デビッド・シンクレア博士によるLifespanシーズン1の振り返りエピソードである。老化を不可逆な自然現象ではなく、測定や制御、そして部分的には逆行すら可能な生物学的プロセスとして捉える最新の科学的知見を総括する。ハダカデバネズミなどの動物から得られた教訓、mTORやAMPK、サーチュインといった長寿遺伝子の働き、さらには食事制限、運動、寒冷療法、NADブースター、細胞初期化などの具体的なアプローチまで、健康寿命を延ばすための画期的な発見を網羅的に解説している。
老化はコントロール可能なプロセスです
Lifespanへようこそ。この番組では、老化に関する最先端の科学と、人生のあらゆる段階でより健康に生きる方法について議論します。私はデビッド・シンクレアです。なぜ私たちが老化するのかを理解し、老化プロセスを遅らせ、さらには逆行させる新しい方法を発見するために研究している科学者であり教授です。この番組では、私の研究室やこの分野の最新情報、そしてすぐそこまで来ている未来についての内部情報をお届けします。
皆さん、Lifespanへお帰りなさい。シーズン1で私たちが学んだ最も驚くべきことの一つは、老化はかつて私たちが信じていたほど固定されたものではないということです。人類の歴史のほとんどにおいて、私たちは老化を単なる時の経過、つまり地球が太陽の周りを回った回数だと考えていました。生まれて、成長し、年を取り、最終的に体はすり減っていくのだと。しかし現在、科学は老化が生物学的なプロセスであることを教えてくれています。それはすべての組織における普遍的なプロセスであり、測定し、遅らせることができ、場合によってはその一部を逆行させることすら可能なのです。
最初の振り返りエピソードでは、長寿の実践的な側面に焦点を当てました。より長く健康に生きるために、日常生活でできることです。もしまだご覧になっていなければ、ぜひチェックしてみてください。しかし、何をすべきかを知ることは物語の半分に過ぎません。より深い疑問は、それがどのように、そしてなぜ機能するのかということです。そこで、この2回目の振り返りエピソードでは、マシューと私がシーズン1で取り上げた、最も驚くべき長寿に関する結果に戻ってみたいと思います。
これらは、私たちが年齢を重ねる生物学についての考え方や、私たちがそのプロセスを測定し修正することを学ぶにつれて何が可能になるかについての考え方を変えた瞬間です。皆さんは、予想をはるかに超えて長生きする動物、単純な生物の寿命を劇的に延ばすことができる遺伝子、そしてあなたの体が実際に何歳であるかを測定できる生物学的時計について聞くことになります。
また、高気圧酸素、熱、寒さ、赤光、さらには低分子が、体を修復する能力について私たちに何を教えてくれるのかなど、シーズン1からの予期せぬ発見のいくつかにも再び焦点を当てます。老化の速度のわずかな変化でさえ、あなただけでなく、医学、医療、そして社会自体にどれほど大きな結果をもたらすかを見ていきます。これらは、長寿科学をこれほどまでにエキサイティングなものにしている発見です。なぜなら、それらは老化があなたが思っていたよりもはるかに決定されておらず、はるかにコントロール可能であることを示しているからです。
このエピソードのすべての洞察は、Lifespanの科学的基準に照らしてレビューされています。私たちが振り返る科学は、今日でも正確で、関連性があり、重要なものです。この番組は、私たちの老化の仕方を変えるためのより広範な取り組みの一部です。私はLifespanというグローバルコミュニティを立ち上げました。そこでは、私や他の専門家とつながり、エビデンスに基づいた洞察にアクセスし、長寿科学の最新の進歩について最新情報を得ることができます。また、博士号を持つチームを招き、より良く長く生きたいと願う人々のための厳密で正確なリソースであるLifespanマガジンを制作しています。
Lifespanは、医学研究や若手科学者のキャリアを支援できることも誇りに思っています。私たちは個々の健康の旅でお互いをサポートし、本当に効果があるものを一緒に発見するためにここにいます。参加するには、lifespan.comにアクセスして早期アクセスにサインアップし、ボーナスの番組コンテンツやLifespanマガジンへのアクセスを手に入れてください。また、限定の質問セッションや読書クラブなど、今後さらに多くの企画が予定されています。
もちろん、この番組は情報提供のみを目的としており、医療アドバイスを意図したものではありません。ですので、資格を持つ医療専門家にご相談ください。ここで述べられている見解は私個人のものであり、ハーバード大学やハーバード・メディカル・スクールの見解ではありません。完全な免責事項は番組のノートにあります。新しいエピソードを見逃さないように、チャンネル登録と通知ボタンをクリックするのを忘れないでください。
私たちが老化しなければならないという法則はありません。そして私たちは今、何が老化を引き起こすのかだけでなく、体が再び若くなるようにリセットする方法を学んでいます。体を何回リセットできるかはわかりませんが、一度だけではないと私は賭けています。では、年齢を何度も、おそらく何百回もリセットできる世界では何が起こるのでしょうか。そこからが本当に面白くなるところです。そして、人々が100年後にこのポッドキャストを見たり聞いたりしたとき、そうだ、あれが人類が本当に変わった瞬間だったんだと言うだろうと思います。老化は今やコントロール可能なのです。
私たちには老化のスピードをコントロールするテクノロジーがあります。それを測定し、遅らせることができるのです。これは人類の歴史上、一度も起こったことのないことです。
動物界から学ぶ長寿のヒント
動物界全体を見渡すと、さまざまな速度やペースで老化するあらゆる種類の動物がいます。老化の根本原因はすべてにおいて同じであるにもかかわらず、私たちは異なる速度で老化します。人々は、私たちがさらに5年長く生きられるという自信はどこから来るのかと尋ねますが、動物界を見れば、まず第一に、それほど長く生きる種はたくさんいるのです。彼らができることを私たちができない理由はありません。そして、彼らがそれをどのように行っているかを学べば、それを私たち自身に応用することができます。
あなたが今とても魅了されている動物の一つがいますね。実際、あなたのコンピュータの画面には今その写真が映っています。あなたのお子さんの一人がこれらの研究をしています。
ええ、私たちの長男のアレックスです。
このハダカデバネズミですね。彼らは魅力的です。
見た目は奇妙ですけどね。鋭い歯を持っていて、体の残りの部分は長いです。実は、クルミを詰めたコンドームのように見えます。
ええ、彼らは本当に奇妙です。しかし、彼らを研究するのはエキサイティングで、アレックスと一緒に研究している教授のヴェラ・ゴルバノヴァは、これらの動物が、通常のマウスが2年ちょっと、ラットが4年ちょっと生きるのに対し、数十倍も長く生きることを可能にする、生物学的、分子的な特定の特性を持っていることを発見しました。しかし、これらは似たような動物でありながら、ハダカデバネズミはどれくらい生きるのでしょうか。
30年以上です。
30年以上ですか。そして通常のげっ歯類や他のげっ歯類、ほとんどのげっ歯類は数年しか生きません。
その通りです。そして理解すべき重要なことは、そうであるのには理由があるということです。捕食されることが少ない動物、クジラ、軟体動物、サメ、地下にいるハダカデバネズミ、彼らは食べられません。だから、長持ちする体を作ることにエネルギーを注ぐことができるのです。そして実際、その結果として、繁殖のスピードも遅くなります。しかし重要なのは、より長生きする体を作ることができるということです。そして私たちにもそれができます。私たちは自分自身を設計することができます。これらの動物がなぜそんなに長く生きるのかを研究することで、彼らから学ぶことができるのです。
私たちよりもはるかに長く生きる方法を学んだ生物がいるということですね。
ええ、私たちは本質的には直立したクジラのようなものです。クレイジーに聞こえるかもしれませんが、分子レベルで生化学を見ると、私たちは4000万年しか離れていません。これは地質学的な時間では瞬きのようなものです。私たちは実際、クジラと同じくらい長く生きることができるはずです。私たちとの間にそれほどの違いはありません。そしてクジラは、ホッキョククジラが数百年間、200年以上生きることができることを私たちは知っています。
私たちは今、これらの動物のゲノムを持っており、私たちが長寿遺伝子と呼ぶもののコピーを複数持っていることがわかります。そのいくつかは私が20代の時に発見したものです。これらは体を保護する遺伝子です。長寿遺伝子は実際には逆境によってスイッチが入り、私たちがそれらを調整する方法があります。しかし、クジラは自然に複数のコピーを持ち、これらの長寿保護メカニズムのレベルが高いのです。そして、ブリストルコーンパインという松の木は、とてつもない量を持っています。
その問題、つまりあなたがそこで作っているそのつながりですね。ブリストルコーンパインにこれが見られる、クジラにもこれが見られる、そしておまけに、この遺伝子は人間にも存在しているんだ、というような。
ええ、私たちはバナナとそれほど変わりません。実際、ゲノムは40%同じです。
あなたはバナナとそれほど変わらないと。
まあ、そこには触れないでおきましょう、マット。しかし重要なのは、他の生物、それがバナナであれ酵母細胞であれ、線虫であれハエであれ、研究することで、生物学についての教訓を学ぶことができるということです。特に老化についてです。アルツハイマー病やがんについてよりも、酵母細胞から老化についてより多くを学ぶことができます。
だからあなたは、私たちがこれを発見したと言ったときに、ああ、それはマウスだけでの話でしょ、と人々が言うような、そういう否定的な態度を一蹴するのですね。マウスから学べることはたくさんあると。
その通りです。そして老化はこれらの普遍的なものの一つです。過去20年間に私の研究室で学んだことで本当に注目すべきなのは、酵母の老化をコントロールする同じ遺伝子が、線虫やハエ、マウス、そしてさらには人間でも機能するということです。これは大したことです。30年前にはそんなこと知られていませんでしたから。
