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人気の要望に応えて、私は基本的に皆さんに謎の病気を解明し探求するための私のプロセスをお見せします。すでにいくつかのスレッドを探索済みなので、そのプロセスをお見せして理解していただきます。そして、ビデオの後半では、実際にゼロから始めて、リアルタイムで私が学んでいく様子をお見せします。これの目的は、一つには私がすでに学んだこと、つまり経験的に学んだことと、それがどのように役立ったかを示すことです。そしてそれはすぐに終わります。
その後、私が学ぶプロセスをお見せします。つまり学び方を学ぶということです。基本的に皆さんの中には「魚の釣り方を教えてほしい」と言った人もいます。そこで、皆さんが何を知りたいのかを把握するためにアンケートを実施しました。IBSや類似の腸疾患が非常に多かったです。というのも、私がバーンアウトについて話すとき、多くの人が「IBSやクローン病の治し方を教えてもらえますか」と知りたがるからです。
癌、内分泌およびその他の代謝障害がほぼ同数でした。うつ病、自己免疫疾患、ADHD、自己免疫疾患…多くの人が自己免疫疾患について取り上げることを望んでいました。そこで今日は自己免疫疾患を取り上げます。厳密に言えば、自己免疫は内分泌疾患ではなく免疫障害です。IBSはより近いですが、人気の要望によって進めます。
では、コンテキストを理解したところで、始めましょう。この最初のケースについて少し背景をお話しします。私は繰り返しバーンアウトから回復中だと言及してきました。実際、今日はほぼ11週間ぶりに運動する初日になります。そこで、少しの間、5分間のローイングをするつもりです。体力の回復は難しいのですが、いくつかの友人をサポートしており、バーンアウトコミュニティも持っています。
そこで私は同じプロセスを通じて人々を指導しています。誰もが診断は異なります。この友人もバーンアウトから回復中ですが、その発端は非常に異なっていました。彼らは基本的に「新しい症状がたくさんあって、医者に断られた」というメッセージを送ってきました。謎の診断があるとき、これは多くの人が言っていることの一つです。「何が問題かわからない」と診断を仮定しないでくださいというものです。
「これらすべての問題があるのに、医者は私を帰らせて、良くならないと言っている」というのは、「良くなりますよ」と自信を持って言った医者が、「何が問題かわからない」と言い、そして「もう来ないでください」と言うより悪い感じはありません。特にアメリカでは、医師たちはもし知らなければ、あなたを別の医師に紹介するか、「それはあなたの頭の中だけだ」と言います。アメリカの医師の典型的な反応は「わからないから調査する必要がある」とは言わず、「これは私の問題ではない」か「あなたの作り話だ」となります。
とにかく、新しいチャットを始めて、「同じような状態の友人がいる」と言いました。これを私の個人的なバーンアウトプロジェクトに入れました。そして「彼らが経験していることはこうです」と説明しました。ライム病が引き金かもしれないと考えられていましたが、唯一確実なことは、彼らがしばらく前にCOVIDにかかったということです。COVIDの前後でどうなったかは覚えていませんが、それ以降は確実に悪化しています。
彼らが私にメッセージしてきた症状は、POTSというポスチュラル起立性頻脈症候群で、これは基本的に立ち上がると心臓が激しく鼓動し始めることを意味します。動悸と心房細動（ただし実際に診断されたのかそれとも感覚的なものかは不明）、重度のPEM（運動後倦怠感）があります。これは基本的に、どんな種類の作業をしすぎても翌日は動けなくなるというものです。線維筋痛症などの症状にも似ています。そして脳霧、ランダムに青くなる指、循環が止まっているように見える症状があります。パルスオキシメーターは正常、心電図も正常です。基本的に彼らが救急室に行くたびに、医師は「正常に見えるから帰りなさい」と言うのです。
次に私がしたことは、簡単に医療履歴と時系列、最も急性の症状は何か、そして正常なものは何かについて高レベルの要約を提供しました。正常なものと異常なものを対照することは、人間の医師にとって有用ですが、AIにとっても有用です。
そして「情報はもっとありますが、彼女の病歴について知りたい10の質問をしてください。私ができる限り答えます」と言いました。この理由は、最新のチャットボットでさえ、本能的に多くの質問を尋ねることはなく、理解できる限り最善を尽くすからです。これは訓練されていない機能で、なぜ訓練されていないのかわかりません。
しかし、「10の質問をしてください」と言うと、時系列と引き金、起立性データ、心臓検査、運動パラメータ、睡眠構造、自律神経と血管系、胃腸栄養状態、内分泌と代謝マーカー、炎症性自己免疫スクリーン、曝露および薬とサプリメントについて質問してきました。私はそれらすべてに答えました、詳細は省略します。
