患者グループおよび/またはアスリートグループにおいて平均的に機能するかどうかを確認できます。
なるほど。ええ。では、内因性抗酸化物質についてはどうでしょうか?あなたは、これらは運動しているときに増加し、プラスの効果があると言及しました。ですから、ええ、これらの内因性抗酸化物質についてどう考えるべきでしょうか?
ええ、繰り返しますが、実際にそれを見た研究は非常に少ないです。ですから、外因性抗酸化物質を提供する観点では、非常に可能性が高く、私たちが実際に内因性抗酸化物質の鈍化を測定した研究を思い出せませんが、それらはおそらく均衡に達すると思います。ですから、外因性がより多くなれば、内因性を多くアップレギュレートしないのです。
しかし、行う必要があることは、あなたが気にする適応、それが血糖コントロール、筋力、骨、スプリントパフォーマンス、持久力パフォーマンスであっても、あなたが見ている結果が、あなたが行っている介入によって実際に好ましく増強されていることを確認することです。
そして、私たちは高齢者にとって、脚の強さが健康寿命と長寿にとって重要であることを知っています。握力さえもV2 maxは健康寿命と非常に強く相関しています。ですから、高齢者にとってこれらのメトリクスが測定されていることを確認したいですし、あるいは持久力アスリートであれば、V2 maxや無酸素閾値、そしてこれらすべての他の重要な要因が、あなたが与える介入に応じて適切に決定される必要があります。
なるほど。ええ。私が理解している限りでは、抗酸化物質を補給しようとする場合、健康にとって、直接抗酸化物質を摂取するのではなく、いくつかの前駆体を摂取して、体自身が抗酸化物質を作るようにする方が良いということです。
ですから、グルタチオンについて言えば、平均的な状況では、グリシンとNACを摂取する方が良いということです。明らかに、グルタチオンがより良い選択肢である特定の状況がありますが、健康とウェルネスのために特定のサプリメントを摂取しているだけの一般的な人として、その状況では、体がそこからどれだけのグルタチオンを生産するかを自己調整できるため、前駆体を摂取する方が良いということですね。
ええ、それは難しい概念です。理論的にはそれはうまくいくかもしれませんが、繰り返しますが、抗酸化物質について話し始めるときは、人間でそれを測定することが非常に重要だと強調します。非常に多くの人々が人間に抗酸化物質を提供し、その人間において抗酸化物質として機能していると仮定しています。
そして、あなたが見ている文脈において、それが本当に機能しているかどうかを実際に測定することが重要です。例えば、私たちが行った研究があります。これが何年も前に私をこれに導きました。ジュリー・サンピエールがブルース・フィグルマンと仕事をしていたときに行っていたいくつかの研究をフォローアップしていました。彼女はROSSとPGC1アルファ発現の間のリンクを見ていました。
ですから、私たちは急性運動の3時間後にmRNA存在量を見る筋生検を使った研究を試みました。ですから、in vitroで私たちはこの抗酸化物質の混合物を考え出しました。棚からすべてを選びました。グルタチオンとビタミンC、ビタミンE、セレン、等々。すべてを一緒に投げ込みました。そして、それはin vitroでは信じられないほどの抗酸化物質でした。フリーラジカルを生成することさえできませんでした。ORACアッセイで非常に多く食べられてしまったのです。
ですから、ORACアッセイは、あなたが想像できる最も強力な抗酸化物質でした。私たちはそれを人々に与えました。そして、研究を終えたとき、それは反対の方向に進みました。ですから、私は私の学生がカラムを混ぜたに違いないと思いました。そして、判明したことは、これらの抗酸化物質を人間に与えたとき、人間の体内で吸収、消化、進行中のすべての代謝プロセスを経た後、酸化促進剤になったのです。
ですから、実際に酸化ストレスのマーカーを見たとき、それらは実際に抗酸化物質を使用した方が高かったのです。ですから、繰り返しますが、抗酸化物質について非常に多くの誤情報があります。人々は、本当に良く聞こえ、in vitroでも素晴らしく見える混合物を仮定していますが、人間に与えたら測定しなければなりません。
そして、私たちがミトコンドリア患者のために考え出したカクテルは、2007年に遺伝性ミトコンドリア疾患を持つ人間において、αリポ酸、コエンザイムQ10、ビタミン、クレアチンの組み合わせでランダム化二重盲検クロスオーバー研究を行いました。私たちは、酸化ストレスの2つのマーカーを使って、乳酸を下げ、酸化ストレスの2つのマーカーを下げることができることを示しました。
複合成分の重要性とミトコンドリア治療
一方、誰もが言いました。「マーク、何が機能しているのか分かりません」と。典型的な薬剤中心的なアプローチです。1つの化合物、それだけです。これは複雑な疾患を治療するときには論理的ではありません。
しかし、とにかく、私は非常に高用量のコエンザイムQ10で臨床試験を進めました。多くの人々が馴染みのある、かなり人気のある抗酸化物質です。水溶性CoQ10を1日2回600ミリグラム。そして、私たちは酸化ストレスの減少を全く示しませんでした。