3つの主要な長寿遺伝子：mTor、AMPK、サーチュイン
知られている長寿遺伝子は数百ありますが、それらは主に3つのバケツに分類されます。1つ目はmTorと呼ばれるものです。哺乳類を表す小文字のmと、ラパマイシンの標的を表すTorです。つまりmTorはアミノ酸を感知するタンパク質を作る長寿遺伝子です。だから、大きなステーキを食べると、mTorの活動が実際に活性化され、mTorは、よし、タンパク質がたくさんあるぞ、筋肉を作ろう、エネルギーを燃やそう、と指示を出します。それが、ステーキを食べたときに、タンパク質をあまり食べない場合よりも実際に筋肉がつく理由です。
患者の免疫系を抑制するために使われるラパマイシンという薬を与えられたマウスですが、人間として低用量で服用するか、マウスに低用量で与えると、それらのマウスは劇的に長生きします。生後20ヶ月という本当に年老いたマウスにラパマイシンを与えても、彼らは長生きします。つまり、mTorの活動が低いことは、状況が厳しい、十分な食べ物がない、身を潜めろ、より強い体を作れ、生き残れ、というシグナルであり、その結果がこれらのマウスの長寿なのです。
しかし、それはマウスだけにとどまらないことがわかっています。ラパマイシンを酵母細胞やハエ、線虫に与えても、彼らは長生きします。だから、これらの薬を使って、この普遍的な長寿プログラムにアクセスすることができるのです。その一つがmTorです。
2つ目のバケツはAMPKです。AMP活性化プロテインキナーゼと呼ばれます。そしてこの場合、私たちはこれを減らしたいのではありません。もっと増やしたいのです。活性化させたいのです。では、どうやってそれを行うのでしょうか。実際には食べる量を減らします。断食するのです。そうすればAMPKのスイッチが入ります。それはいくつかのことを行います。体をインスリンに対してより敏感にさせ、血流から糖を吸い出します。糖は高く留まると有毒になる可能性がありますが、さらに、体のエネルギー生成センター、つまりミトコンドリアと呼ばれる私たちの体内に生息する古代のバクテリアである膜の袋をフル稼働させます。
スポンサーメッセージ：Ketone IQ
この番組を無料でお届けし続けるために、Lifespanは私が信じており、エビデンスに基づいた科学と医学研究の支援という私たちの取り組みを共有する厳選された企業グループと提携しています。
そのパートナーの一つがKetone IQです。私は長い間、断食が脳の健康にどのような影響を与えるかに興味を持ってきました。ケトジェニックダイエットや断食の文脈でケトンについて聞いたことがあるでしょう。そして、炭水化物を減らすことで実際に何をしているかというと、グルコースの代わりの代替エネルギー源としてこれらの分子を作り始めるように体に伝えるスイッチを入れているのです。Ketone IQは、R13ブタンジオールと呼ばれるケトン前駆体を有効成分とする飲み物です。まあ、その名前を覚えておく必要はありません。興味深いのは、肝臓がこの飲み物をベータヒドロキシ酪酸に変換し、脳と筋肉がそれをエネルギーとして使えるということです。
ケトンの効果に関する興味深い研究があります。例えば2012年、この種の最初の研究で、外因性ケトンを摂取すると、長期間の断食やケトジェニックダイエット中に通常見られるレベルまで血中ベータヒドロキシ酪酸レベルが上昇することが示されました。その後2018年、アルツハイマー病と認知症のジャーナルに発表された研究では、老化する脳がまだどの燃料を使用できるかが問われました。認知機能障害が進行するにつれて、研究者たちは脳が通常の燃料であるグルコースを使用できなくなることを発見しました。そして実際に起こったことは、ケトンの取り込みが比較的保たれているということでした。これは非常に重要です。なぜなら、老化する脳がエネルギーとして糖を使用するのに苦労しているときでも、代替燃料としてケトンを使用し続けることができる可能性を示唆しているからです。
その後2021年、肥満の成人にケトンを与えた効果をテストしたランダム化試験では、処理速度の向上、ワーキングメモリの向上、そして脳内の血流の増加が示されました。これは年を重ねるにつれてますます重要になります。そして最後に、サッカーの試合前に参加者にケトンモノエステルを与え、反応時間と認知パフォーマンスの他の側面を測定した2022年の研究について言及したいと思います。ケトンのサプリメントは疲労時の認知機能低下を軽減するのに役立ちました。これも、私がこの番組を収録する前によくKetone IQを飲む理由の一つです。
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老化の根本原因とエピジェネティック時計
そして、あなたが非常に長い間取り組んできた遺伝子についてですね。
ええ、それは遺伝子のファミリーです。私たちはサーチュインと呼ぶこれらの遺伝子を7つ持っており、1990年代に私がMITでポスドクをしていたときに、それらを老化と結びつけました。グループとして私たちが調べていたのは、何が酵母細胞を長生きさせるのかということで、Sir2、S I 2という遺伝子に導く一つの変異がありました。これはSilent Information Regulator number 2の略で、Information（情報）が鍵となります。しかし、このサーチュイン遺伝子のセット、このファミリーは、酵母、線虫、ハエ、マウス、そして現在では人間において、長寿の非常に重要な中心的な調節因子であることが示されています。
私たちは今、2005年に遡って、断食がサーチュインを活性化することを示し、後には運動がこれらの遺伝子を活性化することを示しました。だから、長生きして健康になるために医師から言われることの多くは、今話した他の2つの遺伝子セットと協力して、サーチュインを通じて作用していると私たちは考えています。
それらはどのように機能するのでしょうか。サーチュインのSirはSilent Information Regulatorの略だと言いましたね。では、それはどういう意味でしょうか。サイレンスとはDNAの束ね込みであり、それらを沈黙させることです。脳の中に肝臓のゲノムは必要ありませんから。インフォメーションとはDNAのことで、彼らはそれを調節します。サーチュインという名前にそれが入っています。そして実際、1990年代に、だからこそ私はそれ以来、私の老化の情報理論を理解しテストすることに取り組んできたのです。
私たちが考える老化の問題の一部は、細胞が永遠に皮膚細胞であり続けたり、本質的に永遠に脳細胞であり続けたりすることを可能にする、その美しいDNAのパッケージングが失われることです。DNAのこの解けが始まり、オンになるべきでない遺伝子が時間の経過とともにオンになり始めます。読み取られるべきでない遺伝子が今は読み取れるようになります。そのため、細胞が読み取れる余分な情報がすべてそこに浮かんでいるような状態になります。そして細胞は、コードの非常に特定の領域ではなく、コードの大部分を読み取るようになるため、混乱してしまうのです。
そして私たちはそれをX分化（エクス・ディファレンシエーション）と呼んでいます。分化とは、細胞が特定の細胞タイプになることを指す一般的な用語です。そして私たちはX分化という用語を作り出しました。これは本質的に細胞の混乱を意味します。オンになるべきでない遺伝子が時間の経過とともにオンになり始めるため、特定の細胞タイプというよりは一般化された細胞タイプになってしまうのです。そしてそれが、老化そのものの根本原因、もし根本原因でなくともその一つであると私たちは考えています。
あなたはX分化が多くの、もし大部分でなくとも、病気の根本原因であると信じているのですね。
単に信じているわけではありません。今やそれは事実だと考えています。アルツハイマー病を見ると、残念ながらここ数年まで私たちはそれを老化プロセスの最終段階として治療しており、それがプラークやもつれ、認知症をもたらしていました。しかし、その病気につながるプロセスは誕生時から起こっており、それが老化なのです。だからアルツハイマー病は、一つの例を挙げると、単なる加齢関連疾患ではありません。実際にはその90%は老化プロセス、この解け、このX分化によって引き起こされています。
もし私たちがそれを遅らせることができれば、アルツハイマー病になるのはもっと後になるでしょう。そして現在、私の研究室では、動物の脳の年齢を逆行させることができることを示しています。そしてそれを行うと、それらの病気が消え去ることを示しており、テストを続けます。これは、それらの病気が実際に老化によって引き起こされていることを証明しています。
2013年にスティーブ・ホーヴァスの研究室から論文が出ました。そしてグレッグ・ハナムの別の論文もあり、特定の細胞タイプを指定するためにゲノムのこの束ね込みと巻き取りを制御している化学物質を測定すると、遺伝子上に測定できる特定の部位があることを示しました。その化学物質は具体的にはDNAメチル化と呼ばれます。非常に単純です。炭素1つに水素が3つついたものです。この化学物質を細胞はDNAに追加し、あなたが子宮の中で発育しているときにDNAにくっつけて、脳細胞を肝臓細胞とは異なるパターンのものにします。
しかし時間の経過とともに、予測可能な変化があり、それらは直線的に変化します。そのため、もし私があなたの皮膚細胞や血液を採取し、1つの細胞内にある2メートルのゲノム全体、または私たちが通常行うように数千の細胞にわたってDNAメチル化パターンを測定すれば、それをプログラムに入力して、あなたの実際の生物学的年齢を割り出すことができます。地球が太陽の周りを何回回ったかに基づく誕生日ケーキのろうそくの数ではありません。あなたが本当に何歳かということです。
理論的には、もし私が毎週自分の生物学的年齢をチェックしたいと思えば、年間50ドル程度でそれができるということですね。
その通りです。そして将来的には小さな家庭用デバイスになり、気が向けば毎朝行うことができるようになるでしょう。
そしてあなたの主張は、私もこれには完全に賛成ですが、これは私たちが病気にかかりやすい一般的な状態や一般的な健康感を理解する上で、私たちの暦年齢よりもはるかに重要だということですね。