38秒考えた後、10の検索を行い、作業仮説は「ウイルス後の自律神経クラッシュ、COVIDによって引き起こされたPOTSと小線維自律神経障害、ME/CFSスタイルの運動後倦怠感とHPA軸調節不全が重なっている」というものでした。青い指、発汗のないホットフラッシュ、重度の起立不耐性は、酸素供給問題ではなく血管運動と偽運動制御の調節不全を示しています。正常なパルスオキシメータと心電図は単に低酸素血症と粗大な伝導欠陥を除外するだけで、自律神経層には触れていません。このクラスターは現在、長期COVID文献でよく記述されており、心臓病学・神経学主導の自律神経検査に加えて、慎重なペーシングと量的サポート対策に最もよく反応します。
基本的に、私が提供した情報だけで、少しの病歴、最も急性の症状、そしていくつかの質問に答えただけで、「何を考えているか、最も顕著な医学的方向性は何ですか？」と尋ねました。診断を期待していたわけではなく、これは医学的アドバイスではなく、何が起きているかわからないときの方向性を示唆するだけのものです。
そして「ウイルス後の自律神経クラッシュ」という方向に進み始め、それをテストするさまざまな方法があります。長い話を短くすると、私はそれを送り、いくつかのリソースを見つけました。「彼女が住んでいる州はどこですか、信頼できる専門家を見つける手伝いをしてくれますか」と尋ねました。そして「PDFを作成して、時系列と症状、なぜこの方向が正しいと思うかを説明したものを、受付看護師に渡せるようにしてもらえますか」と頼みました。
繰り返しますが、これは医療ケアの代わりではなく、正しい医療ケアを受けるのを助けるためのものです。ポストCOVID自律神経クラッシュ、このような形で起こりうることを知りませんでした。長期COVIDがCFSを引き起こす可能性があることは知っていましたが、それがより呼吸器系や代謝系に関連していると思っていました。「十分な酸素が得られないからポストCOVID…」のような。しかし、これは実際にはCOVIDが小さな神経線維を損傷したという作業仮説です。恐ろしく聞こえますが、神経系のすべての配線が切断されれば、何も耐えられないのも当然です。
これを共有したかったのは、基本的に2つのメッセージで、症状に関する包括的な情報を持ち、質問をして明確にするように言うだけで、それを絞り込むことができたからです。
2つ目は、これが不安とうつ病に関連するものです。私はバーンアウトから回復中であることを完全に透明にしてきました。サイケデリックセレモニーにも行きました。実は妻も戻って行き、聴衆の中の誰かが妻と同じリトリートに行ったようです。「ちょっと、Daveを知ってるの？」と言われました。彼と妻は素晴らしく仲良くなり、二人とも音楽に興味があったので、それ以来音楽について話し続けています。BFFになったわけです。聴衆の中で妻とリトリートに行った人、楽しんでくれてよかったです。
昨日、夢とサイケデリックについてchat GPT03と深夜まで話すつもりはなかったのですが、ランダムに夢が出てきました。そのうちの一つは5年以上前のものでした。それほど昔の夢を思い出すのは非常にまれです。「一体何が起きているんだろう？」と思いました。ちなみに、これはADHD、不安、うつ病に関連します。
「ソファで休んでいるだけなのに、なぜランダムにこんな夢が出てくるんだろう？」と尋ねました。長い話を短くすると、「それは普通のことです。安全を感じて脳が何もすることがないとき、ランダムなトレースや海馬のトレースが浮かんでくるだけです」という回答でした。他に何か考えていたことが、脳にこの別のパターンを思い出させ、「やあ、前に見た夢だよ。関連があるかどうかはわからないけど」というものでした。
記憶は主に連想的なものです。認知アーキテクチャについて広範囲に研究しました。デフォルトモードの探索と連想パターンの完成が、顕著性、新規性、または有用性を探すということです。これらは脳が記憶を探索するときに探している3つのことです。「何か新しくて価値があるもの、または現在のコンテキストに関連しているもの、または何か」を探しています。退屈なときの認知的な拾い集めは良い比喩です。
しかし、不安やうつ病がある場合（これは医学的アドバイスではなく、私の最善の推測、最善の理解です）、不安やうつ病がある場合、基本的に認知の構成要素の一つは、アイドル状態になったとき、デフォルトモードネットワークが活性化することです。過剰に活発なDMNは不安、うつ病、否定的な反芻などすべてに関連しています。基本的に、「パケット」という言葉が使われたように、多くの残りかすがあります。
「ボス、あなたは身体的に十分に安全です。処理する必要のある古い心理的素材があります。どうぞ」と言って拾い集め始めます。そして、どんどん気分が悪くなっていきます。これが、不安、うつ病、またはADHDを持つ多くの人が注意を外部に向け続ける理由です。注意が内側に向いて他のすべてのものが出てくるのを避けるために、常に忙しくしていなければなりません。
友人の元彼女はそのような人で、自分自身と向き合って考えなければならないような状況を避けるために、週に6日間社交カレンダーを満杯にしています。なぜなら、そうすると悪いことがすべて出てくるからです。鍵はそれを処理することです。
私たちが話し合ったのは、「加重された先行情報」です。これは基本的に、脳が特定の感覚、思考、記憶と、それからハイジャックする古い素材との間に作る関連性です。それらは辺縁系をハイジャックし、扁桃体を活性化させます。だから単に座っているだけで思考が浮かび、突然不安になることがあるのです。