ですから、繰り返しますが、それが本当にあなたが期待している方法で機能しているかどうかを本当に知るために、どのような研究を見ているのかについて非常に注意する必要があります。
ええ、ですから、あなたの研究では、それらの成分の組み合わせは、CoQ10単独よりも優れていたということですね。CoQ10はミトコンドリア支援剤のようなものだと考えられています。しかし、ええ、あなたのケースでは、ええ、最良の効果を得るために特定の成分と組み合わせる必要があったのですね。
絶対にそうです。そして、その一部は、第一に、2つの薬剤を一緒に入れる場合、それらが同じ場所に行き着くことを確認することです。なぜなら、フリーラジカルが生成されると、それらはフェムト秒間続き、膜を越えません。
ですから、ミトコンドリアで生成されたフリーラジカルは、細胞質に存在する尿酸やビタミンCのような抗酸化物質によってバッファされることはありません。ですから、私たちがミトコンドリアコアと呼ぶものの背後にある私たちの論理は、それは今や私たちの患者の標準治療となっており、肥満や老化、その他のもののために考え出した多くの異なる調合の基礎を形成しています。
ですから、私たちが発見したことは、ビタミンEに膜を保護してほしかったということです。クレアチンは、ミトコンドリアへのクレアチンリン酸クレアチンシャトルのために欲しかったし、研究では抗酸化の可能性があることが示されています。しかし、私たちはまた、αリポ酸とCoQ10をリダックスカップルとして欲しかったのです。両方がミトコンドリアに共存することを知っていたからです。
ですから、それらは活性酸素種の近位源に近いのです。そして、繰り返しますが、人間でそれを研究するまでは分かりませんし、これらの患者は重症です。ですから、私たちがここに座っているときの状況を考えると、私たちのV2は体重1キロあたり約3.5から4ミリリットルです。これらの患者のV2 maxは体重1キロあたり7から8ミリリットルです。ですから、座りがちな人でさえ、ほとんどの人にとって20から30になるでしょう。
ですから、これらの患者は深刻に障害されていますが、それでも私たちはROSSを下げ、乳酸値を下げることができました。
ええ、では運動についてはどうでしょうか?知っている人のほとんどは、運動がミトコンドリアの健康をサポートする最良の方法の一つだと考えていると思います。
ですから、運動では何が起こっているのでしょうか、なぜそれがミトコンドリアにとってそれほど良いのでしょうか?
ええ、運動は本当にゴールドスタンダードです。つまり、すべての手振りは、人々が寿命延長ビデオだと言っていることを考えると、私を気分が悪くさせます。さらには、人々が寿命を延ばそうとしていることについてのNetflixの映画さえあります。
人間の寿命を延ばすことが証明されている唯一のもの、そしておそらく私たちの生涯で人間において証明されるであろう唯一のものは、持久力運動です。ですから、非常に明確です。メタ分析があり、過去20年から30年間のデータが出てきており、定期的な持久力運動が約4年の寿命延長をもたらすことを明確に示しています。
さらに重要なことに、10年の健康寿命延長をもたらします。そして、なぜそうするのでしょうか?なぜなら、運動はダーティードラッグだからです。それが私の考え方です。ですから、運動はミトコンドリアを増加させます。抗酸化防御システムを増加させます。熱ショックタンパク質を増加させます。そして、それがおそらく、エピソード的なサウナがおそらく有益である理由です。
体へのどんなストレッサーも生理学的なものです。私たちの体は適応し、次回ストレスに曝されたときにより良く反応します。ですから、熱ショックタンパク質は基礎的な炎症を下げます。ですから、あなたが考えることができる老化のほぼすべての特徴について、運動はそれに好ましい効果を持っています。
ですから、薬を受け入れ、単一の化合物で運動薬を考え出すつもりだと考えるすべての人々、それは失敗するでしょう。なぜなら、運動は非常に美しい進化的プロセスだからです。おそらく人間が過去30万年間ホモ・サピエンスとして進化することを可能にしたのは、それが人間の体に与える複数の利点のためです。
そして、メトホルミンやラパマイシンが寿命を延ばすつもりだと考える人々のこのゴミについて考えるとき、非常に多くのオフターゲット効果と有害な効果があります。極端な運動が心房細動を得る可能性があることを除いて、私が持っているものですが、適切な運動には本当にマイナス面はありません。
人間の進化と持久力運動
ええ、私は確かにそれに同意します。持久力運動については、人間にとっても非常にユニークなものです。ですから、人間はおそらく地球上で最高の超持久力種の一つです。ですから、私たちはチーターと比較してスプリントでは非常に速くありません。また、数キロメートルの過程ではガゼルと比較しても非常に速くありません。
