アレルギー専門医：あなたのアレルギー症状が悪化している本当の理由

近年のアレルギー急増の背景にある、皮膚のバリア機能の低下と「粘り気のある食品」による経皮感作のメカニズムを解説する動画。ペニシリンアレルギーの過剰診断の実態や、マイクロバイオーム（腸内細菌叢）が免疫寛容に果たす重要な役割について触れ、アレルギーの本質的な治療法として注目される「減感作療法（免疫療法）」の最新動向と未来の展望を語る構成である。

#1 Allergy Doctor: The REAL reason your allergy symptoms are getting worse

Allergies have tripled - with hay fever, seasonal allergies, eczema and food intolerances now affecting millions of peop...

アレルギーの急増と現代社会への影響
食物アレルギーの現状と牛乳アレルギーの盲点
アレルギー発症のメカニズム：皮膚バリアと粘り気食品
花粉症の歴史と社会的影響
ペニシリンアレルギーの過剰診断の実態
清潔仮説の限界とマイクロバイオームの真実
アレルギー、敏感症、食物不耐症の違い
成人期のアレルギー発症と花粉・食物交差反応
グルテンをめぐる真実：セリアック病と過敏症
アレルギー診断の方法と誘発試験の安全性
最新治療「減感作療法」の可能性と未来
花粉症の日常管理と抗ヒスタミン薬の選び方
アレルギー治療の未来とマイクロバイオームの重要性

アレルギーの急増と現代社会への影響

1998年と2018年の間に、深刻なアレルギー反応を起こす人の数は3倍に増えました。そして、それは人々の生活の質に本当に大きな影響を与えています。例えば、イギリスの主要な公的試験はすべて、ちょうどイネ科の花粉シーズンの真っただ中に実施されます。もし花粉症にかかっていると、模擬試験から本試験の間に成績の評価が一段階落ちてしまう可能性が、花粉症のない人と比べて50パーセントも高くなります。つまり、生産性に影響が出ているのです。もしこれを聞いている方の中にアレルギーがある人がいたら、どうすればいいのでしょうか。

アダム・フォックスは、キングス・カレッジ・ロンドンの小児アレルギー学の教授です。アダムはこの分野で100以上の科学論文を発表しており、現役の医師でもあります。ほんの100年か200年前までさかのぼれば、アレルギーについての言及はかなり珍しいことでした。しかし、もちろん今日ではそうではありません。なぜそんなことが起きているのかを深く掘り下げていくと、その増加を牽引しているのは食物アレルギーです。アレルギー反応を引き起こすのが非常に得意な特定の食品が存在します。それらは通常、かなり粘り気があり、私たちの免疫システムを混乱させるのが特に得意なタンパク質を持っています。なぜなら、アレルギーの本質とは、本来なら無視すべきものに対する不適切な免疫反応だからです。なぜそんなことが一貫して起きているのか、理由はい分かっているのでしょうか。アレルギーのある人とない人のマイクロバイオームを調べると、そこに違いが見つかるのです。私たちは、環境と適切な関係を築くために、正しい種類の腸内細菌を必要としています。では、どうすればアレルギーを持つ人を減らすことができるのでしょうか。

アダム、人は食物アレルギーを持って生まれてくるのですか。いいえ。一生その食べ物を食べてきたとしても、大人になってから食物アレルギーを発症することはありますか。はい。私たちの狩猟採集民の先祖は、花粉アレルギーでしたか。いいえ。自分はペニシリンアレルギーだと思っている人の大半は、本当にアレルギーなのでしょうか。いいえ。アレルギーと食物不耐症は同じものですか。絶対に違います。そして最後に、アレルギーに関する最も一般的な誤解は何ですか。

それは、アレルギーが些細なものだと思われていることだと思います。一部の人にとっては、実際に人生を左右するものだからです。データ主導のヘルスケア企業を経営する中で私が学んだことの一つはこれです。小さな行動が、複利的な大きな効果を生み出すということです。そして、皆さんが購読ボタンを押してくれることは、まさにその小さな行動の一つです。それによってアルゴリズムにこの番組が重要であることを伝えることができ、より多くの人に届ける手助けになります。そして、より科学的根拠に基づいたアドバイスを皆さんにお届けできるようになります。ですので、もしこのエピソードに価値を感じていただけたら、購読という形で少しだけ応援していただけると嬉しいです。私たちはその恩返しとして、毎週素晴らしい番組をお届けし続けます。では、番組に戻りましょう。

食物アレルギーの現状と牛乳アレルギーの盲点

今、アレルギーはますます一般的になっている気がします。私が若かった頃は、ピーナッツアレルギーなんて聞いたこともありませんでした。でも今では、私の娘は学校にピーナッツバターのサンドイッチを持っていくことができません。不耐症についても同じことが言えると思います。これは、私が子供だった頃の環境と比べると、私たちが生きている世界が大きく変貌してしまったということです。それが私の印象です。しかし実際、食物アレルギーは全体として増加しているのでしょうか。そして現在、アメリカやイギリスではどれくらい一般的になっているのですか。