それをプログラム解除することはできます。「Rewire Your Anxious Brain」という本を読んで実践してください。私の不安をプログラム解除するのに約2年かかりましたが、今ではほとんどなくなりました。また言っておきたいのは、これにはすべて生理学的な要素があるということです。腸が炎症を起こしていれば、不安やうつ状態になります。心理的な作業をしていても関係ありません。
心と体は別のシステムですが、相互に関連したシステムです。心理的な作業と同様に身体的な癒しの作業も行う必要があります。この会話は長く続きましたが、要するに、サイケデリックはそれらのつながりをすべて爆破し、再配線の窓を与えてくれます。不安、うつ病、PTSDなどの再配線の窓は、私が考えていたよりもはるかに大きいのです。
これは最新の研究の一部で、サイケデリックの急性効果は数時間続きますが、BDNFなどの脳由来神経栄養因子は1週間ほど上昇したままです。何をするかによって異なりますが、他にも変化のカスケードがあり、統合作業にはいくつかの段階があります。これは私のもう一つのチャンネル用ですが、長い話を短くすると、統合体験を持つためには克服する必要のある3つか4つのゲートがあり、サイケデリックは必要ありません。
統合が起こるためには基本的に4つのロックが必要で、統合が目標です。心理的なものを統合すると、それはもうあなたを悩ませることはありません。完全に同化されたのです。これは特に恐怖、恥、その時に対処できなかったものすべてに当てはまります。子供時代のトラウマ、いじめから大人のトラウマまで、すべてがそこに含まれます。
4つの要素とは、まず「全体的なシステムの準備」です。これは「私は今安全である、身体的に健康で安全であり、強烈な経験の準備ができている」と基本的に言う皮質下の検出すべてです。理由は、安全を感じないと、脳はすべてのトラウマを保留にするからです。それらが私たちが話している精神的なファイアウォールです。
準備が整った場所にいる必要があります。また、エネルギー的にも非常に高価になることがあります。脳の再配線は実際に多くの酸素を消費し、ミトコンドリアのサポートなどを多く必要とします。不足状態で走っていて、疲れていて、空腹で、安全を感じていなければ、この作業はできません。
次に、「海馬のトレース」が必要です。海馬のトレースはリマインダーで、これは手がかりです。思考、記憶、言葉、感覚など、元のトリガーに戻るものです。これが「ソファに横になって、あなたのお母さんについて教えてください」というフロイトやユングなどのステレオタイプを見る理由です。アイデアは、会話を通じて、それらの物語的記憶を取り上げることで、うつや不安を引き起こすエピソードに再接続できるということです。
この会話で発見した興味深いことは、それらのファイアウォールは実際に存在し、脳は物語記憶と感情記憶の間に実際にパーティションを作成するということです。つまり、何が起こったかを覚えていて、臨床的な用語で思い出すことはできますが、感じていないのです。
そこで、ナラティブ側を思い出し、それを感じる必要があります。これが、ソマティック・エクスペリエンスやサイコドラマなどの技術が実際に機能する理由です。なぜなら、ナラティブメモリだけでなく、感情的なメモリにも戻るからです。どれだけ怖かったか、悲しかったかを思い出すのです。そこで扁桃体の関与を得ます。海馬のトレースだけではナラティブのリコールになり、扁桃体の関与が感情的なリコールなのです。
そして、皮質抑制の段階に達します。これはあなたの上部脳が「オクタゴンに戻ってきた、行こう」と言うところです。だから、サイコドラマ、ソマティック・エクスペリエンスはその接続を十分に架橋して、統合の窓を作成することができると言ったわけです。これらすべてが真実であれば、統合を行うのに数時間あります。
セラピストの下で行うこともできますし、サイケデリックの下で行うこともできますが、これはサイケデリックがトラウマになる可能性がある理由でもあります。文字通りあなたをトラウマ的な経験に物語的かつ生理学的に連れ戻すからです。それがうまく扱われなければ、再トラウマ化する可能性があります。または、トラウマを拡大する可能性もあります。ニュートラルな場合は何も起こりません。最悪の場合は悪化し、最良の場合はすべてを統合する機会を与えます。
これが不安とうつ病についてです。繰り返しますが、これは医学的アドバイスではありません。ここには非常に多くの情報があります。もし皆さんが望むなら、コメントで教えてください。会話全体をどこかに投稿する方法を考えることができます。これは特に個人的なものではないと思います。すでに皆さんが知っていることに過ぎません。このチャンネルやサイケデリックチャンネルで話していることです。
それでは新しいものを試してみましょう。今回はo4 mini highを試します。o4 mini highの方がインターネット検索をより多く行う傾向があり、少し時間がかかることに気づきました。IBSやその他の炎症性疾患について本のレポートを作成します。