ええ。そして適切な行動をしていない人、運動をしておらず良い食事を維持していない人は、生物学的年齢が高く、その結果早く亡くなることがわかっています。私たちは今や老化プロセスを正確に測定できます。これは驚くべきことですが、私たちは今や生物学的なクレジットスコアを持っているのです。ところで、私たちはそれを変えることができます。老化は適応性があり、その数字は同じままである必要はなく、酵母やマウス、そして現在では人間において、毎年上がり続ける必要はないのです。
組織ごとの老化と肌の年齢
さて、血液ベースの生物学的年齢検査が細胞レベルで何が起こっているかをどのように明らかにするかについて議論してきましたが、体の異なる部分が異なる速度で老化すること、私たちが組織特異的老化と呼ぶものもわかってきています。これは、特に皮膚のような組織における物理的な老化の兆候が、人の生物学的年齢や全体的な健康状態についての重要な手がかりを提供する可能性があることを意味します。
ほとんどの人は自分の年老いた姿を想像できると思いますが、その時、彼らは自分の肌を見ています。少ししわが寄っていて、少し垂れ下がっていて、少し薄くなっています。そしてこれは実際には単なる外見以上の意味を持っています。そして私たちはこれを、研究者が約300人の高齢者の写真を撮り、それを別のグループの人々に評価させた2012年の研究から知っています。彼らは年齢を評価しました。
それはロジアン出生コホートのことですか。
そうです。彼らは1921年以降に生まれた人々を調べ、それは魅力的なものでした。彼らはいくつかの項目について評価しました。彼らの年齢、健康、魅力、顔の対称性です。ちなみにこれは写真の見た目に基づいているだけです。実際に彼らに会っているわけではなく、テストを受けているわけでもありません。ただ写真を見て、彼らは健康かそうでないか、年をとっているかそうでないかと言っているだけです。
では、彼らは何を発見したのでしょうか。彼らは、その写真が撮られた時点から7年間その人々を追跡した場合、実際の年齢に関係なく、老けて見えると評価された人々は死亡する可能性が高いという、非常に高い予測可能性があることを発見しました。
予測可能であったにもかかわらず、これらの人々の外見と彼らの生物学的時計の間には相関関係がありませんでしたが、そこには区別をつける必要がありますね。
そうですね、彼らはその場合、血液の時計を測定していました。それ以来私たちが学んだことは、さまざまな組織には異なる時計があり、その特定の組織のための特有の時計を持つことが役立つということです。その後他の研究者たちが皮膚の時計を作成しており、それは皮膚の年齢を測定するのにより適しているようです。ブラジルからのあなたの友人であり同僚であるマリアナ・バロンは、皮膚細胞のメチル化に基づくこのエピジェネティック時計を構築すると、生物学的年齢をかなりよく予測することを示す研究を2010年に発表し、それを主導しました。
ええ。そして皮膚が体の他の部分よりもおそらく早く老化するであろう十分な理由があります。それでも良い指標ではありますが。それは、皮膚が環境にさらされているからです。私のようにオーストラリアで育った場合、UV光がDNAの損傷を引き起こし、それが老化につながるエピジェネティックな変化を加速させることがわかっています。だから、私のような人は、もしノルウェーに引っ越した一卵性双生児の兄弟がいたとしたら、おそらく彼よりも老けた皮膚を持っているでしょう。
老化は単に鏡で見る外見の変化のセットではありません。もちろん、それらは私たちの細胞や組織の中で起こっているより深い生物学的変化の目に見える症状に過ぎません。そして、長寿科学における最大の疑問の一つは、何がそのプロセスを制御しているのか、そしてそれを遅らせたり、若々しい状態に戻したりすることができるのか、ということです。
断食と食事制限がもたらす長寿効果
低エネルギーによって引き起こされる遺伝子経路があります。これらの遺伝子はサーチュインと呼ばれます。それらは低エネルギーに反応します。また、高熱、低アミノ酸、高塩分など、他のストレスにも反応します。サーチュインは私たちがホルミシス効果と呼ぶものによって活性化されます。彼らを殺さないものが彼らを強くし、この場合、低エネルギーがサーチュインと呼ばれるこれらの酵素の活性化につながりました。
酵母や他のモデル生物がカロリー制限され、断食しているとき、実際にサーチュインに何が起こっているかというと、彼らの役割は寿命を延ばすことです。細胞の非常に微細な部分で彼らが行っているのは、DNAを保護し、遺伝子がオンになるべき時にオンのままであるようにすることです。しかし、カロリー制限中、この低いグルコースレベルの間に彼らの活動を高めるために何が起こっているのでしょうか。私たちは今、断食によってサーチュインがどのようにスイッチを入れられるかについて少しよく理解しています。
他の2つのクラスの長寿遺伝子、mTorとAMPKについて話しました。カロリーを制限し断食したときにこれらの遺伝子がどのような影響を受けるかについて、手短に説明していただけますか。
最初のものはmTorで、哺乳類ラパマイシン標的タンパク質の略です。酵母でさえ多くの動物実験からわかっているのは、このmTorタンパク質複合体の活動を下方制御すると寿命が延びるということです。なぜでしょうか。なぜなら、それはタンパク質をリサイクルするオートファジーと呼ばれるプロセスを活性化しているからです。だからお腹が空いているとき、このオートファジーはすべての古いタンパク質を集めてリサイクルボックスに入れ、それらを新鮮なタンパク質として持ち出します。そしてそれが長寿にとって本当に重要であるようです。実際、mTorを阻害しオートファジーを刺激するだけでも、ハエやさらにはマウスの寿命を劇的な量、30%も延ばすのに十分なのです。
つまりmTorでは、断食から始まり長寿を得ます。サーチュインでは、断食から始まり長寿を得ます。AMPKでも同じことですね。
同じことですが、プロセスが異なります。正確には、何か別のことをしているのです。そしてこの場合、お腹が空いているとAMPKが上昇します。AMPKについて気になる方のために言っておくと、これはAMP活性化キナーゼの略です。そしてそれは単に低エネルギーに反応する酵素です。だからお腹が空いていると、それをより多く作ります。そしてそれが主に行うことの一つは、より多くのミトコンドリアを作ることです。私たちは年をとるにつれてミトコンドリアを失います。運動すると増えます。そしてこれはその生産を人工的に刺激する方法です。
なぜもっとミトコンドリアが必要なのでしょうか。それらは食べたものを代謝するのに重要ですが、主に使用されることの一つはエネルギー、化学エネルギーを作ることです。だからAMPKを活性化すると、気分が良くなります。より多くのエネルギーを持ち、また老化と戦うことになります。
何百年、何千年もの間、伝統や文化の一部として断食を行ってきた世界中の大規模な集団やそのサブグループがありますよね。
ええ、彼らのいくつかを挙げてみましょう。ジャイナ教徒、インドのジャイナ教徒です。キリスト教徒も断食をしますし、イスラム教徒にはラマダンがあります。これらは単なる偶然ではありません。単なる宗教的実践ではありません。お腹が空いている期間、あるいは少なくともお腹に食べ物がない期間を経ることで、気分が良くなり、見た目が良くなり、最終的に病気に強くなり、病気を治す助けになるかもしれないことを、人類が理解してきたことは明らかです。
さて、これらの本当に興味深いゴールドスタンダードの研究に入りましょう。ベイラー医科大学からのものがあります。Isa Mindogluによって行われ、夜明けから日没までの断食を4週間行うことで、血圧が改善し、BMIが減少し、腹囲が減少し、DNA修復タンパク質が上方制御されることが示されました。これは私たちがすべてのモデル生物で見たことと同じです。
ええ、肥満の人にとって断食の期間が有益であることを示す数十の研究があります。単に体重を減らすからというだけでなく、彼らは体の防御スイッチを入れるからです。インスリン感受性が高まり、グルコースレベルが下がります。また、私のような標準体重の人々も断食から利益を得ることができることを示しています。そこには多くの研究があります。しかし本当に興味深いのは、特定の病気、1型糖尿病、多発性硬化症、さらにはがんなど、これらの病気も断食から恩恵を受けるようだということです。化学療法と断食を組み合わせると、多くの種類のがんでこの二重の恩恵が得られます。
食事療法について見ていきましょう。
わかりました。絶食模倣ダイエットというものがあります。UCLAの私の同僚であるウォルター・ロンゴがその提唱者です。ウォルターは過去数年間に素晴らしい研究を行ってきました。彼と彼のグループは、家に送ってもらうことができるこの絶食模倣ダイエットを行うことで、実際にがん患者が生き残り、化学療法から早く回復する助けになることを示しました。これもまた、断食が長寿のためだけでなく病気のためにも良いというさらなる証拠です。これが一つです。
次に話すのは、多くの人が間欠的断食と呼んでいるものです。私たちは単に断食と呼びましょう。これは1日以上続く期間です。3日行う人もいれば、1週間続ける人もいます。それ以上長くするのはお勧めしません。筋肉を削り始めるからです。それはやりたくないでしょう。しかし、これらの長い延長された期間は体に本当に深い浄化を行い、オートファジーのスイッチを入れます。タンパク質をリサイクルするそのプロセスは非常に深く、特に3日目を超えると、代謝がシャペロン介在性オートファジーと呼ばれる深い浄化に切り替わります。
そして時間制限食というものがあります。24時間以上続けるのがあまり得意ではない私がやっていることです。少なくとも16時間は食べないか、あまり食べないようにします。
誰もが同じように反応するわけではありませんよね。先ほどおっしゃったように、私たちには異なるライフスタイルがあり、異なる遺伝子があります。ジム・ネルソンの研究はこの点においてある程度有益でした。
ええ、ジムはマウスで重要な研究を行いました。繰り返しますが、人間ではありません。しかし、遺伝学が重要であることを教えてくれます。なぜなら、彼はブラックシックスと呼ばれるものや白いものなど、非常に似たマウスの系統を採取し、それらを交配して遺伝的多様性を持つ約100の異なるタイプのマウスのコロニーを作り、標準的なカロリー制限プロトコルに置いたからです。私の記憶では、それはいつでも好きな時に餌を与えられたマウスが食べる量の35%に近いものでした。自由摂食と呼ばれるものです。