本当に素晴らしい質問ですし、あなたの印象は完全に正しいです。というのも、私が1980年代に学校に通っていた頃、1,500人の生徒がいましたが、ピーナッツアレルギーの子供はたった一人しかいませんでした。そして、ピーナッツに近づくだけで恐ろしい反応を起こすというので、それがとても奇妙なこととして全員がその子のことを知っていました。本当に悲しいことに、その若い男性はその後、極東で仕事に就き、香港でしばらく過ごしたのですが、帰国する途中でピーナッツによる致命的なアナフィラキシーを起こして亡くなってしまいました。さて、私の息子は私と同じ学校に通いました。私たちは今も同じ地域に住んでいます。彼は私の30学年下になりますが、彼が卒業するまでに、私はプロの医師として彼のクラスの約4分の1の子供たちのことを知っていました。地元のアレルギー医師として、私は彼らを診察していました。本当にたくさんの子供たちがいたのです。息子の友達が家に遊びに来るとき、彼らの何人かは到着するとすぐにエピペンを私たちに差し出すことを知っていました。イーサンの父親がアレルギーの医者だと知った親御さんたちは、本当に心から安心できると言って喜んでくれました。ですから、その30年の間に病気のパターンにおいて重大な変化が起きたことは明らかであり、それはデータにも反映されています。

多くの研究をまとめると、例えばイギリスやアメリカでは、子供の約5パーセントが食物アレルギーを持っていると合理的に推定できます。また、長期的なパターンを見ることもできます。イギリスの国民保健サービスのプライマリケアのデータベースから得られた素晴らしいデータによると、1998年から2018年までの20年間に、深刻なアレルギー反応で救急外来を受診する人の数が3倍に増えたことが示されています。これは毎年6パーセントから7パーセントという、非常に著しい増加を経てその規模に達したということです。では、なぜそんなことが起きているのかを掘り下げてみましょう。大人がペニシリンに対してアレルギー反応を起こしているのでしょうか、それともティーンエイジャーがラテックスアレルギーを起こしているのでしょうか。そうではありません。その増加を牽引しているのは、幼い子供たちの食物アレルギーなのです。

さらに、患者の間での食物アレルギーの一般診療報告を調べた別の確実なデータを見ると、2008年から2018年までの10年間で、報告された食物アレルギーが2倍に増えていることが分かります。その後はコロナの影響で信頼できるデータ収集が難しくなり、データが途切れてしまいましたが、この期間に本当に重大な変化が見られました。そして、100年か200年前のランセットの論文までさかのぼってみると、アレルギーに関する記述があったとしても、それはかなり珍しいことだったのがはっきりと分かります。ところが、もちろん今日では珍しくありません。

ピーナッツアレルギーについて考えると、真っ先に思い浮かぶのはピーナッツです。学校にピーナッツバターを持っていけないからこそ、そこに意識が集中するのかもしれません。しかし、この食物アレルギー全体の中で、ピーナッツへのアレルギーはどれほどの割合を占めているのでしょうか。それとも、それは私の頭に浮かびやすいだけで、ピーナッツに対して少し意地悪な見方なのでしょうか。

いいえ、そんなことはありません。ピーナッツがニュースのヘッドラインを独占するのには、いくつかの理由があります。まず第一に、それは本当に重要なアレルゲンです。イギリスでは子供の約50人に1人、つまり2パーセントがピーナッツアレルギーを持っていると考えられています。食物アレルギーの大部分を占める、比較的限られた食品グループの中に含まれているのです。牛乳アレルギー、卵アレルギー、ピーナッツ、ツリーナッツ、ゴマ、小麦、キウイなど、広い世界にある食品全体から見れば、比較的少数の食品が私たちが目にする食物アレルギーの圧倒的多数を占めています。しかし、ピーナッツは研究においてモデルとしてよく使われてきました。なぜなら、症状が深刻だからです。牛乳や卵のアレルギーとは違って、成長しても治らないことが一般的です。そのため、学術的な注目の的となってきました。

それに加えて、発生する致命的なアナフィラキシー反応の一部はピーナッツが原因です。しかし興味深いことに、致命的なアナフィラキシーの最も一般的な原因というわけではありません。特に幼い子供においては違います。なぜなら、幼い子供において最も一般的な原因は牛乳だからです。

深刻なアレルギーの最も一般的な原因が牛乳だと言いましたか。

致命的なアナフィラキシーの最も一般的な原因、そして幼い子供におけるアナフィラキシーの最も一般的な原因は牛乳です。ピーナッツではありません。これにはいくつかの理由があります。まず、幼い子供における牛乳アレルギーはピーナッツアレルギーよりもはるかに一般的ですが、そのほとんどは成長とともに克服されます。ですから、成人の人口で見ると、子供の頃からの持続的なアレルギーはピーナッツやツリーナッツ、ゴマなどのほうに多く見られます。それらを成長して克服することは珍しく、おそらく10から20パーセント程度だからです。一方で、牛乳アレルギーの場合、そのアレルギーを持つ子供の80パーセントは成長して治るため、成人期や子供の後期にはアレルギーではなくなります。