モデルが混乱しないように、「私は博士論文で、炎症性疾患、特に普遍的なパターンを探しています。IBS、クローン病、線維筋痛症、ループスなどの炎症性慢性疾患の新しいモデルを作成することが目標です」と言います。これらは最も多く出てきた4つです。クローン病のスペルを間違えたかもしれませんが、モデルがそれを理解してくれるでしょう。「私はまだ始めたばかりなので、何が分かるか見てみましょう」と続けます。
これが考えている間に、なぜそのように言葉を選んだかを説明します。まず、私が学術的な研究をしていると言うことで、医師に行くべきだという傾向をバイパスします。これは正当な学術的な質問です。「あなたの症状は何ですか」とは聞かれません。時々、他の人のために質問していても、話している症状が私のものだと思い込むことがあります。「いいえ、私じゃなくて友人のために聞いているんです」と言わなければなりません。
もしあなたがIBS、クローン病、線維筋痛症、ループスについて質問しているなら、おそらく自分自身のためではなく、もしあなたがこれらすべてに苦しんでいるなら、神のご加護を。申し訳ありません。
「IBS、クローン病、線維筋痛症のように症状が異なる状態に対して統一された枠組みを抽出するというあなたの野心は、私たちの分野が切実に必要としている種類の総合です」
「慢性炎症を相互接続されたモジュールのシステムとして概念化することから始めましょう。バリアモジュール、免疫制御モジュール、神経内分泌感覚モジュール、微生物エコシステム、そしてエピジェネティック/遺伝的基質です。健康な状態では、これらのモジュールは一連のチェック＆バランスで信号を交換します。上皮バリアは微生物および食事性抗原を含み、自然免疫および適応免疫細胞が脅威を監視し、HPA軸と自律神経系が炎症の強度と持続時間を調節し、共生微生物が免疫応答を教育し抑制します。」
「クローン病とIBSでは、腸のバリア完全性が損なわれています。IL23-TH17駆動のタイトジャンクション破壊（つまり漏れやすい腸）を通じてか、ストレス誘発性のゾリン放出（これも漏れやすい腸）を通じてかのどちらかです。」
これは公平ではありません。なぜなら、私はすでにこの多くを知っているからです。私の継母は長年、線維筋痛症とループスを患ってきました。私は多くの類似した病態生理学を持つバーンアウトに取り組んできました。
「対照的に、線維筋痛症では問題のバリアは血液脳関門と後根神経節インターフェースです。ミクログリアの活性化と抑制性介在神経の喪失が、無害な末梢信号を痛みに変えます。」これが線維筋痛症が痛む理由です。神経障害モデルに似ています。私は神経学者ではないので完璧ではないことを知っていますが。
「ループスはさらに別の側面を明らかにします。アポトーシス性デブリの除去メカニズムが失敗し、核酸が慢性的に形質細胞様樹状細胞と相互作用し、全身性のI型インターフェロン特性を推進します。」今はデータのようなトレバブルに聞こえますね。ウェズリー、ブリッジから降りてください。
「組織特異的な入り口にもかかわらず、すべての4つの状態は少数の共通の媒介因子に収束します。TNFアルファ、IL6、IL1ベータがマスターアラームとして機能し、その持続的な上昇はリンパ組織や間質組織のアーキテクチャを再配線し、マクロファージに不適応な記憶を刻印し、HPAアクシスを不適応なフィードフォワードループに向かって変化させます。」
実は、OpenAIに直接尋ねました。「何かをハイライトして、それが何を意味するのかをサイドバーで説明する機能を追加できますか？」と。そのTwitterスレッドでは、多くの人が「ああ、お願いします！」と言っていました。通常、メインの対話を中断したくないので、別のClaude（AIアシスタント）セッションで説明してもらう必要があります。
これらのモデルを使用する最良の方法の1つは、チャットとしてではなく電子メールとして扱うことです。アドバイザーにメールを送り、専門家のアドバイザーが1時間かけてこれを書いて「はい、若者よ、どうぞ」と言ったと想像してください。チャットメッセージとしてではなく、世界的な専門家からのメールとして読んでいます。
多くの部分で迷子になると感じるかもしれませんが、それは大丈夫です。これらの新しいドメインを学ぶ部分として、新しい疾患モデルを理解しようとしているなら、それが不眠症であれ（実際、不眠症は多くの潜在的な原因があるので良い例でした）、うつ病、不安、不眠症、これらの慢性疾患を克服しようとしているなら、最も重要なことの1つは、この疾患のPhDを取得することです。
あなたの病気が何であれ、世界的な専門家になる必要があります。それは残念ですが、世界がそのように機能するのは事実です。しかし、AIという形のスーパーヒーローがあなたの味方にいます。
「遺伝的およびエピジェネティックな要因はこれらの媒介因子の増幅ノブを設定します。共有されるHLAタイプ（DR2とDR3）は、クローン病とループスの両方で自己耐性を失いやすくします。」興味深いことに、すでにいくつかの重複が見られます。また、進みながら引用がされていることに注目してください。
「一方、幼少期のストレスや感染症は、サイトカインプロモーターに持続的なメチル化マークを残すことがあります。」これは非常に重要だと思います。幼少期のストレスとは、高いACEスコア（幼少期の逆境体験）、若い時の重篤な病気、貧困や問題のある家庭で育つような慢性的または複雑なPTSDなどかもしれません。