しかし、文字通り100km走って倒れない他の動物はいません。ですから、ええ、人間はほぼ超持久力種であり、それはまた、進化的に選択されたものでもあります。なぜなら、それは私たちが過去に行った狩猟の形態の一つだったからです。これは持続狩猟と呼ばれ、ガゼルを数十キロメートル追いかけるだけです。
時間が経つにつれて疲れるだけです。明らかに、私たちはスプリントでそれを捕まえるつもりはありませんが、多くのキロメートルの過程で、それが私たちがそれを捕まえる方法です。なぜなら、それはただ疲れすぎて、もう走れなくなるからです。ですから、ええ、それは進化的に選択されたものでもあります。現時点まで生き残った人間は、超持久力スポーツに非常に優れていました。
ええ、ええ。そして、それはまた興味深いことです。なぜなら、アフリカからの仮説について考えると、ミトコンドリアDNAのハプログループを見ると、おそらく25万年から30万年前のどこかで、L0、これはホモ・サピエンスの元のミトコンドリアハプログループですが、おそらく北南アフリカのどこかから出てきて、約8万年前に肥沃な三日月地帯を通って上がってきました。
そして、東アフリカを見ると、持久力能力が選択されたように見えます。そして、そこがほとんどの白人が最終的に肥沃な三日月地帯を通って出てきた場所です。そして、今ケニア、エチオピアのアスリートを見ると、非常に痩せており、非常に持久力に富んでいますが、そこの高地を見ると、そこで持久力が有利に授けられたと思います。
しかし、戻って、私たちがそれについて話しているので今思いついたのですが、西アフリカを見ると、筋肉量の富裕を見ます。ですから、100メートルを勝っている人々を見ると、まれな例外を除いて、上位100人程度のほぼすべてが最終的に西アフリカにルーツをたどることができます。そして、地形の地理は異なっていました。ですから、東アフリカの高地と比較して、わずかに異なる地形において、大きな筋肉によっていくらかの生物学的利点が授けられた可能性があります。
そして、私のすべての研究が一緒になった老化のための究極について考えるとき、以前は国際レベルの持久力アスリートでしたが、私は痩せていました。孫を抱き上げたり、腰痛が起きたりしていました。年を取るにつれて、両方が必要です。
ですから、持久力適応と筋力適応の両方が必要です。そして、筋力の利点を測定することは難しいです。なぜなら、研究がないからです。生涯筋力トレーニングをした人はほとんどいません。ですから、「ああ、これを一生やれば、寿命や健康寿命の延長が得られる」と言える疫学がありません。
しかし、私たちや他の人々は、私たちの研究では92歳まで、高齢者を取って運動トレーニングプログラムを与え、筋肉量を増やすと、階段をよりよく上がることができ、床からよりよく起き上がることができ、椅子から出て10メートル歩くことがよりよくできることを明確に示しました。健康寿命のこれらすべての重要なメトリクスが改善されます。
ですから、最適な老化において、私たちは本当に持久力について考える必要がありますが、筋力についても考える必要があることに疑いの余地はありません。そして、私は確かに今、以前は100%持久力だったのに対し、できる限り30〜40%のトレーニングをパワーと筋力に振り分けようとしています。
ええ、ええ。運動でミトコンドリアレベルで何が起こっているのでしょうか?明らかに、パワーと持久力からは少し異なる適応があります。
ですから、しかし、持久力では明らかに心血管成分があり、それは心疾患の減少による長寿の利点を説明します。しかし、ミトコンドリアレベルでは何が起こっているのでしょうか?新しいミトコンドリアを構築しているのでしょうか、それとも古いミトコンドリアを除去しているのでしょうか、何が起こっているのでしょうか?
ええ、興味深いことに、人々はそれをミトコンドリア生合成と呼びますが、私たちはおそらく、細胞内のこれらの小さなミトコンドリア、これらの完璧なパラメシウムのようなものを考え、ああ、見て、それらが倍になり、3倍になり、ますます増えると考えています。
しかし、骨格筋を見ると、例えば、その多くはミトコンドリアをどのように見るかの反映です。筋肉を切って見ると、それらは一束の塊のように見えます。しかし、様々な電子顕微鏡で3D再構成を行うと、それは信じられないほど複雑な網状構造であることがわかります。ですから、私たちが持っているのは、浮遊している小さな塊だけではなく、この信じられないほど、ほとんど地下の菌類のような相互作用的なボーグ種のようなもので、それらはすべて一緒にいます。
そして、私たちの人生を通じて起こることは、過度に運動したか、何らかの毒素があったか、何であれ、いくつかのストレッサーに遭遇するということです。例えば、そのミトコンドリア網状構造の特定の領域、ここでミトコンドリアDNAに何らかの損傷を引き起こすイオン化放射線を受けるかもしれません。エネルギー電荷またはデルタが下がり、最終的にそれが識別されます。
ですから、何が起こるかというと、マイトファジーと呼ばれるものを通じてその部分を切り離し、損傷したミトコンドリアの断片を除去し、次にモフュージンを使って網状構造を融合してそれらの接続を再確立し、その網状構造を健康に保つ能力です。それは非常に重要です。