アレルギー発症のメカニズム：皮膚バリアと粘り気食品

その話にはまた戻りたいのですが、先ほどピーナッツについて話していて少し気になりました。大きな上昇があったと言われましたね。それはアレルギーの本当に重要な部分です。これは地球上のどこでも同じように起きているのでしょうか。

いいえ。何に対してアレルギーになるかは、自分が育った家庭でどんなものが食べられているかということに深く関係しています。これを目にするのは本当に興味深いことです。ロンドン中心部の教育病院で見られる非常に多様な患者層の中で、私たちはこれに気づきます。私が働いている場所ですが、コミュニティによって病気のパターンがわずかに異なることに気づくでしょう。例えばインドでは、ひよこ豆やレンズ豆がピーナッツのようなものよりもはるかに一般的なアレルゲンです。また、英国系アジア人の家庭では、もしナッツアレルギーがある場合、ピーナッツよりもカシューナッツやピスタチオ、クルミなどのほうが発生しやすくなります。それは単に、その家庭で何が食べられているかを反映しているだけです。中東系の家庭、例えばイスラエルでのアレルギー率を見ると、ゴマが非常に重要なアレルゲンになっています。それは、多くの家庭がフムスを食べるからです。ですから、行く先々で、何が食べられているかが、子供たちにアレルギーを引き起こしやすいものに影響を与えます。

私は、これまで一度も触れたことがないものに対してアレルギーになるのかと思っていましたが、実際には自分が一緒に育ったものに対してアレルギーになるということですね。

そもそもどのようにしてアレルギーになるのかについての理解が深まるにつれて、何でもかんでもアレルギーになるわけではなく、自分が一緒に育ったものであるというのは筋が通ってきます。それは、アレルギー反応を引き起こすのが特に得意なものになります。そして、アレルギー反応を引き起こすのが非常に得意な特定の食品が存在するのです。それらは通常、かなり粘り気があり、時には私たちが本当には理解できていない理由で、私たちの免疫システムを混乱させるのが特に得意なタンパク質を持っています。その素晴らしい例がピーナッツであり、もう一つの良い例がゴマです。多くの場合、これら両方はかなり粘り気のある形で食べられます。例えばピーナッツバターやフムスです。粘り気があるという意味は、それらが周囲に広がりやすいということです。つまり、その食べ物の残留物が口の周りだけでなく、手や家具の表面にも付着しやすくなります。

私たちがアレルギーになる仕組みについての理解が進化し、今では乳児期初期の皮膚バリアの問題、つまり湿疹（エキセマ）の存在と、その壊れた皮膚バリアを通じて、それらの粘り気のある、アレルギーを引き起こす可能性のあるタンパク質にさらされることがすべてであると分かっています。つまり私が言いたいのは、もし湿疹のある赤ちゃんがいて、その子の兄弟や両親がフムスやピーナッツバターを食べていて、その赤ちゃんにキスをしたり触れたりした場合です。そして、その赤ちゃんの免疫システムが、湿疹のために破壊された皮膚バリアを通じてそれらのタンパク質を目にすることになります。乳児はその食べ物をそれまで一度も食べたことがないため、それが何であるか分かりません。そのときこそ、アレルギーを発症するリスクが高まるのです。

私たちは非常に小さな子供のときにこれを発症する傾向がある、ということですね。そして、実際に起きているのは、私の免疫システムが、皮膚に付着したピーナッツバターやフムスのようなものを介して、そのピーナッツやゴマにさらされているということです。おそらく家族の誰かが私の腕にキスをしたり、お兄ちゃんが私を叩いたりしたことで付着し、皮膚バリアがそれをブロックできなかったために何とか中に入り込み、私の免疫システムが、ちょっと待て、これは何か悪いものだ、赤色警告だ、となっているわけですね。

ええ。不適切な免疫反応を発達させてしまうのです。なぜなら、アレルギーとは本来無視されるべきものに対する不適切な免疫反応だからです。ですから、すべてはその免疫信号がどこで受信されるかにかかっています。なぜなら、乳児としてその子供が、湿疹があろうとなかろうと、初めてピーナッツやゴマに出会ったときにそれを口から食べた場合、それを見る免疫システムの部分は腸の免疫システムだからです。腸の免疫システムは、腸内で目にするものはすべて食べ物である可能性が最も高いと認識するようにプライミング（事前学習）されています。そのため、無視することができ、免疫反応を発達させる必要はありません。ですから、次にその食べ物を食べたときも問題は起きません。