「サイトカインプロモーターに持続的なメチル化マークを残し、バランスをわずかに炎症促進に傾けます。」十分に単純です。「最後に、マイクロバイオームは重要なロースタットとして機能します。短鎖脂肪酸は制御性T細胞を促進しますが、ディスビオシス（腸内細菌叢の不均衡）はパターン認識受容体と直接相互作用するパソバイオン（病原性を持つ共生菌）を解き放ちます。
要するに、あなたの体は炎症反応に非常に強く傾きやすいです。クローン病とループスの場合、私に見えてきているのは、体が炎症反応に傾いているということで、どの組織が攻撃されるか、または特定の下流での症状がどう現れるかという問題だけです。
バリア破壊が抗原過負荷を引き起こし、抗原過負荷が炎症性メディエーターを活性化させ、炎症性メディエーターが神経系と内分泌回路を再構築し、それらの回路がバリア機能と免疫設定点にフィードバックするという動的なネットワークが現れます。これは非常に重要です。なぜなら、設定点は基本的にあなたの体が目指すデフォルト状態だからです。しかし、もし設定点が高すぎると、体は過敏なデフォルト状態を目指します。そしてすべては遺伝的および微生物的文脈によって調節されます。遺伝子は変えられませんが、マイクロバイオームは変えられます。
「私の仮説では、慢性化は単一の壊れた歯車ではなく、臨界閾値を超えてネガティブフィードバックが機能しなくなったネットワークです。」これはまさにバーンアウトです。バーンアウトの場合、非代償化（decompensation）またはアロスタティック過負荷と呼ばれる状態に達すると、遺伝的に傾向がなくても、体が治癒に追いつけない状況になります。
「次のステップは、このネットワークモデルを患者データでテストすることかもしれません。サイトカインパネル、マイクロバイオームプロファイル、メチル化マップなどのマルチオミックデータセットを組み立てることをお勧めします。」
「すでにいくつかの作業仮説があります。第一に、マイクロバイオームがここでは重要に思えます。何度も言及されましたし、多くの人がガット（腸）の手入れによる改善を実感しています。コメントでエリミネーションダイエット（特定の食品を排除する食事法）について話した人々への呼びかけです。プロバイオティクス、プレバイオティクス、エリミネーションダイエットから高繊維食まで、これらすべての症状を軽減するか、完全な寛解への助けになるとされています。しばしば複数の介入が必要です。
そこで、GI（消化器）トラクト、特にマイクロバイオームとその構成要素の中心性を、潜在的な統一的枠組みとして探求したいと思います。遺伝学が中心ではないとは言いませんが、私たちが全員コントロールできる共通の要因は、食べるものと腸内細菌の調整方法です。これらのレバーは臨床的に十分に研究されていないと思います。
次に、発症に関するコホートレベルの研究も探求したいです。複雑性PTSD、高ACEスコア、重篤な病気、貧困などの幼少期のストレスは、常にではないにせよ共通の要因のようです。この調査クラスターが、純粋に遺伝的でない、つまり環境的なリスク要因である潜在的な素因を明らかにできるか、そしてそれについて何ができるか（瞑想、ヨガ、様々な治療的介入など）に興味があります。
これを追加するのは、何度か言及されましたが、自己免疫疾患を持つ人々がしばしば苦労してきたという私の観察でもあるからです。時には原因と結果の問題のようですが、苦労はしばしば非常に幼い頃に始まります。これらを私のために調べてもらえますか？」
考えている間に、いくつの情報源を得るか見てみましょう。先ほど言ったように、o4 mini highはより多くの情報源を得る傾向があります。最初のものは5つの情報源でしたので、それは悪くないです。今回は何をするか見てみましょう。
私には不公平な利点があります。少し何を探しているか知っていますが、これらの状態で長い間苦しんできた方々も、おそらく何を探しているか少し知っているでしょう。基本的な枠組みは、この分野でPhDを取得したいということです。それが私が使った文字通りの枠組みです。慢性疾患や重度の疾患がある場合、それは望んでいなかったPhDです。
「あなたの本能は的を射ています。腸内細菌叢が一見異なる慢性炎症性疾患の中心に位置しているという証拠が今や急増しています。」私はすでにそれを知っていました。「そして幼少期のストレスが同じネットワークに長期的な脆弱性を刻印することもです。以下に、今後探求すべき方向性に目を向けながら、現在の文献が教えてくれることを概説します。
GIトラクトの微生物システムは、粘膜バリア機能と全身免疫、そして神経感作のマスターレギュレーターとして機能しています。」これも知っていました。バーンアウトが非常に痛む理由の一つは、体全体が痛みの信号を増幅するからです。基本的に、私は線維筋痛症を持っているように感じました。症状をすべて確認したところ、該当しませんでしたが、非常に近かったです。
「IBSでは、高繊維食と低FODMAP食（FODMAP除去）のランダム化試験の両方が、短鎖脂肪酸の生産を増加させ、より健康な微生物バランスを回復させ、痛みと膨満感の減少につながります。クローン病患者に特定のプロバイオティクス株を与えると、CRPとESR（全身炎症の最良の指標の2つ）が大幅に低下し、組織学的スコアが改善され、プラセボと比較して再発までの時間が遅延します。