すると、マウスの系統の約半分は長生きし、残りの約3分の1は寿命が短くなりました。それはショックでした。カロリー制限は常に機能すると思っていたからです。それは真実ではありません。遺伝子に依存する可能性があります。そして私たちは今、一部のマウスの系統、そしておそらく人間も、この食事療法、これらの種類の食事療法にずっと敏感であることを学びました。そして、あなたは他の人よりも少し控えめにした方がいいかもしれません。それは自分で試して測定してみて初めてわかることです。
スポンサーメッセージ：Withings
この番組を聞いたり、私がステージで話しているのを聞いたりしたことがあれば、測定しないものは最適化できないという私の言葉を聞いたことがあるでしょう。それは科学者としての私たちが行っていることです。そして体の指標に関してもそれは当てはまります。多くの人は、測るとしても自分の総体重しか測りません。しかし、これは物語のごく一部しか語っていません。脂肪を減らしているのか、筋肉を減らしているのか、あるいは脂肪がどこから減っているのかさえわかりません。例えば、内臓脂肪、臓器の周りにあり、心血管疾患、糖尿病、死亡のリスク増加に関連する厄介な脂肪について話しましょう。内臓脂肪を取り除くか、少なくとも最小限に抑えることは、長期的な健康と長寿に強い影響を与える可能性があります。
では、どうやって測定できるのでしょうか。Lifespanのパートナーの一つであるWithingsは、自分自身を測定できる最もクールなデバイスのいくつかを作っています。時計、血圧計、そして高度な体組成計です。私は実際、WithingsがWi-Fiスケールを初めて世に出して以来、13年以上にわたって彼らのデバイスを使用しています。私のスケールや携帯電話には、成長していく子供たちのデータも含めて、すべての貴重なデータが入っています。WithingsのBody Scanスケールは、筋肉量、脂肪量、内臓脂肪などを推定するのに役立ちます。
Withingsアプリで私のデジタルツイン、3Dの私の体がどのように見えるかをお見せしましょう。こちらです。一番下に、除脂肪量、内臓脂肪、骨量の変化が見えますね。そしてそこをクリックすると、私のデジタルツインが現れて回転します。数字がすべてを物語っています。腕の脂肪は11.3%で、これは低いです。胴体は14%で低いです。そして私たちが厄介な脂肪と呼んだ内臓脂肪は2.7で、これは良い数字です。筋肉を見たり、多くの異なることを見ることができます。
つまりアプリが私に教えてくれているのは、私がよくやっていて、同じ年代の他の人々と比べて下位にあるということです。そしてもちろん、あなたもこれをすることができます。私は実際に食事と運動を変えるにつれて、自分の筋肉の割合が増加するのを見てきました。それは重要です。ライフスタイルを変えるときに何が起こっているかを知りたいですからね。だからこれはモチベーションが上がり、携帯電話に持っていると楽しいものです。過去数ヶ月間、食事と運動の習慣を変えることで、私は12ポンド以上体重を減らしました。そして重要なことに、食べる量を減らしたときによくある問題である筋肉量を失うことがないように確実にすることができました。
体重を減らすためにGLP-1薬を使用していなくても、もし使用しているなら、それはますます一般的になっていますが、Withingsのスケールは脂肪だけを減らし、筋肉を減らさないようにするのに本当に役立ちます。心拍リズムを分析し、脳卒中やさらには心不全を引き起こす可能性のある心臓の状態である心房細動を検出することさえできるFDA承認のECGが付属している唯一のスマートスケールです。
私たちLifespanがここでWithingsと提携しているのは、予防医学と医学研究の支援という共通のコミットメントを共有しているからです。Lifespanのリスナーとして、私たちはあなたを私たちの仲間に招待します。Withingsについて詳しく知るか、スケールまたは彼らの他の本当にクールなスマートデバイスの1つを入手するには、withings.com/lifespan にアクセスしてください。または10%オフで、コードlifespanを使用してください。
植物ベースの食事とゼノホルミシス
主に植物ベースの食事について話しましょう。2013年のアドベンチスト・ヘルスのグループによる非常に大きな研究がありました。
それについて話しましょう。彼らが計算したのは、さまざまな食事に基づく死亡の確率で、これは何千人もの人々を対象としていました。彼らが発見したのは、ベジタリアンやヴィーガンであるほど、ハザード比と呼ばれるものが下がるということでした。
それはどういう意味ですか。
死亡の確率が下がるということです。数字は0から1まであります。1は明日死ぬ可能性がかなり高いということです。一方、0.80付近の低い数字は、このハザード比で、ある特定の日に死ぬ確率が20%低くなることを意味します。具体的な数字は以下の通りです。非ベジタリアンを1と呼びましょう。それと比較して、次に良いのはセミ・ベジタリアンで0.92、そしてオボ・ラクト・ベジタリアン（卵と乳製品を食べるベジタリアン）が0.91です。これで死亡率がほぼ10%減少します。そしてヴィーガンになると0.85、つまり死亡が15%減少します。そして最も良かったのはペスコ・ベジタリアン（魚介類を食べるベジタリアン）で、少しの肉、少しの魚を食べます。
ええ、魚からの少しの肉、おそらくそこに含まれる魚油が有益なのでしょう。そして0.81まで下がります。これは人生の後半のある特定の日に死ぬ確率が19%減少するということです。なるほど。それは全原因死亡率ですね。しかし今では、私たちの生物学的年齢を測定するために使用できる時計があるため、生物学的老化においてもこれを見ることができます。そして現在、これらの食事が生物学的老化を効果的に減少させていることを示す研究もあります。
植物ベースの食事をするだけでなく、ストレスを経験した植物に特に焦点を当てるというゼノホルミシスのアイデアについて話してください。
ゼノホルミシスの概念ですね。コンラッド・ハウウィッツと私は2000年代半ばにこの用語を作り出し、なぜそんなに多くの植物分子が私たちに良いのかを説明しようとしました。ただの偶然であるはずがありません。私たちは、共同発表した2003年のNature誌の論文に触発されてこのアイデアを思いつきました。そこには、7つのファミリーメンバーのうちの1番目であるサーチュイン1という酵素を活性化する、ポリフェノールと呼ばれる少なくとも20の植物分子があることが発見されていました。調べてみると、これらのポリフェノールは体に驚くべきことをします。
アイデアとしては、私たちが食べる植物である食料源がストレスを受けていることを感知するメカニズムを私たちが進化させてきたというものです。なぜなら、それは早期警戒システムのようなものだからです。彼らは水や栄養素が不足しているときに生き残るためにこれらのポリフェノールを作ります。早く成長し、ストレスが少ないほど良いと私たちは考えています。実際、農家にとって、非常に早く成長しストレスのない植物を育てる方が利益になります。しかし、それらは私たちにとって良いのでしょうか。絶対にそうではありません。
では、食べ物がストレスを受けたかどうかをどうやって知るのでしょうか。
農薬を使わずに有機的に畑で育てられていれば、おそらくよりストレスを受けているだろうという一般化から始めることができます。しかしまた、意図的にストレスを与えられた食べ物もあります。ここで注目すべきなのは、このアイデアは植物だけに当てはまるわけではないということです。私たち人間においても、軽度の生物学的ストレスは、細胞が損傷を修復し、機能を維持し、健康寿命を延ばす可能性のある古代の生存経路を活性化させることができます。
逆境を模倣する：運動、高気圧酸素、寒冷療法
1980年代には、すべてがフリーラジカルについてのことでした。私たちは老化が遺伝子、ましてや単一の遺伝子によってコントロールできるとは知らなかったのです。そしてシンシアが若い大学院生としてやってきて、長生きする線虫を探しました。彼女はそれらを変異させ、通常の2倍長く生きる変異線虫の系統を発見したのです。15日の代わりに30日生きるわけです。それは驚くべき発見でした。彼女が線虫を解剖し、繁殖させてみると、それが単一の遺伝子変異によるものだとわかったからです。彼女が遺伝子をクローニングし、それがどこにあるかを見つけたとき、それはインスリンを感知する遺伝子の中でした。DAF-2と呼ばれるインスリン受容体遺伝子です。
それはフリーラジカルとは何の関係もなかったため、驚くべきことでした。DNA損傷とは何の関係もありませんでした。それはシグナル伝達分子だったのです。そしてそれが、長寿遺伝子やサプリメント、体の防御のスイッチを入れる薬を使って老化をコントロールする方法を理解する革命の始まりでした。
そしてこれが最初の、いわゆる長寿遺伝子だったのですね。
ええ、それが最初だったと言えるでしょう。私たちがMITで行っていた研究に非常に近いものでした。単一の遺伝子の変化が生物の寿命に多大な影響を与えることができるのです。そしてこれらの遺伝子、私たちが特定したものが今いくつかあります。そしてそれらはすべて、逆境から始まる非常によく似た回路で働いているようです。
その通りです。シンシアが発見したDAF-2や私たちが研究しているサーチュインのようなシグナル伝達タンパク質は、最初は彼らが何をしているのかわかりませんでした。DNA修復やフリーラジカルとは関係ないなんて、クレイジーだと思いました。しかし、彼らが実際に何をしているのかを追跡すると、彼らは細胞を健康に保ち生き続けるために、細胞の他の部分に話しかけていることが判明したのです。
だからその線虫の場合、それらの線虫は単に長生きしただけではありません。生き残るためのプログラムが活性化されたのです。それらの線虫はストレス耐性があります。熱を与えても、寒さを与えても、飢えさせても、あるいはただ幸せな環境に置いても、彼らは長生きします。通常、線虫は環境に反応するというのがパラダイムです。もし飢えれば、身を潜め生き残ります。しかしここには、飢餓を模倣し、自分自身を飢えさせることなく利益を得ることができる線虫がいたのです。