ですから、何が起こるかというと、3か月の持久力トレーニング後に筋生検研究を行いました。骨格筋のミトコンドリアの網状構造は、筋肉の体積の約2%から4%になることができます。
ですから、網状構造を倍増させることができます。ですから、何が起こるかというと、実際にミトコンドリアの肥大を得るのです。しかし、繰り返しますが、それは網状構造の改善ですが、私はそれを木の剪定仮説と呼んでいます。ですから、私たちの寿命を通じて起こる確率的な損傷の蓄積を除去できなければ、最終的に損傷を受け始めます。
それは剪定されなかった木と非常によく似ています。そして、あなたはおそらく剪定されなかった木を見たことがあるでしょう。すべて枯れている数枚の葉があります。しかし、春に木を剪定すると、この美しく成長する木が得られます。そして、私は本当に非常に単純なレベルで、それが私たちが年を取るにつれて、ミトコンドリアに起こることだと思います。
もし私たちがお尻に座って、ゴミを食べ、皮膚ではイオン化放射線に曝され、日焼け止めを使わなければ、ミトコンドリアを損傷し続けるだけです。そして、年を取るにつれて、オートファジー/マイトファジーを経てそれらをクリーンアップできなければ、木を剪定せず、機能不全のミトコンドリアを持つことになります。
そして、運動の利点の一部、そして高齢者と共に、ジョニー・プリーと私は、標準的な重量を使った抵抗トレーニングでさえ、実際に木を改善し、剪定することを示しました。ですから、若い人々は肥大をより多く得る傾向があり、それが私たちが見るすべてです。重量を持ち上げるときにあまり多くのミトコンドリア生合成は見られません。
しかし、高齢者では、ミトコンドリア生合成と筋力改善を得ます。ですから、人々が年を取るにつれて、特異性の欠如がもう少しあると思います。言い換えれば、より大きな効果が得られます。
運動トレーニングの年齢別効果
ええ、それは理にかなっています。ですから、若い個人にとっては、明らかにまだトレーニングの混合を行う方が有益ですが、若いときはミトコンドリアにとって持久力運動からより多くの利点を得られ、年を取ったときは、どんな形態の運動でも利点が得られるということですね。
絶対にそうです。そして、私たちは研究も行いました。高齢者を取り、3か月の持久力運動を行い、次に3か月の抵抗運動に切り替えました。
そして、予想通り、持久力運動中はV2の増加と体脂肪の減少が見られますが、筋力の増加はありません。次に重量トレーニングを行うと、筋力の増加が見られますが、V2の変化はありません。そして、筋肉量は上がりますが、体脂肪は下がりません。ですから、最終的にはその混合だと思います。
しかし、繰り返しますが、トップスポーツアスリート、あなたが長距離ウルトラランナーであれば、本当に重量トレーニングをしたくはありません。その余分な筋肉量は欲しくありません。ですから、トップパフォーマンスについては、少し異なります。そして、問題は、多くの運動生理学が本当に極端なものに焦点を当てていたということです。
しかし、健康的な老化について考え始めると、もう少し物事を混ぜ合わせる必要があると思います。
ええ。高強度インターバルトレーニングについてはどうでしょうか?それは何か異なるものでしょうか、それとも類似した利点を提供しますか?どのカテゴリーに入りますか?
ええ、それは少し隙間を通り抜けます。そして、マーティー・ガバラ、あなたは間違いなく知っていると思いますが、良き友人であり同僚であり、私たちは私たちのラボで多くの筋生検とミトコンドリア作業を行いました。
そして、私たちが示したことは、私たちが混合中強度連続トレーニングと呼ぶものに非常に似ていたということです。これはほとんどの研究が持久力で行われているものです。そして、適応については、あちこちで細かいことを言うことができますし、1つの研究は一方を示すことができますが、得られるミトコンドリア適応の観点では本当に非常に似ています。
唯一の問題は、結局のところ、あなたにとって最もうまくいく運動のタイプは、あなたが行うものだと思います。私は高いレベルで競技していたときにインターバルが嫌いでした。私は長距離のゆっくりとしたものが好きでした。そして、私の他の仲間は長距離が嫌いでインターバルをするのが好きでした。ですから、何でもあなたの気に入るものです。
高強度の唯一のマイナス面は、確かに高齢者にとって、膝の問題や腰の問題、または何かがある場合、筋骨格系の問題の傾向が高い可能性があります。
しかし、もしあなたがそれを楽しんでいるなら、それはあなたにとって正しいことかもしれません。しかし、適切に行われた高強度インターバルトレーニングから、中強度連続トレーニングから得られるものと非常に似た利点を得ることができます。
なるほど。ええ。あなたが少し前に既にほのめかしたことの一つは、加齢に伴う筋肉の喪失でした。
これはサルコペニアと呼ばれ、明らかにミトコンドリアがそれにいくらかの役割を果たしており、機能不全のミトコンドリアがサルコペニアにつながる、またはサルコペニアに寄与する効果があります。ですから、それについてもう少し詳しく説明していただけますか?