それに対して、皮膚の免疫システムは全く異なる考え方をしています。なぜなら、皮膚は皮膚バリアによって覆われていることが設計上想定されており、そのバリアは皮膚自体と外部世界との間に不浸透性の壁を提供するものだからです。そして、その免疫システムは、もしその不浸透性の壁を何かが通り抜けた場合、つまり皮膚に傷があって細菌や虫が侵入してきた場合に備えています。免疫システムは、そこで見つけたものが何であれそれを殺し、理想的にはそれらのものが何であるかを認識して適応し、次回はさらに効果的に殺せるように準備を整えています。

しかし、もし皮膚バリアが正しく機能していないために、そこに見えているものが実際には無害なものであるとしたらどうでしょう。それは不浸透性の壁ではなく、漏れやすいバリアです。遺伝的に、皮膚細胞を繋ぎ止める接着剤を持っていないからです。そうなると、免疫システムが本来見るべきでないものを見てしまい、文脈がないために誤った判断を下すリスクが生じます。その乳児はそれまで一度もその食べ物を食べたことがないため、皮膚バリアの上にある食物タンパク質が食べ物であることを知らないのです。

なぜ皮膚はこれらのものを締め出せないのでしょうか。

それは、皮膚バリア機能障害があるからです。これは、皮膚バリアが本来あるべき姿ほど上手く機能していないということを、少し格好良く言った表現です。アレルギークリニックに少しでもいれば、特に幼い子供を診ているときは、湿疹と食物アレルギーの間に密接な関係があることが本当によく分かります。私たちが目にする子供たちのうち、おそらく20パーセントが湿疹を持っています。食物アレルギーの圧倒的多数が発症するのは、まさにその湿疹を持つ人口からなのです。そして、湿疹がひどければひどいほど、また湿疹が始まる時期が早ければ早いほど、食物アレルギーがみられる可能性が高くなり、より多くの食物アレルギーを持つようになります。

アダム、湿疹とは何ですか。

湿疹とは、痒みを伴う乾燥した皮膚の状態で、多くの人にとっては軽度であり、大きくなるにつれて良くなっていきます。一部の人にとっては、はるかに深刻で持続的なものになる可能性があり、皮膚の炎症と破壊された皮膚バリアが特徴です。本質的にそれが意味するのは、皮膚の最外層がしっかりと結合して、すべての水分や良いものを閉じ込め、すべての細菌や悪いものを締め出す代わりに、その漏れやすさのために皮膚から水分が失われてしまうということです。それは皮膚が乾燥することを意味し、皮膚の外側に付着した細菌や悪いものが、皮膚の最外層のすぐ下に位置する免疫システムを刺激し、炎症を引き起こします。そのため、炎症性の成分も加わることになり、その漏れやすさと炎症の組み合わせが、免疫学的な観点から物事が少し狂ってしまう環境を作り出すのです。

私がこの仕事を始めたとき、特にこれが遺伝的にプログラミングされたものなのか、それともそれ自体がアレルギー疾患なのかについて、非常に多くの議論があったのを覚えています。しかし、私たちはその議論を乗り越えました。ありがたいことに、誰かが湿疹の遺伝子を発見したからです。現在、私たちはフィラグリンと呼ばれるものを生成する遺伝子があることを知っています。これは、皮膚細胞の最外層を一緒に結合させる、粘り気のあるセメントのようなものです。もしその遺伝子のそれほど効果的ではないコピーを一つ持っていて、皮膚細胞を結合させるための接着物質を十分に生成していないか、あるいは十分に生成していても本来あるべきほど粘り気がない場合、皮膚バリアは不浸透性の壁にはならず、漏れやすくなります。それが、湿疹が出る理由です。もしその遺伝子のうまく機能していないコピーを二つ持っている場合は、より深刻で持続的な湿疹を持つ可能性が高くなります。

もし私に湿疹がなければ、アレルギーを発症することは絶対にないという意味ですか。

その可能性ははるかに低くなりますが、乳児期初期に湿疹がほとんど報告されていなくても、後に食物アレルギーや、確かに他のアレルギーも発症する人を私たちは時折目にします。

花粉症の歴史と社会的影響

私たちはこれまで食物アレルギーについてたくさん話してきましたが、もう一つ本当に広く蔓延しているアレルギーは、世界の多くの他の地域で季節性アレルギーと呼ばれている、花粉症です。それも似たような話なのでしょうか。それも増加しているのですか。あなたは最初に、私たちの狩猟採集民の先祖がアフリカのサバンナを歩きながら鼻をすすっていたとは思わないと言いましたね。

ええ、古代にまでさかのぼって、おそらくアレルギーだったと思われる事例を時折見つけることはできます。ローマ皇帝の一人であるブリタニクスは、馬アレルギーだったために軍を率いて戦闘に赴かなかったとされています。本当のストーリーがどうだったのかは誰にも分かりませんが、時代を超えた変化をはっきりと感じたいのであれば、19世紀初頭にマンチェスターにボストックという小児科医がいました。彼には季節性アレルギーがありました。彼は、自分の鼻詰まり、痒み、鼻水、そして目の痒みと、花粉のシーズンの間に関係があることを認識していました。そこで彼は、花粉症について説明する手紙をランセットに送るために、同じ症状を持つ他の人々を探し始めました。そして、他に28の事例を見つけるのに9年もかかりました。彼は並外れて非社交的だったか、あるいは同じ問題に苦しんでいる人が周囲にほとんどいなかったかのどちらかです。