そしてその逆境に対して、私たちは反撃するように進化してきました。過去において、私たちの体は生涯を通じて常に病気や劣化と戦っていました。誕生する前から、私たちはエントロピーと戦っています。物事は崩壊していくのです。私たちが今測定できる老化の時計は、受胎の瞬間から始まります。
しかし現代に目を向けると、私たちの社会は快適さの上に築かれています。ほとんどの国には十分な食料と避難場所があります。座っていることができ、捕食者から逃げ回る必要はあまりありません。そしてこれは本当に問題なのです。なぜなら、通常は寒さや飢え、走ることによって活性化されるこれらの長寿防御システムが無気力になっているからです。必要性がなければ、体は自らを守るためにエネルギーを費やしません。そして現代社会は最悪のものです。私たちはその必要性を奪ってしまったのです。
ええ、私たちは快適さが好きです。気持ちいいですが、それは長期的な健康にとって最悪のものです。私たちはこれらのことを行うことで、体をだましてコンフォートゾーンから抜け出させる必要があります。ストレスを受けた食べ物を含め、適切な食べ物を食べること、食べる回数を減らすことについて話しました。でも、もっと簡単な方法がありますよね。それは、お尻を上げる（立ち上がる）ことです。
ただ立ち上がるだけです。低レベルの運動だけでも良いことはわかっていますよね。そして、単に歩いたり立ったりするだけでなく、激しい運動がなぜそれほど重要なのかという理由があります。それは低酸素状態になるからです。低いレベルの酸素は、心地よくないかもしれませんが、間違いなくあなたにとって良いものです。
運動は老化を防ぎます。老化細胞（セネッセント細胞）とは何かから始めましょう。エピゲノムの調節が機能しなくなると、細胞は死ぬか、がんになる可能性があります。しかし、体がしようとするのは、これらの細胞をシャットダウンして、よりゾンビのようにすることでそれを防ぐことです。彼らは生きていますが、分裂しておらず、大惨事を引き起こしています。
そしてすべてのこれらの化学物質を血流に分泌しているのですね。
そうです。これはSASP、老化関連分泌表現型と呼ばれます。そしてこれらのタンパク質は炎症を引き起こし、がんも引き起こします。だから、体内の老化細胞が少ないほど良いのです。そして私たちは、ライフスタイルやサプリメント、一部の薬がそれらの形成を遅らせることができるだけでなく、それらを殺すことができることも発見し始めています。あなたが言及している研究は、34人の個人に12週間の運動プログラムを行わせ、免疫系、血液の免疫系を循環している老化細胞の量を調べたもので、運動した人々で劇的に低くなっていました。つまり、実際にそのプロセスを殺すか逆行させることができると主張しています。
運動だけが逆境模倣ではありません。他にもあります。高気圧酸素治療（HBOT）ですよね。
ええ、これは本当に魅力的です。酸素を多く与えると傷の修復や治癒が早くなることはしばらく前から知られていました。しかしその後、人々は自分自身を高気圧チャンバーに入れ始めました。軍隊、特に海軍は潜水病を防ぐためにこれを長い間行ってきました。しかし、特に神経障害、そしてますます老化そのものに対して非常に治療効果があることが分かってきています。
高気圧チャンバーが何であるかを説明するべきですね。高気圧チャンバーは部屋、あるいは単に小さなチューブで、圧力が上げられます。そして圧力が上がると、呼吸する際に得られる酸素の量が増加しますよね。
2気圧以上上がり、そこに酸素を補給します。もう少し酸素、あるいは純粋な酸素を吸い込みます。科学が言っているのは、それがテロメアの短縮という老化の一側面を実際に逆行させることができるということです。染色体の末端、視聴者の皆さんの多くは、靴紐の端にあるアグレットのようなものだと聞いたことがあるでしょう。それがすり減ると、実際に細胞老化、これらのゾンビ細胞につながります。これは私たちが年をとるにつれて時間の経過とともに起こります。そして科学者である私たちが何年もの間探してきたのは、それらを再び成長させる分子や治療法です。なぜなら、それは老化を遅らせ、より長い寿命を与える助けになるはずだからです。
さて、寒冷療法についての話題に移りましょう。これも現在多くの人が実験しているもので、あちこちにセンターがありますが、研究がまだその興奮に追いついていないものです。実際、寒さにさらされることで得られる大きな利点の一つが褐色脂肪の生成であることを私たちは知っています。褐色脂肪とは何でしょうか。
褐色脂肪、あるいはしばしばベージュ脂肪と呼ばれるものは、赤ちゃんに見られます。彼らは1歳くらいまで震えないので、通常は暖かく保つためのものです。そして約10年前にハーバード大学で、私の同僚であるブルース・スピーゲルマンとロン・カーンによって発見されたのは、大人もいくらかの褐色脂肪を持っているということでした。彼らはPETスキャンでこれを発見しました。そしてそれが主に背中、肩甲骨にあることを発見しました。寒くなると活発になり、この褐色脂肪が増えます。これは良いことです。なぜなら褐色脂肪は非常に健康に良いからです。代謝を活発にし、白色脂肪を燃やします。そして、褐色脂肪から分泌されるこれらの因子、小さな化学物質、小さなタンパク質があり、それが体の残りの部分も健康にすると私たちは考えています。
私たちがそれを知っている理由の一つは、細胞を白からベージュ、そして褐色へと変化させ、褐色脂肪を作る遺伝子があるからです。それはPRDM16と呼ばれます。そしてこの遺伝子を欠くマウスは褐色脂肪を持ちませんが、その結果として2型糖尿病や心血管疾患も発症します。
あなたは一緒にスプーンのような姿勢で寝るマウスの話をするのが好きですよね。
ああ、そうですね。あれはこの分野ではちょっとした失望でした。マイク・ボノウスキーが私の研究室で働いていたとき、彼が最も長生きするマウスを作り出し、ヨーダと名付けました。成長ホルモン受容体の遺伝子に変異があったため、非常に長生きしました。つまり小さくて小人症で、これらの小さな小人マウスは通常のマウスの最大3倍も長生きしました。それは全く驚くべきことで、この分野は歓喜しました。わあ、哺乳類をそんなに長く生きさせる方法を見つけたと。
しかしその後、彼らが震えていることに気づきました。小さな寒いマウスたちです。そこで研究者たちは、友達を与えようと考えました。彼らは研究室が寒いから震えていたのではありません。仲間がいなかったから震えていたのです。マウスは一匹でいるより、他のマウスと一緒にいるのが好きですから。そこで彼らはマウスに仲間を与えました。これらの小人マウスそれぞれに仲間を与えたのです。すると、寿命の延長の大部分は仲間を得た時に消えてしまいました。
ええ。それはとてもがっかりすることですよね。しかしそれが私たちに教えてくれたのは、長寿の大きな効果は彼らが寒さを感じていたことによるものだということでした。
これらのことはすべて、体を快適さから引き離すことに関するものです。
そうです。そしてその中には本当に楽しめるものもあります。サウナ浴はヨーロッパで寒さをしのぐのにとても楽しめると思います。それに肌にも良いです。汗をかいて毛穴の詰まりを取ることができますから。しかしこれは長寿のための最も古くからある療法の一つです。週に数回サウナ浴に参加する男性は、心筋梗塞による心血管疾患や死亡の割合が最大20%という劇的な減少を示すことは間違いありません。
NADブースターとレスベラトロール、メトホルミンの力
驚くべきことに、運動、断食、そして熱への曝露に関連する長寿の恩恵の多くは、同じ根本的な生物学に由来しているようです。重要な役割を果たしているのは、私たちの細胞がエネルギーを生成し、体の老化および防御経路を活性化するのを助けるNADと呼ばれる分子です。
NADがなぜ私たちの体にとって重要なのかについて少し話してください。
私たちの細胞はNADを使って、タンパク質の間、さらにはDNAの間で水素原子を転送します。それは生命にとって本当に重要で、それなしではATPという形の化学エネルギーを作ることができません。NADは豊富に見つかります。体内には数グラムあります。おそらくATPを除けば、体内にある最も豊富な分子です。それはエネルギーを作るのを助けますが、私たちが2000年代に研究し共同発見したのと同じくらい重要な別の機能を持っています。サーチュインを活性化するのです。
そしてサーチュインは軍隊を送り出すこれらの防御酵素です。問題は、私たちが年をとるにつれて、完全には理解されていない理由でNADの生成が減り、より多く破壊されてしまうことです。しかしそれは、老化やそれが引き起こす病気を撃退する能力の低下につながります。
それはNADが逆境のセンサーだからですね。
その通りです。運動すると、あるいは断食すると、NADレベルが上がることが知られています。しかし、たとえ運動して最も健康的な食事をしていても、人生の後半になればNADレベルは低くなります。だからこそ、これらのサプリメントが役立つと考えられています。若かった頃のレベルまで古いNADレベルを引き上げてくれるからです。
私たちが年をとるにつれてNADレベルが低下するため、研究者たちは何年もの間、重要な疑問を投げかけてきました。それらのレベルを回復させ、そうすることで体の自然な長寿経路をサポートすることはできるのだろうか、と。それが、NMNやNRのようなNAD前駆体またはNADブースターに対する関心の高まりにつながりました。
数年前を振り返ると、NRをマウスに与えると寿命が約9%延びることが発見されましたが、それは生後約700日という人生の後半、かなり年老いたマウスに与えられたものでした。これは人間で言えば70歳のようなものですが、それでも効果がありました。さらに健康状態の改善もありました。エネルギー源であるミトコンドリアが増え、運動能力が向上し、炎症が減りました。これが、NRやNMNのような分子をサプリメントで補うことが、人間においても長期的な健康上の利点をもたらすかもしれないと示した最初の実際の研究でした。