ですから、本質的に、示されたのは、ジェド・アキンという男が最良の研究を行ったと思います。彼はこの概念を見るラボを運営していました。そして、老化において、断面を行うと、ミトコンドリア機能障害を受け始める筋線維が見られることを最初に示したのは彼でした。いわゆるシトクロムcオキシダーゼ陰性線維、私たちはそれらをCOX陰性線維と呼びますが、それらの陰性線維は小さかったのです。
ですから、彼らが行ったことは、レーザーキャプチャーマイクロダイセクションを使用してCOX陰性線維を切り出すことでした。そして、それらの線維において、ミトコンドリアDNA欠失を発見し、それらは質量の減少と関連していました。
一部の人々は、筋生検を行ってそれをホモジナイズすると、人の年齢によっては、あまり多くのミトコンドリア機能障害が見られないことがあるので、関係を疑問視する人もいました。しかし、それについて考えると、老化は非常に非常にゆっくりと起こります。年を取るにつれて、年に1%以上、1.5%以上の筋肉量を失っているわけではありません。それでさえ少し加速されているでしょう。ですから、それは測定するのが非常に難しいことです。
しかし、ジェドが示したこと、これが私がそれについて考える方法ですが、筋線維は非常に非常に長く、もし私がここにミトコンドリア機能障害を受け始める1つの領域があるとしたら、その領域の私の網状構造のように、それらのミトコンドリアは筋タンパク質合成のエネルギーを提供していないので、その線維は少し縮小します。しかし、線維の残りはかなり良好です。
ですから、筋肉全体にランダムに起こっているこれらのプロセスで、ほとんど星空パターンのようなものを得ています。ですから、彼が行ったように何百もの切片を行わない限り、これらの領域を見逃します。そして、線維が消えたら、それは消えたのです。数えることはできません。
ですから、一部の人々がそれを割り引いていた方法論的な理由の一部だと思います。しかし、ジェドのデータはかなり一致していると思います。私たちはまた、例えば慢性進行性外眼筋麻痺やミル症候群を持つ患者において、不規則な赤色線維やCOX陰性線維において、それらが小さいことを見ています。
これは直感的に完全に理にかなっています。筋タンパク質合成のエネルギーがなければ、分解が合成を上回り、線維のその領域は縮小します。ですから、ミトコンドリア機能障害が寄与していることはかなり明確だと思います。
私たちはまた、30歳から約65歳まで、αモーターニューロンの約30%を失うことを知っています。少し発芽が起こります。しかし、αモーターニューロンのミトコンドリアもおそらく寄与しているというい仕事があります。ですから、αモーターニューロンと筋肉の間には陰と陽があると思います。
しかし、総合的に、運動のようなαモーターニューロンを維持するために私たちができること、ミトコンドリア機能を維持すること、木を剪定すること、良いミトコンドリアを存在させておくこと、これらを減衰させることができます。そして、ジャスティン・クレイン、私のPhD学生の一人と私は、トップスポーツのマスターズアスリートが、60代などになったときに、座りがちな個人と比較して、より良い筋力と機能を維持することを明確に示しました。
なるほど。ええ、はるかに高いV2 maxも伴いますね。
ええ。ですから、すべての細胞は独自のミトコンドリアを持っていますよね?そして、したがって、すべてのニューロンもそれ自身のミトコンドリアを持っています。非常にそうです。ええ、ええ。
ですから、それらのニューロン内および筋細胞内のミトコンドリアの減少は、ドミノ効果につながる最初のドミノのようなものですか、それともあなたの意見ではどのように進みますか?
まあ、誰も本当には知りませんが、どちらが先かは。しかし、両方は双方向に働くことができます。ですから、私の筋肉にミトコンドリアが機能不全である領域があり、それが適切に剪定されていなければ、萎縮性線維を得ることができます。神経筋接合部はその線維から離れることができ、それからαモーターニューロンに逆行性の効果を持つことができます。
逆に、αモーターニューロンについて考えると、脊髄の前部にあるこの大きな細胞体があります。そして、すべてのタンパク質はこれらのダイナミックモーターで下に行かなければならず、時には1.5メートルもあります。ですから、もしここに機能障害があり、それらのニューロンを維持できず、あるいは筋線維の一部を失い始めると、タンパク質合成を必要とする側副発芽を得ることができません。
そして、筋肉は神経に影響を与え、神経は筋肉に影響を与えます。ですから、両者は統合的に関連していると思います。そして、それは一方だけだ、もう一方だけだと議論し始める研究者は、人間の体の複雑さを見逃していると思います。それは決して一方だけでも、もう一方だけでもありません。通常は両者の相互作用です。
しかし、明らかに、私たちはまだこれを発表していませんが、マウスにおける生涯運動が確実にαモーターニューロンプールを維持することを示しました。そして、他のいくつかもそれを示しています。
栄養とミトコンドリア健康
なるほど。栄養についてはどうでしょうか?ですから、私たちはCoQ10などのミトコンドリアに利点がある成分、サプリメント、いくつかのこれらについて言及しました。運動の栄養的同等物のような、ミトコンドリアの健康を維持するために非常に重要な特定のものはありますか?