今、私が講演をするときにこの話をすると、いつも聴衆に手を挙げてもらいます。花粉症の人はいますかと。そうすると、通常は成人の20から30パーセントの間になります。ですから、何かが起きたのです。そして、これを遺伝子のせいにすることはできません。なぜなら、これが医学的な奇妙な現象から、人々の夏の大部分を台無しにするものへと変わったのは、せいぜい200年の期間の話をしているからです。

では、それはいつ頃から増加し始め、信じられないほど珍しいものから、今言われたような全成人の20から30パーセントにまで達したのでしょうか。

ええ、おそらく戦後の時期を見始めることができると思います。その頃から、喘息や花粉症、湿疹が増え始めました。異なるセンターや異なる時点を調べたかなり質の高いデータがあり、60年代、70年代、80年代を通じて大きな増加があり、現代の水準に達したことを示唆しています。一方で、食物アレルギーの急増はその後に起きたようです。これはより戦後の現象であるように思われます。

多くの人は、花粉に対して少しイライラする程度のごく軽度のアレルギー反応しか持っていないと思います。これは一部の人にとって、本当に影響の大きい問題なのでしょうか。

完全にその通りです。これは、アレルギーが広報の観点で抱えている課題の一つだと思います。私たちの周りには巨大な数の人々がいるため、比較的軽度の花粉症を持っている人を誰もが知っています。私が特定の家族に言うように、抗ヒスタミン薬を飲めば大丈夫だよ、というレベルであり、彼らはそれで実際に大丈夫になります。しかし、例えば鼻のアレルギーに苦しんでいる人々の中には、15から20パーセントのグループがあり、彼らにとってこれは本当に重大であり、生活の質だけでなく、実際の人生の結果に本物の違いをもたらす影響を与えています。

例えば、イギリスの16歳の子を例にとると、私たちはおそらく世界で最も高い花粉症や鼻アレルギーの発生率を持っていますが、私たちの主要な公的試験がすべて、花粉症を引き起こす最も一般的なアレルゲンであるイネ科の花粉シーズンの真っただ中に設定されているのは、少し奇妙に思えます。イギリスでは、人々は当然花粉が全く飛んでいないクリスマス時期に模擬試験を行い、その後、花粉レベルが特に高い5月と6月に本試験を受けます。そして、ある研究では、花粉症を持っている場合、花粉症のない人と比べて、模擬試験から本試験の間に成績の評価が一段階落ちてしまう可能性が50パーセント高くなることが示されました。

夏に仕事をしているときと冬に仕事をしているときでも同じことが言えると思います。ですから、生産性を見ると、それはそこに影響を与えています。花粉症のせいで病気休暇を取る可能性がはるかに高くなります。運転中の反射神経にも影響を与えます。そして、深刻な花粉症を持っていて、多くの人が今でも服用を勧められている、確かに眠気を催す抗ヒスタミン薬を飲んでいる場合、これは大きな禁忌であり、飲むべきではないのですが、もしそれらを飲んでいると、彼らの運転の反射神経は、アルコールの酒気帯び運転の限界値に達している人と同等になることが示されています。ですから、本格的な花粉症を持つ人々にとって、それは本物の問題です。そして、イネ科や樹木の花粉アレルギーがある場合、それは一年のうちのほぼ6ヶ月がこの問題によって有意義に影響を受ける可能性があることを意味します。

アメリカ人がこれを季節性アレルギーと呼んでいるのは、実は正しいのかもしれませんね。そして、私たちがイギリスで使っている「hay fever（枯草熱）」という言葉は、干し草（hay）を見たこともなければ、熱（fever）もないので、非常に奇妙なフレーズです。あなたが言われるように、その言葉のせいで、より極端な反応を持つ人々にとってどれほど深刻であるかという事実が、ほとんどかき消されてしまっているように思えます。

全くその通りだと思います。ええ。ですから、それを些細なこととみなしてしまいがちですが、実質的な少数派にとっては、些細なこととは程遠いのです。

ペニシリンアレルギーの過剰診断の実態

最初の方のクイックファイア（一問一答）で話した、もう一つのアレルギーに戻りたいと思います。これは私自身も個人的な経験があるのですが、過去に医師からペニシリンアレルギーだと言われたことがあります。しかし、あなたは冒頭で、自分はペニシリンアレルギーだと思っている人のほとんどは実際には違うと言われましたね。