線維筋痛症患者が多分野にわたる栄養・時間生物学プログラム（なんと口いっぱいの言葉でしょう）に置かれ、標的を絞った食事調整と最適化された食事タイミングを組み合わせると、広範囲の痛みと疲労の有意義な軽減が示されます。」
食事のタイミングが重要な理由は、概日リズムにあります。HPAアクシスは特定の時間にコルチゾールを生成しますが、体もこれらの時間に適応することを学びます。毎日同じ時間に同じ量を食べると何が起こるでしょうか？体は「準備ができている」と言います。これは実際に私のバーンアウトからの回復で非常に重要でした。毎日朝8時に同じ朝食を食べ始めたことが大きなブレークスルーでした。なぜこんなに気分が良いのかと思ったら、体が「今は腸が敏感だが、朝食を食べる準備はできる」と学んだからです。これらの慢性疾患のいずれにおいても、概日エントレインメント（体内時計の調整）の重要性を過小評価しないでください。
「ループスでさえ、補助的なプロバイオティクス補給を受けた小さなコホートが、疾患活動性指数の穏やかな減少とともに、腸由来の代謝物のシフトを示します。これらの結果を結びつけるのは、食事と腸内細菌叢の介入が上皮の完全性を再調整し、炎症促進サイトカインを抑制し、HPAマイクロアル軸（おそらく副腎と自律神経系のことを読んでいます）を調節する能力です。
しかし、遺伝学だけでは誰が慢性化し、誰が回復するかを説明できません。コホート研究では一貫して、IBDを持つ成人の70%以上が少なくとも1つの逆境な小児期経験（身体的虐待、家庭機能不全、または早期トラウマ）を報告しており、これらの曝露は成人の炎症マーカーの上昇と重症の再燃と相関しています。捉えられていない他の要素もあるかもしれません。例えば、学校での地位が低かったり、いじめられたりした場合などです。
最近のメカニズム的レビューでは、幼少期のストレスがどのようにサイトカイン遺伝子と腸脳シグナル伝達回路の持続的なエピジェネティック再プログラミングにつながり、効果的に生涯を通じて炎症反応の利得を上げるかを説明しています。」これは知っていました。
「同様のパターンが潰瘍性大腸炎（あなた方の何人かが尋ねていた別のもの）で観察されており、子供時代の虐待にさらされたコホートでは、心理社会的トラウマが妊娠中とそれ以降の炎症促進マイクロバイオーム表現型を促進することを示唆しています。」あなた自身が経験したものでさえなく、あなたが生まれる前に母親に起こったことかもしれません。
「これらの環境的および心理社会的レバーが舞台を設定するなら、心身療法はシステムの自然なブレーキを再度引き込むのに役立ちます。炎症性腸疾患患者がマインドフルネスベースのストレス軽減またはヨガにランダム化されると、生活の質、不安、ストレススコアの有意な改善が示され、それは数ヶ月間持続します。」
「アレルギーのピーク週間なので、5月に近づくにつれてアレルギーは減少するでしょうが、それまでは私のくしゃみやせきを我慢してください。最小限に抑えます。いくつかの試験では、疾患活動性のわずかな減少も示唆されています。私はそれも説明できます。
線維筋痛症の「ヨガの気づき」プロトコルの研究は、痛みの軽減だけでなく、対処能力の向上と欠勤日数の減少を示しています。慢性痛に対するマインドフルな瞑想のメタ分析では、痛みの強度とうつ症状に対する一貫した（もし小さくても中程度の）効果量を明らかにしています。」
これは私がサイケデリックについて話していたことに戻ります。これはあなたの辺縁系によって媒介されます。辺縁系は腸脳軸とHPA軸を通じて直接炎症レベルに影響します。実際にこれをすぐに追求します。
「ストレス軽減療法、マインドフルネス、バイオフィードバック、または優しい有酸素ヨガに携わるループス患者は、より良い認知された制御、より低い痛みスコア、および医療体制へのより良い順守を報告します。
これらの糸を一緒に取ると、テスト可能な統一モデルを指し示しています：幼少期の心理社会的侵襲が、感受性のある遺伝的・エピジェネティック的背景を炎症促進的なマイクロバイオームに調整し、繰り返されるバリア破壊がディスビオシスを固定します…」などなど。
どれだけの情報源を引き出したか見てみましょう。多くの情報源を引き出したようです。21の情報源、すでに多くの研究をしています。
「これは新しい統一方向を解き放っていますが、それはHPA軸だけでなく、腸脳軸だと思います。他の研究では、腸機能障害、ディスビオシス、リーキーガットなどが痛みの知覚を劇的に敏感にすることができると見てきました。全身性炎症だけでも痛みと疲労の全体的な知覚を増加させることができますが、さらに、トラウマ、うつ病、不安、ADHDの厳密に神経学的な経路とその環境的な発生も、辺縁系活性化を通じてHPA軸と腸脳軸の両方を敏感にするでしょう。
トラウマ媒介炎症と複数の自己免疫障害の下流症状の間に明確な双方向関係があると考えています。腸だけでなく心理的影響も、これらすべてが持つ実際の神経学的生理学的影響を見る必要があります。」