まあ、私たちは知っています。スチュ・フィリップスと私が持久力運動後に行った仕事で、持久力運動中にタンパク質合成の活性化があることを示しました。私たちは抵抗運動後に何年も知られています。抵抗運動は線維成分により多い傾向があります。ですから、収縮性タンパク質合成が上がります。
しかし、スチュと私は、生検を行い、ミトコンドリア機能を測定することで、この運動に続いてタンパク質合成があることを示しました。ですから、私の最初の論文は1988年で、信じられないかもしれませんが、トップスポーツ持久力アスリートが当時のカナダとUSDAのほぼ2倍を維持する必要があることを最初に示した論文の一つでした。
そして、当時人々は「まあ、理にかなわない。あなたは痩せた小さなランナーなのに、なぜこの余分なタンパク質が必要なのか」と言いました。その一部はおそらく、ミトコンドリアのこのターンオーバーがあり、アップレギュレートされる他の酵素があるからだと思います。ミトコンドリアクレアチンキナーゼ、グリコーゲン合成が上がり、アップレギュレートされる酵素が非常に多いので、タンパク質の必要量が増加するのです。
私たちは、新年に発表することを望んでいる研究を行いました。私の以前のポスドクの一人で、トップトライアスリートを取り、カナダのDRIに従わせようとしました。多くの人々が1週間後に脱落していました。体重1キロあたり0.8グラムのタンパク質でトレーニングを維持できなかったのです。一方、トップアスリートの私たちの推定は1.6から1.7です。
もちろん、それは彼らが習慣的に摂取していたものですが、私たちは政府が大丈夫だと言ったものまで下げようとしましたが、彼らはダウンしていました。私たちは実際にタンパク質の様々な成分を測定しませんでした。
しかし、その後の仕事から、新しいミトコンドリアを作ることができていない、十分なタンパク質を供給しなければ、持久力運動で得られるすべての酵素適応を維持できないことはかなり明確だと思います。ですから、私たちはタンパク質を常に筋肉量を維持するために考えます。それは高齢者で十分に示されています。
おそらく、1日体重1キロあたり1.2グラムのタンパク質。繰り返しますが、状況に依存します。同じタンパク質は2つとしてありません。低生物学的価値のコラーゲンタンパク質対ミルクベースのタンパク質、ミルクは明らかにわずかに低い量で済みます。
ですから、質の悪いタンパク質であれば、明らかにそうです。そして、それは持久力適応をサポートするために重要ですが、抵抗または筋肉量の成分もサポートします。
ええ、それは理にかなっています。ですから、体重1キロあたり1.6グラムはスポーツアスリート向けですね。
ええ、1.6から1.7です。私たちは窒素バランスで1.67を出したと思いますが、その後人々は様々な安定化同位体トレーサーを使用して、トップスポーツアスリートから非常に似た数値を示しました。ヴィムズ・サースは、ツール・ド・フランスをしている人々にいくらかの仕事をして、非常に似た数値を出しました。
ですから、当時私は笑われました。人々は「クレイジーだ。そんなはずはない。アスリートがより多くのタンパク質を必要とするはずがない」と言いました。しかし、複数の証拠の線、ヴィムズの4日間のツアーの人々、安定同位体を持つ他の人々、トップスポーツ持久力アスリートが必要とする最大は1.7であることはかなり明確だと思います。そして、ほとんどの人々はそれを摂取しています。
それが重要な理由は、厳格で、クレイジーなダイエットをして、低品質のタンパク質を持っている人々がいるからです。例えば高コラーゲンタンパク質、または体重を減らそうとしている場合は低エネルギー。
それらの人々は、タンパク質を失い、その後パフォーマンスを妥協している人々です。私たちは、20代の若い女性アスリートで研究さえ行いました。そして、タンパク質のタイミングを変えるだけで、彼女たちをより肯定的な栄養バランスに置きました。ですから、私たちは彼女たちに朝食で20グラムのタンパク質を与えたか、またはトレーニング直後に20グラムを与えました。
そして、トレーニング直後に与えたとき、彼女たちは肯定的な窒素バランスにあり、シミュレートされたトレーニングキャンプの1週間の終わりにより良いパフォーマンスを示しました。
ええ、ですから、私たちが遺伝性ミトコンドリア疾患を持つ患者で行った最初の研究は、ミトコンドリア機能障害の最終的な共通経路のいくつかをターゲットにすることでした。
ですから、私たちが行ったことは、ミトコンドリアにあることが分かっている2つの抗酸化物質を含めることでした。コエンザイムQ10とαリポ酸。それらはまた、電子伝達鎖と他の3つの代謝経路における重要な補因子でもあります。それぞれαリポ酸で。私たちはまた、膜保護を提供するためにビタミンEを入れました。連鎖切断抗酸化物質として。
内側と外側のミトコンドリア膜を含む複雑な膜があることも知っていました。そして、その上に、クレアチンが少なくとも運動移行の休息においてATPの低下をバッファするのに役立つことを知っていました。私たちは、ミトコンドリア患者の脳でATPレベルが低いことを知っていました。それらは患者において運動後に急速に低下し、ゆっくりと回復します。ですから、その理由でクレアチンを含めました。
しかし、クレアチンはまた重要なシグナル伝達分子です。ティオ・ウォリマンが最初に提案したクレアチンリン酸クレアチンシャトルは、ミトコンドリアを起動するために重要です。ですから、私たちはそれら4つを一緒に持っていました。私たちはウォッシュアウトを伴うランダム化二重盲検クロスオーバー研究を行いました。
そして、私たちが示したことは、患者におけるミトコンドリア機能障害のマーカーです。ミトコンドリア機能障害の指標である乳酸と、酸化ストレスの2つのマーカー、8ヒドロキシ2デオキシグアノシンと8イソプロスタンは、プラセボと比較して活性物質を摂取しているときに低かったです。ですから、それが私たちの最初の研究でした。
私たちは批判されました。なぜなら、誰もが非常に薬剤中心的で、それが過去50年間、誰もが治療について考えてきた方法だったからです。そして、今でもそれが問題であり続けています。ですから、誰もが特許取得可能な1つの化合物を特定したいのです。ターゲットを特定し、ターゲットを測定し、薬物動態を見て、臨床試験を進めます。