実験室でNRを動物に与えた研究者が見た他の健康上の利点の中には、酸化代謝の強化がありました。彼らはより多くの脂肪を燃焼し、細くなり、それは彼らがより多くの酸素を燃焼していることも意味します。そしてそれは、寿命の改善だけでなく、2型糖尿病を防ぐのに本当に良いと考えられています。
ではこれを、私たちがげっ歯類でNRを使って見たのと同様の健康上の利点を示そうとしている人間の研究に移しましょう。
人間において、1日250ミリグラムの低用量から1日1グラムのかなり高用量までがNADレベルを上昇させることを示すいくつかの研究がありますが、そのピークレベルに達するまでに約9〜10日かかります。また私たちが、あるいは他の研究者が見たのは、体組成のわずかな変化のような他のマーカーと同様に、炎症の低下です。
NMNに関しては、NRと同様にNADレベルを回復させることなどを示す多くの動物実験があります。インスリン感受性を高めます。シンイは老化の影響を遅らせるのにかなり優れていることを示しました。私たちは過去数年間、私の研究室でこれらの研究を行ってきました。現在、予備的な段階ですが、これらのマウスの虚弱性は低くなっています。私たちはそれを科学コミュニティに報告しました。彼らはより若く、より良い活動、より良いミトコンドリア機能を持っているようです。より遠くまで走ります。寿命も有望に見えます。
人間のNMN研究では何が見られているのでしょうか。例えば、2021年のYoshinoらの早期結果では、インスリン刺激によるグルコース処理の増加が示されました。この研究が出たとき、これについて少し話しましたね。あなたはかなり興奮していました。理由を教えてください。
これは、NMNがマウスで機能するのと同じように人間で何かを行うという最初の実際の証拠の1つだからです。これは10週間の研究でした。よく行われています。ランダム化プラセボ対照試験です。250ミリグラムという比較的低用量でした。私が服用し、私の臨床試験で行っているのは1グラムと2グラムであることを思い出してください。これは250ミリグラムです。それにもかかわらず、あなたが言ったインスリン刺激によるグルコース処理を改善しました。これは基本的にはインスリン感受性であり、長寿の大きな特徴です。血流中のグルコースを保ち、低レベルに保つことは、健康と最終的にはより長い寿命の特徴です。だからこれは始まりですが、私たちはさらに多くのことを解明する必要があります。
さて、他のNADブースター、サーチュイン活性化化合物があります。あなたが本当に興味を持っているものの一つがレスベラトロールです。
もう20年近く前まで遡る、レスベラトロールに関する多くの動物実験があります。酵母での複製寿命の延長が見られています。げっ歯類でのAMPKの活性化が見られています。これらのことはあなたに何を教えているのでしょうか。
これらは私たちがサーチュインから期待したものと似ています。それらは体を守ります。代謝率を上げます。フリーラジカルから守ります。そしてレスベラトロールをこれらのげっ歯類に与えたとき、最大の驚きは、彼らが高脂肪のいわゆる西洋型食事から守られたということでした。レスベラトロールを与えられたマウスは、この本当に分厚い食事でひどく肥満していたにもかかわらず、対照群としていた痩せたマウスと同じくらい長く生きました。そしてそれは私の知る限り、分子を使ってカロリー制限を模倣し、太っていても痩せた動物と同じくらい健康に生きることができることを示した最初の研究でした。
レスベラトロールを人間の研究に移したとき、それらの発見は反映されたのでしょうか。
ええ、ある程度は。すべての研究がうまくいったわけではありませんが、うまくいったものもいくつかあります。例えば、レスベラトロールは空腹時血糖値を下げ、インスリン感受性を有意に高めることが示されています。これは2019年の研究です。その後再び2020年に、BatistaとGeorgeらは、BMIが30というわずかに高い30歳から60歳までの25人の個人を対象としたランダム化対照研究で、コレステロール値、腎機能に重要な尿素値を下げ、善玉コレステロールであるHDLを上昇させることができたと示しました。しかし繰り返しますが、これが長期的にどうなるかはわかりません。動物で見られたことや、これらの初期の人間の研究で見られていることの文脈で考えると、軌道は良いように思われます。
これらの同じ長寿経路のいくつかを活性化するように見える分子はレスベラトロールだけではありません。実際、老化研究で最も広く研究されている化合物の一つは、糖尿病の治療のために何十年も安全に使用されてきた薬です。もちろん、メトホルミンのことです。
本当に最もエキサイティングな薬のクラスの一つは、実はある意味で最も退屈なものでもあります。なぜならそれはとても長い間存在してきたからです。メトホルミンと呼ばれるAMPK活性化剤で、世界中で何億人もの人々がすでに糖尿病のために服用しています。メトホルミンについて私たちが目にしている中間的なものとはどのようなものでしょうか。
人間においてということですか。
人間で探すことができる動物での中間的なものです。
そしてこれこそ、何百万もの人々がメトホルミンを服用しているため、多くのデータについて語ることができる部分です。それについての最も興味深いことの一つは、メトホルミンを服用している何万人もの高齢者の回顧的研究を行い、よし、彼らの2型糖尿病は減少し遅くなっているかもしれないが、彼らが罹りやすい他の病気、がん、心臓病、アルツハイマー病、虚弱についてはどうだろうかと問うことができることです。そして非常に注目すべき答えは、メトホルミンはそれらすべての他の病気のリスクを下げるということです。
だから他のすべての条件をコントロールしたとき、私たちが見るのは、メトホルミンを服用している人々は、2型糖尿病でない人々よりも長く生きているということです。
エクソソームと幹細胞、そして細胞の初期化
薬や一部のサプリメントは強力になり得ますが、他の医療介入は事態を全く新しいレベルに引き上げる可能性があります。エクソソーム、幹細胞、そして細胞初期化、私たちが現在細胞修復と呼んでいるものです。これらは長寿科学における最大の疑問の一つを提起します。老化の側面を遅らせることを超えて、臓器や組織の年齢を実際に逆行させる段階へ進むことができるのでしょうか。
エクソソームについては現在、研究が爆発的に進んでいます。エクソソームはまさに情報のパッケージです。膜に包まれています。つまり小さな乗り物です。ウイルスの大きさくらいです。だから細胞間や細胞内を非常に簡単に移動します。そしてその中には1つのメッセージだけが入っているのではありません。複数のメッセージがあります。中にはペプチドがあります。DNAがあります。RNAがあります。マイクロRNAと呼ばれるものまであり、これはペプチドに似ており、この場合は脳から他の組織へ、組織から脳へと移動できる核酸物質の非常に小さな断片です。これは本質的に体が連携をとるための方法です。手に怪我をした場合、脳はそれを知りますし、脳が怪我をした場合、体の残りの部分はそれを知ります。システムを連携させるためにこれらのメッセンジャーが必要なのです。米国の郵便システムを想像するのと同じように、これらは私たちが傍受して読むことができる小さな郵便配達物や貨物です。おそらく私たちはこれらを使ってがんを含む病気を診断できるだけでなく、それらをさらに作って人々に注入し、偽の警報を与えて、おそらくこの逆境をシミュレートし、私たちをより長生きさせることもできるかもしれません。
そして、それらの治療プロセスに至る前に、エクソソームを使用するための非常に速く進んでいる道の一つは、基本的に血液からそれらを集め、数え上げ、さまざまな怪我やさらには病気を診断できるようにすることです。血液からこれらのエクソソームを取り出し、ああ、ここを怪我しているとか、病気があるとか言えるのですよね。
それが膵臓から来ていると言えるので、ステージ3の膵臓がんの兆候だとわかります。だから私たちはこれらを使って、生検を行うことなく、何年も前にがんを診断できるようになるかもしれません。自宅での血液検査や指先からの採血だけで送り、がんを診断できるのです。そしてそれだけでも、エクソソームが私たちの体内で何が起こっているかを教えてくれる可能性に興奮する十分な理由になると思います。
しかし、エクソソームについて私たちが今学んでいるもう一つのことは、これらをマウスの体内に、例えば背中や血流に注射などで補充すると、怪我に役立つ可能性があるということです。そして明確にしておきますが、エクソソームは高度に検証された科学的探求です。そしてバイオテクノロジー企業や製薬企業が、病気を治療するためのエクソソームを作るために数十億ドルの巨大な工場を建設しています。問題は、それらが長期的な健康と長寿に機能するかどうか、そして数十年にわたって使用するのにどれほど安全かということです。それはまだわかりません。
長寿科学における最も一貫した発見の一つは、小さく測定可能な行動が時間の経過とともに積み重なるということです。例えば、評判の高い医学誌ランセットに発表された2011年の研究では、研究者たちは40万人以上を追跡しました。彼らが発見したのは、1日わずか15分の中程度の運動が、平均寿命の約3年の延長に関連しているということでした。これは非常に大きなことです。睡眠も同様のパターンを示しています。米国心臓協会ジャーナルに発表された大規模な分析では、睡眠が少なすぎることも多すぎることも、心血管および死亡リスクの増加に関連していることが示されています。
スポンサーメッセージ：Whoop
ここLifespanでの私たちの最も重要な使命の一つは医学研究を支援することであり、それが将来的に私たち全員がより長く健康な人生を送ることにつながります。この取り組みにおいて私たちを支援してくださるコミュニティの皆様に感謝しています。また、この使命を支援してくれるパートナー企業にも感謝しています。
これにより、私が特に気に入っているウェアラブルデバイスの話になります。私が働くハーバード大学での科学的基盤と、創業者自身の研究と科学的厳密さのためでもあります。もちろん、Whoopのことです。彼らはこの通りを上がったこのスタジオから数ブロック離れたところにあります。そして訪問するたびに、私たち全員を含む人々がより良く長い人生を送るのを助けるという使命志向で繁栄している会社を目にします。