ええ。それは桁外れに過剰診断されています。その理由は、ペニシリンアレルギーのラベルを貼られている人に尋ねてみると分かります。少し背景を説明すると、イギリスの人口の約10パーセントが、医療記録のどこかにそのラベルを持っています。ペニシリンを飲むな、アレルギーがあるから、と言われているのです。私たちはそれを複製しました。実際、私が2006年にロンドンの小児病院で仕事を始めて間もない頃、最初に行った研究の一つがまさにその監査でした。病院に入院してくるすべての人を監査したところ、文字通りぴったり10パーセントの子供たちが、すでにペニシリンアレルギーであるというラベルを貼られていました。

これは西側諸国全体で同じような状況なのでしょうか。

ええ、完全にその通りです。ヨーロッパ、アメリカ、オーストラリアからも、非常に、非常に類似した研究が出ています。そして、人々に「これはどこから来たのですか。なぜ避けるように言われているのですか」と尋ねると、そのストーリーはほぼ例外なく同じです。「私が小さかった頃」というものであり、それは本人が自分で覚えていないため、また聞きした話であることを意味します。「私が小さかった頃、体調を崩して抗生物質を与えられました。そうしたら発疹が出て、誰かが2と2を足し合わせて『ペニシリンのせいで発疹が出たんだ』と言ったのです」という具合です。しかし実際には、小さな子供が感染症にかかるとよく発疹が出ることを私たちは皆知っています。

ですから、過剰診断される可能性が非常に高く、それを単に確認できるような比較的簡単なアレルギー検査がないという事実が、それをさらに複雑にしています。そのため、本質的にはストーリーだけでアレルギーだと告げられ、それが疑問視されることは二度とありません。その結果、その後の人生をずっと、より高価で不快なことが多い、第二選択の抗生物質を与えられながら過ごすことになります。イギリスのプライマリケア（初期診療）では、通常、エリスロマイシンのようなものが投与されることを意味しますが、これは吐き気を催す可能性がはるかに高く、ひどいものです。

また、ひどい感染症で救急外来に駆け込んだとき、適切な抗生物質を投与されるまでに遅れが生じる可能性が高くなります。医療従事者は通常の第一選択の薬を投与できないからです。なぜなら、通常の第一選択の抗生物質はペニシリン系か、あるいは交叉反応性の可能性があることが分かっているペニシリンの親戚のようなものだからです。そして、このラベルは人生の全体にわたって維持されます。ですから、ありとあらゆる問題を抱えた90歳のお年寄りが、88年前の最も疑わしい証拠に基づいた何かのせいで、異なる抗生物質を与えられているのです。

では、実際にアレルギーがある人はどれくらいいると思いますか。

さらに一歩進めて考えることができます。なぜなら、診断されたことのある人々のグループを集めて、実際に正しいテストを行い、決定的なテストである「誘発試験」を行った研究があるからです。彼らにペニシリンを投与して何が起きるかを見るのです。イギリス、アメリカ、オーストラリア、ヨーロッパの研究全体で、ほぼ普遍的に、ラベルを貼られた人の90パーセントはアレルギーではないことが判明しています。

ただ、それらの人々のラベルを剥がす（デレーベルする）ことは、彼らと関わりを持つ必要があるため、依然としてトリッキーなままです。唯一の信頼できるテストは、安全な環境に彼らを連れてきて、ペニシリンを投与することです。もし本当にペニシリンアレルギーだった場合、例えば大人でそれをテストするとして、どのようなことが起きると想定されますか。

投与されてからかなり早くに、彼らの体からヒスタミンや他の炎症メディエーターが放出され、痒みや蕁麻疹、腫れが引き起こされることが予想されます。ほとんどの人にとっては軽度ですが、小さな割合でアナフィラキシー、つまり潜在的に生命を脅かす深刻なアレルギー反応になる可能性もあります。したがって、人々に「まあ大抵は大丈夫だし、アレルギーでもないだろうから、とにかく飲んでみて」と簡単に言うわけにはいきません。10回に1回は間違えることになるからです。ですから、正しい種類の質問をすることを知っている人による聞き取りが必要ですが、多くの場合、彼らは「これは40年前のことだから、さっぱり分からない」と言うので、あまり意味のある回答は得られません。

もしそれが最近のことなら、私は「お子さんが抗生物質を飲んだのはそれが初めてでしたか」といった質問をすることができます。次回反応する前に、まず感作（過敏状態）を発達させる必要があることを私たちは知っているからです。典型的なケースとして、もし「うちの子はペニシリンの抗生物質を一度飲んで、その時は大丈夫だったのですが、二回目のコースの一回目の投与の直後に、蕁麻疹が出てアレルギー反応を起こしました」というストーリーであれば、私は「なるほど、それは信憑性のあるストーリーですね。試すために病院に連れてくることはしません。アレルギーである可能性が高いからです」と言います。

しかし、通常よくあるように、「うちの子は実はすでに3回抗生物質のコースを受けていて、別の異なる抗生物質のコースの途中で少し発疹が出て、それが数日間続き、抗生物質をやめた後も続きました。そして実際、別の機会に異なるペニシリン誘導体を飲みましたが、完全に大丈夫でした」というような場合は、その子は私たちの待合室に非常に短い時間座って、ペニシリンを少し飲み、ラベルを剥がす必要があります。