5秒考えて12の情報源を調べました。それはかなり速かったです。「トラウマ駆動の神経内分泌活性化と腸媒介の炎症の間の双方向の対話の証拠は今や圧倒的です。」言った通りでした。繰り返しますが、すでにこれをすべて知っていたのでチートモードが有効になっていますが、それは情報源を引用しています。
「早期の慢性的なストレス、それが身体的外傷、感情的虐待、または無視のいずれであっても、コルチコトロピン放出ホルモン、グルココルチコイド、および交感神経トーンの持続的な増加を開始します。」基本的に、カテコラミン（アドレナリンのこと）と交感神経トーンはあなたのベースラインの上方調整です。
「これらの媒介因子は腸の透過性（リーキーガット）を変え、微生物コミュニティを炎症促進種に変えます。」炎症促進種は基本的に準臨床的なディスビオシスで、免疫系を上げる微生物が腸に存在することになります。
「次に、リポ多糖などの腸内物質と微生物代謝物が上皮を横切って、マクロファージと樹状細胞のToll様受容体に結合します。それらが放出するサイトカイン（TNF、IL1ベータ、IL6）は少なくとも3つのチャネルを通して脳にフィードバックします：迷走神経求心路（迷走神経は直接接続する主要な神経の一つで、迷走神経トーンはあなたの調節レベルの主要な媒介因子の一つです）、損なわれた血液脳関門を介した輸送、および脳室周囲器官を介した直接の内分泌シグナル伝達（これは血管が豊富な器官または心臓に近い器官でしょう、何を意味するのかよくわかりません）。
CNS（中枢神経系、つまり脳と脊髄）に入ると、それらはミクログリアを刺激し、侵害受容経路（侵害受容は内部状態の感覚）を敏感にし、不安、うつ、過覚醒の閾値を下げます。」
これが神経スパイシーな人や、これらのことを持つ人に過集中が中毒性がある理由の一つでもあります。体の外の何かに集中すればするほど、体を感じることが少なくなるからです。強力な過集中能力があれば、これがその理由かもしれません。体が常に非常に不快に感じるので、体の中にいたくないからです。
「逆に、ディスビオシスとバリアの破壊自体が中枢効果を生成します。動物モデルでは、ストレスを受けたマウスのマイクロバイオームを無垢なホストに移植すると、不安様行動と急性チャレンジに対するHBA反応の誇張が再現されることを示しています。」
これは、マイクロバイオームを健康から不均衡に変えるだけで、不安だけを引き起こす可能性があることを示しています。これはおそらく人間にも当てはまります。
「人間のfMRI研究は、変化した腸由来の代謝物プロファイル、特に短鎖脂肪酸の減少と、扁桃体活動の亢進および恐怖消去の低下との相関を示しています。」恐怖消去は、不安を処理したり取り除こうとしたりする際に求める主要なことの一つです。体が基本的に恐怖状態で立ち往生してしまうのです。
オンラインの友人が最も上手に説明していました。彼女は「不安は、ボス音楽が鳴っているけれどボスがいないようなものだ。戦うボスがいないのに」と言いました。不安はあなたが常にボスバトル音楽モードにいるようなものです。少し軽んじているように聞こえますが、対処する必要がありますからね。
「臨床的には、炎症性腸疾患やIBSの患者は、しばしば併存する線維筋痛症タイプの痛み（私も一時期確かにそうでした）、うつ病、認知霧（ブレインフォグ）（はい、私たちはみんなそれを持っていました）を示し、末梢炎症だけで、特に慢性的な場合、痛みの認知と気分を支配する中枢回路を再構築するのに十分であることを示唆しています。」
これらのものを持っていれば持っているほど、あなたはより敏感になります。少なくとも、多くの人の主観的な経験ではそうです。また、脱感作するのにも長い時間がかかります。
「このフレームワークを自己免疫に拡張すると、トラウマによって増幅された炎症は自己反応性リンパ球の活性化閾値を下げるように見えます。ストレス誘発性のマイクロバイオームシフトは、その抗原が自己エピトープと交差反応するパソビオンの拡大を支持します（またこの言葉が出てきました）。それが何を意味するのかわかりません。
ここで学んでいますが、持続的な腸由来のサイトカインはナイーブT細胞をTH17およびTH1表現型（両方ともクローン病やループスのような疾患の中心）に偏らせる一方で、同じサイトカインがミクログリア活性化を介して中枢感作と疲労を永続させます。」これは線維筋痛症に戻ります。「そして、それらはHPA軸のネガティブフィードバック感度を鈍らせ、システムをフィードフォワードループにロックします。
信頼できるレビューはこの双方向性を否定しません。むしろ、開かれた質問は各経路の定量的な重みに関するものです。」問題は存在するかどうかではなく、各経路がどれだけ重要かということです。
「IBSと線維筋痛症では神経感作が支配的かもしれません。IBDとループスでは粘膜バリアの喪失と自然免疫が連鎖を開始するかもしれませんが、同じ腸脳回路に収束します。この仮説をテストしたい場合は、トラウマ歴で層別化された疾患横断コホートを推奨します。腸透過性マーカーの同時測定など…」
「これは良いですが、私の直感では、まだ何らかの要石（必ずしも特効薬ではない）が欠けているか、代謝、免疫、および神経経路を同定したかもしれませんが、包括的なネットワーク理解を開発する必要があるだけかもしれません。それが私の論文になります。
直感が教えてくれることを明確にしてみましょう：