もちろん私が話しているのは、私が手首から外すことがめったにないWhoopバンドのことです。このウェアラブルは健康とフィットネスのコーチであり、私の睡眠、回復、体の負担に関する洞察を与えてくれます。研究者たちはこれらのデバイスがどれほど正確かを研究しており、2022年の研究では、Whoopを含む6つのウェアラブルデバイスを臨床レベルのECGおよび睡眠記録デバイスと比較しました。Whoopは睡眠中の心拍数と心拍変動の測定において強力な精度を示しました。
このデバイスを使用することで、私の毎日の行動が日々の健康にどのように影響しているかがわかります。例えば、過去2ヶ月間Whoopを着用して、私の個人的なバイオマーカーに劇的な改善が見られました。これは、はるかに健康的な食事やより多くの運動を含むライフスタイルの変化が、間違いなく私の体にプラスの効果をもたらしていることを示しています。例えば、安静時心拍数は45まで下がり、高い方が良いとされる心拍変動の数値は90にまで跳ね上がり、私の年齢としては上位数パーセントに入っています。
これは興味深く有用であるだけでなく、年をとったときに目標にできる自分の体に関する記録を作り上げるためにも重要です。例えば私が90歳になったとき、振り返って50代の時の状態を目指すことができるのです。Lifespanの定期的なリスナーであれば、私たちが本当に信じているWhoopのような企業とだけ提携していることをご存知でしょう。これらは私たちが毎日使用している製品であり、これらの企業は医学研究を支援するという私たちの使命と一致しています。試してみたい方、無料のWhoop 5.0スマートバンドと1ヶ月のメンバーシップを入手したい方は、join.whoop.com/lifespan にアクセスするか、コードlifespanを使用してください。
抜け毛や白髪など目に見える老化へのアプローチ
それでは、さらに進んでいる研究分野に移りましょう。まず少し基本から始めましょう。幹細胞とは何でしょうか。
幹細胞とは、非対称的に分裂して組織を作り出す細胞を生み出すことができる細胞のことです。例えば皮膚の場合、生涯にわたって成長するすべての皮膚を作るために幹細胞が必要です。そして彼らは若さを保ち、何度も分裂を続けることができ、時間の経過とともに特定の細胞タイプになることはありません。
そして幹細胞はより多くの幹細胞になることも、あらゆる種類の細胞になることもでき、いくつかの異なる種類がありますよね。
主に2つのクラスがあります。いくつかの異なる種類の組織を作ることができる多能性幹細胞（マルチポテント）です。これらは通常胚から得られる細胞か、あるいは年齢ゼロまで戻すことができる細胞であり、多能性幹細胞（プルリポテント）と呼ばれるもので、あらゆる種類の細胞やあらゆる種類の組織を作ることができます。だからもし小さな人間の脳を作りたいとか、皮膚細胞から腎臓を再構築したいなら、時計を完全にゼロまで巻き戻して、もう一度やり直さなければなりません。そしてそれは多能性幹細胞状態の誘導と呼ばれます。
現在私たちが注目しているのは、既存の幹細胞をどのように若返らせ、それらが年をとるのを止め、彼らが存在するその場で幹細胞の老化を逆行させることさえできるかということです。それについては後で触れますが、これは正常な細胞だけでなく、幹細胞を本当に再び若くするために機能するはずの初期化テクノロジーです。
なるほど。そして幹細胞が体の特定の部分で治療効果を持つ可能性があることを示す多くの研究があります。しかしこの一般的な老化の傘について話すとき、2017年のマイアミ大学の研究者たちによる第1相試験と第2相試験の2つの研究がありました。若年のドナーから採取した幹細胞療法を高齢の虚弱な患者に与え、小規模ではありましたが、これらの人々が歩ける距離の改善を示しました。サイトカインのレベルを下げました。精神状態を改善し、報告された生活の質の向上もありました。
ええ。つまり、それは注目すべきことです。未来はこのようなものになると思います。適切な食事、運動、適切な薬やサプリメントを摂取することで体を健康に保つことができます。そしてそれがうまくいかずに物事が失敗したとき、体を再構築し、細胞を交換し、新しい臓器を入れることができます。そうすれば、現在生きられるよりもおそらく何十年も長く生きることができるでしょう。
そして将来私たちができるようになるかもしれないことがもう一つあり、これはあなたが今自分の研究室で行っていることにつながります。あなたはこれについてかなりエキサイティングな発表論文をいくつか出していますね。細胞の初期化について話しているのです。
そう、これが大きなものです。私たちは何年もの間、老化を遅らせることに取り組んできましたが、どうやってそれを逆行させるのか不思議に思っていました。古い細胞にリセットスイッチはあるのだろうかと。そして私たちはそれを見つけたと思っています。もちろん私たちは、細胞の年齢をゼロにリセットできることを示した山中伸弥氏の肩の上に立っています。しかしもちろんそれはがんを引き起こし、もしマウスでそれを行えば数日以内に死んでしまいます。だからそれはすぐには治療法にはならないでしょう。お勧めしません。
しかし数年前、私の研究室の素晴らしい学生であるWangluが発見したのは、動物や人間の細胞や組織の年齢を、ゼロではなく約80%まで逆行させることができる一連の遺伝子、山中ファクターでした。だからこれは、副作用のない新しくて安全なアプローチでした。そして彼は、5つの山中ファクターをすべて使う代わりに、そのうちの3つを使うことでこれを行いました。3つです。C-Myc、つまりMは絶対に入れたくないですし、LIN28も入れたくありません。これらは発がん遺伝子と呼ばれるもので、がんを引き起こす遺伝子です。だから私たちはそれらを省き、驚いたことに、それら他の3つ、略してOSKは、シャーレの上の細胞だけでなく、動物全体でも機能しました。
私たちは目に焦点を当てました。なぜなら、失明を逆行させるのはとてもクールで、体全体に比べれば非常に早く開発できる薬になる可能性があると考えたからです。そしてそれは機能しました。彼は潰された視神経も再生させた目の写真を私にテキストで送ってきました。そしてその後、眼圧が上がる緑内障になったマウスの視力を回復させ、目が見えない老齢マウスの視力も回復させました。
幹細胞研究と細胞修復の進歩は、老化のいくつかの側面が実際に逆行可能であることを示しています。これに関する最も明確で日常的な例の一つが抜け毛です。
では、なぜ根本的なレベルで抜け毛が起こるのでしょうか。
ええと、それは本当に幹細胞にまでさかのぼります。これらは非対称的に分裂し続け、他の細胞タイプを生み出す細胞で、毛包のバルジと呼ばれる部分に存在し、さまざまな種類があります。髪の毛のケラチンを作るためだけにそこにいるものもあります。色を作るために存在するメラノサイトなどもあります。HAPと呼ばれる新しい種類の幹細胞があり、毛包関連多能性幹細胞のことで、今では分離して骨や筋肉に変えることができることが発見されています。これらが正確にどんな役割を果たしているかはわかりませんが、老化の間に起こる、そして最近発見されたばかりのことですが、発毛に重要な幹細胞が毛包から追い出されてしまうのです。彼らは吐き出され、それは予期せぬことでした。私たちは彼らが死んだと思っていましたが、実際には排出されてしまうのです。
つまりそれは、彼らが排出されるのを防ぐ必要があるだけでなく、彼らの機能も維持する必要があることを意味します。それはすべて彼らのエピゲノム、彼らがどんな種類の細胞であるかを思い出す能力を保存することに関係しています。より外見的には、1960年代から私たちが知っていることは、一部はジヒドロテストステロンによって引き起こされ、毛包が縮んで小さくなるということです。そしてそれが起こると、成長期と呼ばれる毛髪の成長段階を経るのを止めるまで、髪はどんどん細くなっていきます。
そしてこれこそが、多くの治療法が予防を目指しているものですね。外用薬、飲み薬、他にもいくつかありますが、まず外用薬から始めましょう。頭に塗るクリームです。これらのものは効くのでしょうか。
間違いなく効きます。これはミノキシジルです。ロゲインとしても知られています。それが何をするかというと、一酸化窒素の生成を刺激します。一酸化窒素はバイアグラでも重要です。血管を広げます。レチンAも成長期の促進に働きます。
ええ、それはあまり知られていない事実ですね。もし0.5%のレチノールクリームを持っていれば、しわを減らすために肌に塗ることができますが、髪が薄くなっている部分や髪を失いたくない部分に塗ることもできます。そして特にロゲインやミノキシジルと組み合わせると、その老化プロセスを遅らせるのに非常に効果的に働きます。
ええ、トレチノイン、つまりレチンAと少量のミノキシジルを組み合わせると、1年後に66%の人で発毛がもたらされたという研究があります。
なるほど、しかし医師が推奨している代替案があり、それは薬を飲むことです。プロペシアです。
プロペシア、フィナステリドとしても知られています。フィナステリド、プロペシア。これは1日1回の錠剤でテストステロンを阻害します。より具体的にはジヒドロテストステロンです。DHTは体中にある酵素である5アルファリダクターゼによって変換されます。ジヒドロテストステロンは体内で重要です。脂肪を減らします。心臓に良く、心に良いです。いくつかの他のマイナス面もあります。年をとってトイレに行く必要があるときに前立腺が大きくなるのを助けてしまいます。だから本当の疑問は、最適な長寿のための最高のレベルは何かということです。そして実際それに関する研究がありました。3,690人の男性を対象とした研究で、そのホルモンのレベルは比較的低くても、1リットルあたり9.8から15.8ナノモルの範囲内にあれば最適であり、彼らが最も長く生きた男性であることがわかりました。
これはテストステロンを阻害することの問題の1つ、つまり性欲の低下に本当に関連していますね。プロペシアの潜在的な副作用です。
ええ、気分の変動など、たくさんあります。うつ病になったり、乳房の圧痛も起こる可能性があります。
私たちが知る限り、副作用がほとんど全くないもう一つの介入がありますね。