ですから、私たちは「あなたは最終的な共通経路アプローチを複数成分で使用した。CoQ10だけだと思う」と批判されました。ですから、私たちは非常に高用量のコエンザイムQ10で研究を行いました。多くの人々が馴染みのある、かなり人気のある抗酸化物質です。新しい水溶性形態のCoQ10を1日2回600ミリグラム。そして、私たちは乳酸の低下も酸化ストレスマーカーの低下も全く示しませんでした。
ですから、繰り返しますが、どのような研究を見ているのかについて非常に注意する必要があります。それが本当にあなたが期待している方法で機能しているかどうかを本当に知るために。
ええ、ですから、あなたの研究では、それらの成分の組み合わせはCoQ10単独よりも優れていたということですね。CoQ10はミトコンドリア支援剤のようなものだと考えられています。
しかし、ええ、あなたのケースでは、ええ、最良の効果を得るために特定の成分と組み合わせる必要があったのですね。
絶対にそうです。そして、その一部は、第一に、2つの薬剤を一緒に入れる場合、それらが同じ場所に行き着くことを確認することです。なぜなら、フリーラジカルが生成されると、それらはフェムト秒間続き、膜を越えないからです。
ですから、ミトコンドリアで生成されたフリーラジカルは、細胞質に存在する尿酸やビタミンCのような抗酸化物質によってバッファされることはありません。ですから、私たちがミトコンドリアコアと呼ぶものの背後にある私たちの論理は、それは今や私たちの患者の標準治療となっており、肥満や老化、その他のもののために考え出した多くの異なる調合の基礎を形成しています。
ですから、私たちが発見したことは、ビタミンEに膜を保護してほしかったということです。クレアチンは、ミトコンドリアへのクレアチンリン酸クレアチンシャトルのために欲しかったし、研究では抗酸化の可能性があることが示されています。しかし、私たちはまた、αリポ酸とCoQ10をリダックスカップルとして欲しかったのです。両方がミトコンドリアに共存することを知っていたからです。
ですから、それらは活性酸素種の近位源に近いのです。そして、繰り返しますが、人間でそれを研究するまでは分かりませんし、これらの患者は重症です。ですから、私たちがここに座っているときの状況を考えると、私たちのV2は体重1キロあたり約3.5から4ミリリットルです。これらの患者のV2 maxは体重1キロあたり7から8ミリリットルです。ですから、座りがちな人でさえ、ほとんどの人にとって20から30になるでしょう。
ですから、これらの患者は深刻に障害されていますが、それでも私たちはROSSを下げ、乳酸値を下げることができました。
ええ、では、CoQ10単独はどうでしょうか?つまり、最もよく知られているミトコンドリアサプリメントの一つです。ですから、CoQ10単独は必ずしも十分ではないのでしょうか?
そうは思いません。そして、それは強力な実験的証拠に基づいています。それらは大きな数でした。2番目の研究は30人で、遺伝的に証明された疾患でした。私たちは分光法、サイクルエルゴメトリーを行い、組み合わせで示したものを示しませんでした。
私の確固たる信念、これは2001年に私が提示した仮説ですが、老化と病理における複雑な生化学的障害を効果的にターゲットにするためには、単一の薬物や単一の薬剤だけに頼ることはできないということです。そして、結局のところ、私が若くて運動を多く勉強していたとき、人々は「まあ、あなたは本当に神経学者ではなく、本当に適切な科学者ではない。なぜなら運動は汚いから」と言いました。
しかし、それが運動の美しさです。それは汚い薬であり、だからこそそれが人間において寿命を延ばし、健康寿命を増加させることが示された唯一のものなのです。なぜなら、それはこの複数の利点を持っているからです。したがって、単一の薬物や単一の栄養素が、運動や適切にターゲットされ、臨床的に研究された複数成分サプリメントが持つ利点に近づくことができるとは思いません。
そして最後に、非常に重要であり、私たちの組み合わせで明確に示したことは、それらは運動と協働しなければならないということです。なぜなら、特定の抗酸化物質が運動の利点を鈍化させる可能性があるという懸念があるからです。例えば、ビタミンEとビタミンCを一緒に、そしてPNASでの良い研究は、運動の適応的な利点を鈍化させることが示されました。
ですから、私たちはマウスでの前臨床作業と、さらに重要なことに人間において、運動から得られる重要な利点を鈍化させていないことを証明するために、私たちのものを研究しています。
ええ、ええ。それは非常に重要な点ですね。古いミトコンドリアを除去するプロセスであるマイトファジーサプリメントについて、特定のものはありますか?その分野に証拠はありますか?
ええ、ミトコンドリアをクリーンアップする最良の方法であることに疑いの余地はありません。約15年、20年前に提示された仮説は、高齢者が運動を始めるときの運動の利点は、ミトコンドリアを急性生理学的ストレスにかけ、マイトファジーを誘発し、人生を通じて蓄積した悪いミトコンドリアをクリーンアップし、より良いミトコンドリアが残るということだと思います。
そして、それは蓄積した損傷を通じて、より良いミトコンドリアを得る生理学的ストレスがマイトファジーをクリーンアップすることだと思います。そして、誰もがオートファジーを活性化しようとすることに興奮しました。
私が言うのは、ペトリ皿だけで物事を行うこと、さらには動物でも誤解される可能性があるということです。ほぼどんな化合物でも摂取できます。複合体1の毒素であるロテノンを摂取できます。砂糖を摂取できます。ほぼ何でも、ペトリ皿に入れてオートファジーを誘発できます。ですから、大したことです。誰でもそれができます。そして、行う必要があるのは、特定のサプリメント、薬物、栄養素さえも、タイミング、期間、濃度を変えるだけで、オートファジーを誘発できます。
ですから、私はin vitro作業でオートファジー誘発剤、マイトファジー誘発剤を持っていると言うどのグループにも完全に感銘を受けていません。動物の作業も外挿するのが難しいです。私たちは動物と人間の間で多くの不一致を経験してきました。ですから、最終的にはそれらが人間で何かを行うかどうかに帰着します。そして、繰り返しますが、それは状況に依存します。それは運動の上に機能していますか?