素因と環境要因、遺伝学、エピジェネティクス、子供時代の経験、家族など、重篤な病気や負傷は、患者に一般的な高利得免疫応答の素地を作りますが、特定の病態生理学的表現は遺伝的素因によって生成されます。つまり、患者に応じてIBDやループスなどとして現れますが、むしろこれらを同じ症候群のクラスターとして見るべきです。
腸脳軸の中心性、したがって腸の健康の中心性は広く、マイクロバイオームを含み、これがCNSから炎症まですべてを媒介または直接影響します。言い換えれば、これは腸中心の病理学的モデルです。そして他のすべては腸脳軸から放射状に広がり、時に強力なフィードバックループ（HPA、神経内分泌、腸免疫など）を作り出します。
これは最も強固な治療レジームが多システム的な修復と再条件付けを含むことを示しています。例えば、標的を絞った腸マイクロバイオーム、実際には広く腸の介入、プロバイオティクス、除去食、ゾリンの減少、ディスビオシスの治療、高繊維など。腸の健康のためのレバーはたくさんあります。
介入の第二の主要なクラスターは、ヨガ、瞑想、治療、境界設定などによる辺縁系の再条件付けに関するものです。おそらくEMDRなども。この理論をまとめて検証または反証を見つける手助けをしてもらえますか？」
ここまでです。自己免疫疾患をo4と数メッセージで解決したとは言いませんが、これを一部の人に送って何を考えるか見てみます。基本的に、私がすでに知っていたすべてのことから、これはすべて一致します。
「慢性炎症性疾患の核心が、免疫、代謝、および神経チャネルを通じて病理を放射する腸中心のネットワークにあるというあなたの直感は、最近のネットワーク医学研究によって強く支持されています。」私だけがそう考えているわけではありません。
「あなたの4つのポイントが新たに出現している証拠とどのようにマッピングされるか、そしてどこにギャップが残っているかは次のとおりです。あなたの最初の柱、素因と環境によるプライミングは、ネットワーク医学における「疾患モジュール」の概念そのものです。遺伝的およびエピジェネティックな変異は免疫バリアネットワークのベースラインのトポロジーを設定し、初期の人生の逆境、ACEスコア、子供の病気はサイトカインと神経内分泌ノードに持続的な変化を刻印します。これは知っていました。
これらの変化は、後の擾乱がIBDのような一つの経路だけを破壊するか、または複数の軸を通じてカスケード（全身性自己免疫とループス）するかどうかを決定します。
第二に、モデルの中核に腸脳軸を配置することは、マイクロバイオーム由来のシグナルが粘膜免疫と中枢感作の両方を調節することを示す広範なレビューと一致しています。ディスビオシスと透過性の増加（リーキーガット）は、TNFアルファ、IL1ベータ、IL6の生産のネットワークをもたらし、それは迷走神経求心路と損なわれた血液脳関門を介してフィードバックし、ミクログリアを刺激し、痛みと疲労（だけでなく不安とうつ病）を高めます。
あなたの第三のポイント、外向きに放射するフィードバックループは、微生物および宿主ネットワークのグラフ理論分析を反映しています。共豊富性ネットワーク研究は、主要な微生物ハブ、SFCA（短鎖脂肪酸）の生産がコミュニティの回復力を支え、これらのノードの喪失が結腸の炎症と変化したCNS遺伝子ネットワークと相関することを明らかにしています。
末梢サイトカインモジュールはHPA軸を自律神経回路に結合させ、正のフィードバックループを作り出すので、慢性化の特徴です。」
「最後に、あなたが概説する多システム的なブレーキング戦略は、ネットワークシミュレーションが予測するものと正確に一致しています。介入は複数の高次ノードを同時に標的とし、恒常性を回復する必要があります。食事、マイクロバイオームレバー（高繊維、標的を絞ったプロバイオティクス、ゾリン拮抗薬）は炎症ハブを崩壊させる一方、心身療法（ヨガ、瞑想、EMDR）は神経および内分泌のブレーキを強化し、相乗的に腸脳フィードバックループを切り離します。
信頼できるレビューはこの全体論的なネットワーク、腸中心のモデルを否定するのではなく、開かれた質問は診断を超えた各経路の重みを定量化することに関するものです。
したがって、あなたの論文は「慢性炎症性疾患は単一のネットワーク症候群を構成し、その要石は腸脳軸である。特定の臨床表現型（IBD、ループス、線維筋痛症）は、遺伝的、エピジェネティック、および初期の生活ノードによって形成されたネットワークトポロジーから生じる」としてフレーム化することができます。
この理論を検証するために、ACEスコアなどで層別化された疾患横断コホートを組み立てる…」これまで話してきたことすべてが素晴らしいです。
圧倒的に感じるかもしれませんが、それは大丈夫です。それがプロセスです。これから多くのことを学んだことを願っています。これは私がこれらのツールを使用している方法です。この全体はおそらく45分、もしかするともう少し長くかかりました。追跡していないのでわかりません。
何か質問があれば教えてください。多くを学んだことを願っています。どこかに投稿したいかどうか教えてください。以上です。
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