ええ。レーザービームです。私はこれが本当だとは思っていませんでした。クレイジーに聞こえますよね。頭に光を当てれば髪がまた生えてくるなんて、冗談でしょうと。しかし調べてみると、FDAに治療として実際に承認されています。赤いレーザー光が出る櫛や被れるキャップがあります。これらは通常1日10〜15分、あるいは1日おきの治療です。そしてこれらは文字通り臨床試験で、全員ではありませんが過半数の人で抜け毛を遅らせ、髪の毛のいくつかの側面を再生させることが証明されています。
そしてこれはLLLT、低出力レーザー治療と呼ばれています。多血小板血漿（PRP）注射について話しましょう。これもさまざまな状態で人気を集めているものです。多くのアスリートがスポーツの怪我の後に回復するためにこれを使用しています。しかし人々はますますこれらを抜け毛のためにも使用していますね。
彼らは多血小板血漿PRPを使用しています。そして何をするかというと、クリニックに行き、血液を抜き取り、細胞を遠心分離し、多血小板血漿を取り出し、長寿のために静脈に注射するか、ほとんどの場合、針で頭皮の多くの異なる場所に注入します。
PRPにはアンチエイジングの経路が関与していると思いますか。
間違いありません。年老いたマウスと若いマウスの血液システム、循環システムを融合させると、若いマウスが年老いたマウスを若返らせることを私たちは知っています。そこに含まれるすべての成分が何であるかはわかりません。いくつか分かっているものもあります。例えばGDF-15と呼ばれるものがあります。しかし、髪の成長を促進するこの混合物の中に何があるのかはわかりません。それが見つかれば、精製されておそらくクリームや注射薬として与えられるでしょうが、それまではこの面倒なPRP治療になります。
それは白髪でも同じことが言えるでしょうか。
そうかもしれません。なぜなら白髪は遺伝的プログラムの一部であるだけでなく、心理的ストレスなど、老化そのものを加速させることが知られていることによって加速される可能性があるからです。2021年に研究者のグループが、白髪が成長している期間に人々の生活に何が起こっていたかを調査しました。そして彼らは、彼らが働くのをやめず、眠らず、休暇に行かなかったという、それらの人々の人生において著しくストレスの多い時期があったことを発見しました。だから私は、ストレスが白髪、つまり髪から色が失われることを引き起こす可能性があることは非常に明白だと思います。しかし、その発見についてもう一つ注目すべきなのは、白髪は逆行可能であるということを証明している点であり、それは私たちがここで話していることがエピジェネティックな効果であることを意味します。
もちろん。遺伝的なものは本質的に不可逆的ですからね。だからこれはエピジェネティックな効果です。
脳の健康を守る：オメガ3、運動、睡眠
これらの発見は、老化が全身のプロセスであることを示唆しています。そして、そのプロセスが進行するのを見る最も重要な場所の1つが脳であり、加齢関連疾患は私たちが直面している最大の医学的課題の1つであり続けています。
何年にもわたって私たちはそれにますます上手に対処できるようになってきていますよね。私たちは長く生きていますが、より良く生きているわけではありません。なぜなら脳はまだ老化し、これらの病気にかかっているからです。アルツハイマー病や他の種類の認知症は、私たちが長く生きているためにより一般的になっていますが、体全体として、総体的に老化プロセスを遅らせているわけではありません。だから私たちはブレークスルーを起こさなければなりません。そして今日お話しするのは、認知症を治療するための全く新しいアプローチであり、それはアルツハイマー病に対してだけでなく、老化そのものに対する体の防御を強化することです。
私たちは以前に地中海食について話しましたが、その理由の一つは、1ダース以上の研究で、地中海型の食事が脳を老化から守り、軽度認知障害のある高齢者の老化の側面を逆行させることさえできることが非常に明確だからです。通常の食事をしていても、私たちが自分自身で作ることができないタイプであるオメガ3脂肪酸を十分に摂取できないことがよくあります。もし肉だけで魚を食べないなら、魚以外の動物を食べているなら、あまり摂取できていません。そしてそれらは脳の構成要素なのです。だから私たちはそれらをたくさん必要としています。そしてそれらは多くの研究で、傷の治癒からもちろんうつ病まで、多くの異なることに役立つことが示されています。
では情報源は何でしょうか。もし魚を食べるなら、おそらく良い状態にあります。サーモンやサバ、クリル（オキアミ）、イワシなどがあります。これらはオメガ3の良い情報源です。
そしてこれらがDHAとEPAを与えてくれるのですね。これらには3つの異なる種類があるからです。
ええ、たくさんありますが、人々が話す主な3つはEPAとDHAで、これらが記憶力を大いに向上させ、うつ病を和らげることが示されています。もしあなたが植物ベースの人なら、当然そこまで多く摂取することはできません。アルファリノレン酸またはALAと呼ばれるものを持つ他の種類の食べ物に焦点を当てる必要があります。これは体によってゆっくりと、効率的ではありませんが、今言及した2つの重要な種類、DHAと重要なEPAに変換されます。
フラックスシード（亜麻仁）、クルミ、チアシードに焦点を当ててください。そこからALAを得ることができます。リンシード（亜麻仁）油はそれが最初に発見された場所です。ALAアルファリノレン酸。そこにもたくさん含まれています。
だから私たちはこれらのオメガ3を摂取すべきだということはわかっていますが、なぜでしょうか。それらは私たちの細胞に何をしているのですか。
実は、これらのオメガ3は脳の構造的構成要素を形成しています。それらは脳内の他の脂肪とともに挿入されます。だから脂肪は実際には脳にとって良いものなのです。私たちの脳の多くはこれらの脂肪でできています。その理由は、神経がむき出しではないからです。電線と同じように、家の中にむき出しで転がしておいたりはしませんよね。実際には絶縁テープや絶縁物質で包まれています。そしてそれがこれらの脂肪がしていることです。そしてこれらは包み込む膜です。髄鞘（ミエリン鞘）と呼ばれます。そしてこれらの脂肪のいくつかはオメガ3です。食事にオメガ3が多く含まれていればいるほど、それらの膜にオメガ3が多く含まれることになります。そしてそれは炎症や損傷から守り、神経が機能し、損傷した場合に修復するのを助けます。
また、脳の健康のために運動もしなければなりません。私たちがそう考える理由は2つあります。1つは血流の改善、もう1つは神経活動の改善とそれらの細胞の老化の遅延です。それにはサーチュインが関与しており、この3つ目の保護的な生存経路は、もちろん食べ物や運動によっても活性化させることができます。
これは人間と動物の両方の多くの研究で見てきましたね。
その通りです。お話しできる研究はたくさんあります。私たちのリサーチで私が注目したのは、座りがちで運動をしていない160人の成人を対象とした研究で、6ヶ月間有酸素運動をするように指示されたものです。Blumenthalと彼の同僚たちが2019年に発見したのは、これが実行機能、集中力、フォーカスを大いに改善したということでした。だから少しの運動、6ヶ月の運動がこれらの人々にとって改善したのです。彼らは皆55歳以上で、これらのことを行う能力を劇的に改善しました。
ええ、改善しましたし、それが運動をする主な理由の一つだと思います。気分が良くなるからだけでなく、思考力も向上するから運動したいと思うかもしれません。有酸素運動が含まれている必要はありません。筋力トレーニングに関する研究があります。だからもし走るのが好きでないなら、ウェイトを持ち上げてください。なぜなら2013年のPereiraらの研究で発見されたのは、高齢者のコホート、451人いて、わずか10週間の筋力トレーニングで新しい脳細胞、新しい神経を成長させる因子のレベルが上がったということです。このマーカーはBDNF、つまり脳由来神経栄養因子と呼ばれます。そして私たちはそれを脳の若々しさと新しい神経細胞の再生を示す方法として使用しています。
運動は血流を改善し、新しいニューロンや神経細胞の成長を刺激することさえして脳を保護するのに役立つようです。しかし脳が自らを修復しリセットするために必要な最も重要なことの一つは、多くの人に慢性的に不足しているものです。睡眠です。
一晩の睡眠不足はアミロイドベータの生成を5%増加させます。
アミロイドベータを見逃したくないですよね。
ええ、それは脳に蓄積します。取り除くのは非常に難しいです。また、眠らないと老化するのは脳だけではないと読んでショックを受けました。人間において100万人を調べた2010年のCapuchoらの研究で発見されたのは、睡眠が非常に少ない人々の死亡リスクは、自然で正常な夜の睡眠をとった人々よりも高かったということです。今は本当にストレスの多い時代です。そして睡眠不足がそれをさらに悪化させます。そして身体的に、数十年後に後悔することになります。
次のシーズンへ向けて
シーズン1でカバーした最も驚くべき結果のこの2回目の振り返りを楽しんでいただけたなら幸いです。マシューと私がこれらの会話を録音したとき、長寿科学はすでに急速に進んでいました。しかしそれ以来、この分野はさらに加速しています。私たちは今、より正確に老化を測定し、はるかに厳密に介入をテストし、AIを使用して科学研究を強化しています。私たちはまた、少し前までは不可能に思えたような質問をし始めています。老化を遅らせることはできるのか。古い組織に若々しい機能を回復させることができるのか。加齢関連疾患を一つ一つ治療することから、根本的な生物学を標的にすることへと移行できるのか。そして最後に、体の年齢をリセットできるのか。
次のシーズンでは、老化の科学にさらに深く踏み込みますが、それがあなたの人生にとって何を意味するのかについても掘り下げます。シーズン1から何が変わったのか。何が持ちこたえたのか。どんな新しい発見が現れているのか。そして長寿科学の次の時代が健康、医学、そして人間の可能性の未来にとって何を意味するのか。皆さんに最初のエピソードを見ていただくのが待ちきれません。それは私たちが構築してきたすべてを取り入れ、老化に関する新しい考え方への扉を開きます。
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