ではアダム、これを聞いていて、自分はペニシリンアレルギーだと言われたことがある人、あるいはそういう知り合いがいる人は、どうすればいいでしょうか。

まずは、自分のアレルギーの「起源のストーリー」が何であるかを調べることだと思います。それは多くの場合、自分の両親に話を聞くことを意味します。なぜなら、そのラベルが現れたのは、おそらく自分が小さすぎて覚えていない頃だからです。そして、それが「自分は小さな子供で、体調が悪く、抗生物質を与えられたら発疹が出た、それだけだった」という、よくある語りに当てはまるかどうかを確認してください。そして、さらに詳しい評価を受ける価値があるかどうか、かかりつけの医師（GP）に相談してください。現在、いくつかの地域では、このラベルを剥がす手助けをするための本当に素晴らしいサービスが開発されつつあります。人口レベルで考えても、これを乗り越えることは理にかなっているからです。他の地域では、それをサポートしてくれる人を見つけるのがもっと大変な作業になるかもしれません。しかし、これは絶対に提起すべきです。なぜなら、医療提供者にとっても、あなたにとっても、誤ったラベルを貼られていることは誰の得にもならないからです。

清潔仮説の限界とマイクロバイオームの真実

私たちはここで多くの異なるアレルギーをカバーしてきましたが、そのすべてにおいて、あなたが本当に大きな上昇について話していたのが印象的でした。学校に行っていた頃はピーナッツアレルギーの子供が一人だったのに、今では学校の4分の1になっていたり、あるいは200年前にはこれらの季節性の花粉症アレルギーを持つ人を見つけられなかったという事実などです。何が変わったのでしょうか。

長年にわたって主流だった理論は「清潔仮説」、あるいは「きれいな子供理論」としても知られているものでした。これは世間の人々の意識に完全に浸透しており、払拭するのが非常に難しい理論の一つですが、実はこれには巨大な穴があります。そのアイデアは、1980年代にストラカンという疫学者が気づいた「出生順位効果」から来ています。彼は、家族の中の年上の子供のほうが、年下の子供たちよりもアレルギーを持つ可能性が高いように見えることを観察しました。

これに対する説明は、現代的な暮らしや、100年か200年前と比べた私たちの生き方の違い、そして近年の様々な微生物からの脅威の少なさを踏まえると、第一子は免疫システムが急速に発達するためのプレッシャーを比較的受けにくく、その結果、未熟な免疫システムが不適切な反応を発達させてしまうというものでした。それは基本的に、何か戦う相手を見つける必要があったのですが、自分を向けるべきコレラやチフス、あるいは本当に厄介なものを何も見つけられなかったために、これらの不適切なアレルギー反応を起こしてしまったというわけです。

それに対して、家族の中の年下の子供たちは、保育園からあらゆる虫や細菌を持ち帰ってくる年上の兄弟がいる環境に生まれてきます。そのため、人生のはるかに早い段階で、彼らの免疫システムはより多くにさらされることで成熟を余儀なくされ、そのように急速に成熟した免疫システムは、その後アレルギーを発達させる可能性が低くなるというものでした。

しかし、そこには大きな穴があります。まず、大規模な出生コホート研究の中で、その効果を示すものもありましたが、すべてがそれを示したわけではなく、他の場所では見られないこともありました。そして時間が経つにつれて、それが過度に単純化された見方であることが単に明らかになりました。

今、目を向けてみると、実はここ数ヶ月の間に、例えば食物アレルギーを持つことの根底にあるリスク要因が何であるかを調べた、多くの異なる研究を掛け合わせた巨大なメタアナリシス（研究のまとめ）が発表されました。それは多くのことを示しており、何百万等もの患者をカバーする何百もの研究を調べたものです。そして、リスク要因にはいくつかのテーマがあります。遺伝的なものがあり、家族歴があることはアレルギーになるリスクを高めるため、明らかにアレルギーには遺伝的な要素があります。

それから、先ほど話した湿疹のような話があります。湿疹や他のアレルギー疾患の存在です。そして、曝露（さらされること）をめぐる、微生物のストーリーをかなり明確に指し示し始めている本当に興味深いものがあります。

現在、アレルギーのある子供とアレルギーのない子供の間で、腸内細菌、つまりマイクロバイオームに違いがあることを示す研究がますます増えています。そして実は、腸内細菌だけでなく、皮膚の細菌、鼻の細菌もそうです。なぜなら、マイクロバイオームは腸内だけでなく、皮膚や呼吸器系にも存在するからです。それらの間に違いがあるのです。

ただ、私たちのマイクロバイオームとアレルギーとの関係についての理解は、まだ完全に初期段階にあるため、私たちが本当に突き止められていないのは、アレルギーになりやすい傾向がある人がそれゆえに特定のタイプの腸内細菌を持つようになるのか、それとも特定のタイプの腸内細菌を持っていることがアレルギーになることにつながるのか、ということです。それを解きほぐすのは本当に難しく、それには長い時間がかかるでしょう。