運動からすでに得ているものを超えて何らかの利点を与えた、これらのいわゆるマイトファジー誘発剤のいずれかを使った人間での研究を見たことがありません。第二に、あまり詳しくは触れたくありませんが、最も有名なもの、もちろん誰もが馴染みのあるMit Pure、彼らが考え出した名前は、ウロリチンAでミトコンドリアを浄化しているということでした。
中年の人間における500ミリグラム対1000ミリグラム用量を見ると、いわゆる作用機序とそれが行うはずのこととの間に完全な不一致があります。
ですから、ホスホパリンが上がったとき、ミトコンドリアの増加はありません。マイカーターはファーパークで上がり、上がりませんでした。ですから、彼らは言おうとしています。そして、出てくる新しい論文のタイトルはマイトファジー誘発剤ウロリチンです。ですから、論文のタイトルは誤解を招き、それが行うはずのことをあなたに伝えています。
しかし、データを見始めると、データは広告、薬物の名前が意図されているほど強くないと思います。今、それは多分、いくつかの利点を与える可能性がある複数成分サプリメントの成分である可能性があると思います。しかし、繰り返しますが、人間で行ってください。
適切なGCP、良好な臨床実践の臨床試験を人間で、あなたが見ているターゲットグループで行ってください。そして、私にとって、私が見るすべての疾患、老化、私は運動の利点の大きな支持者です。ですから、運動の利点を阻害しないか、そして運動を超えて何かを与えることが必要です。おそらく異なる方法で。
ですから、それがまだ同じ量だけ上がる場合、V2は、しかしあなたはより多くの体脂肪を失っている、例えばそれは利点です。しかし、サプリメントで運動の利点を減衰させることはできません。だからこそ、私たちは運動と一緒にテストすることの大きな支持者なのです。
なるほど。ええ。さて、あなたの時間と知識に本当に感謝します。最後の質問をする前に、人々はどこであなたとあなたの仕事についてもっと学ぶことができますか?
どうもありがとうございます。私の喜びであり、楽しみました。人々はどこであなたとあなたの仕事についてもっと学ぶことができますか?まあ、明らかに、完全開示の観点から、もちろん、私たちはこのすべての仕事に基づいて会社を始めました。その会社はExerciseです。
そして、Stay Above Nutritionはそれの栄養成分のようなものです。人々はただPubMedに行って、私たちが実際に仕事をしたことを確認する必要があります。おそらく気づいていると思いますが、話すことはできるが実行できない人がたくさんいます。非常に有名な人々、ペテリアや他の人々は栄養や老化について人生で一度も論文を発表したことがないのに、世界中の誰もがこれらの人々を知っています。
ですから、私たちや私の同僚のスチュ・フィリップスのような一部の人々が行うことの一つは、実際に研究を行っていることです。そして、それは非常に難しいことです。なぜなら、批判にさらされているからです。私たちのすべての生データは利用可能です。私たちの会社からのものでさえ、何も隠しません。私たちのすべての生データは、会社外の5人の独立した人々によって保持されています。
ですから、合理的な要求に応じて、人々は私たちのデータを取り、データがロックされていることを確認できます。そして、まあ、ええ、あなたと話すことは素晴らしかったです。そして、私の最後の質問は、あなたがもっと早く採用したかった1つのアドバイスまたは習慣は何ですか?
より多くの重量トレーニングまたは抵抗トレーニングだと思います。残念ながら、私はエリート持久力アスリートであり、3回の心臓アブレーション手術を受けるまで本当に激しく競技をしていました。そして、うまくいっていましたが、痩せていて、子供を抱き上げると背中を痛めていました。
そして、明らかに老化とともに、私たちが行ったすべてのことは、持久力と抵抗を混合することが最も健康的な老化であることを示しています。もう一つのことは、2つです。1つは、もっと抵抗運動をすればよかったということです。第二に、特定のサプリメントについて今知っていることを当時知っていればよかったということです。そして、本当に高レベルのエリート持久力スポーツで働いているとき、これらのクレイジーなレース、体重、3日間、発生するいくらかの損傷があるという事実です。
そして、私のタンパク質にもっと注意を払えばよかったし、3回の心臓アブレーション手術を受け、あまりにも多くの年月にわたる過度の運動をした後の健康的な老化とともに、私が今摂取している抗酸化物質を摂取していればよかったと思います。
ええ、確かに両方のタイプの運動のバランスのようなものですね。
絶対にそうです。運動と適切なサプリメントのバランスです。
ええ、まあ、ええ、これは素晴らしかったです。そして、確かにあなたの将来の研究と仕事を楽しみにしています。
どうもありがとうございました。たくさん出てきます。注目していてください。
ええ、ありがとうございました。
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