しかし、その後もちろん皆さんもご存じのように、この分野にいる人なら誰でも知っていますが、これはほぼ圧倒されるほど複雑な領域です。なぜなら、私たちはただ、よく多様なマイクロバイオーム、あるいは多様性の低いマイクロバイオームと表現しますが、もし腸内に定着している細菌のグループがより多様であれば、それは確かにアレルギーの少ないプロファイル（特徴）に関連しているように見える一方で、多様性の低いマイクロバイオームとプロファイルを持っていると、アレルギーを持つ可能性が高くなるように見えるという、二元論的なアイデアについて話しているのではないからです。

そこには非常に多くの異なるタイプの細菌が存在し、それらすべてが多くの異なるものを生成し、そのすべてが互いに相互作用しています。これを解きほぐそうとすることは途方もなく複雑です。そして、アレルギー疾患のリーグテーブル（順位表）を見ると、トップに位置しているのがオーストラリア、ニュージーランド、カナダ、イギリス、アメリカであるというのは非常に印象的です。地理的には非常に離れた場所ですが、文化的には非常に類似した場所です。

私はいつも、「いや、私は本当に清潔仮説を信じている」と言う人にこう問いかけます。「では、スイスはどうなのですか」と。スイスは乳児死亡率が本当に低く、子供の人口における感染症やそのような問題の発生率が本当に低い場所です。なぜ彼らはアレルギーのトップにいないのでしょうか。彼らはトップにはおらず、蔓延率の点では真ん中あたりのどこかに位置しています。ですから、私たちが自信を持って言えるのは、これは複雑で多因子的（たくさんの原因がある）であるということです。確かに遺伝的な要素はあります。アレルギー体質の家族がいることを私たちは知っているからです。確かに本当に重要な具体例もあります。例えば、湿疹の存在が食物アレルギーになりやすくすることなどです。そして、マイクロバイオームが本当に、本当に重要な役割を果たしているということにも、非常に高い自信を持てると思います。しかし、本当の課題であり、ここでの本当の質問は、ではそれをどのように活用してアレルギーの人を減らすか、あるいはアレルギーのある人のアレルギーを軽くするか、ということです。

次に進む前に、なぜマイクロバイオームが重要な役割を果たしているとそれほど確信しているのですか。

なぜなら、アレルギーのある人とない人の間に一貫して違いが見つかるからです。そして、私たちの免疫システムがどのようにして寛容（受け入れること）を発達させるかについての免疫学的レベルでの理解の向上から、それが腸内やその他の場所の環境に大きく依存していることは明らかであり、それはどの虫（細菌）が存在しているかによって巨大な影響を受けているからです。

非常に、非常に素早い例を挙げてみます。マウスモデル、つまりラボでのマウスを使った実験に目を向けると、完全に無菌の環境で育てられたマウスには寛容を誘導することができません。つまり、マイクロバイオームがなく、細菌による腸内定着が全くないマウスの場合、それらのマウスを食物に対して大丈夫な状態にすることはできません。彼らはすべてに対して反応してしまいます。彼らは本質的に、物事に対する反応の観点から、すべてに対してアレルギーであるか、あるいは不耐症であるか、過剰にハイパー反応してしまいます。

それに対して、腸内細菌を持っている通常のマウスは、非常に早い時期にアレルゲンとなる食品を与えると、それらに対する寛容を発達させます。一方で、それらの食品を彼らの皮膚、擦りむいた皮膚にすり込むと、彼らをそれに対してアレルギーにすることができます。先ほど食物アレルギーのところで話したことに戻りますね。

つまり、あなたが言われているのは、ここに二匹のマウスがいて、一匹は微生物がいて、もう一匹はいないということです。そして、微生物がいるほうは最終的にピーナッツバターを食べられるようになります。しかし、微生物がいないと、決してピーナッツバターを食べられるようにはならないということですね。

本質的に、私たちは外部世界と適切な関係を築くために、正しい種類の腸内細菌を必要としています。そして、実際により最近の研究では、ここでは皆さんの兄弟が本当に重要であることが示唆されています。それが、ある程度の出生順位効果を説明するかもしれません。もし、たくさんの味方になる細菌とたくさんの子供たちがいて、その環境に別の小さな子供を連れてくると、彼らはしばしばそれらの細菌を共有し、それがその年下の子供にとってより健康的なマイクロバイオームを発達させる手助けになり、おそらく彼らをアレルギーから守ることができるかもしれません。ですから、マイクロバイオームのレンズを通して物事を見始めると、多くのことが腑に落ち始めます。

しかし、逆に押し戻す方向に進むと、私は数年前に、ある研究に関わっていました。そこでは、牛乳アレルギーを持つ何百人もの乳児を世界中から集めました。そして、もし母親が母乳で育てることができない場合、彼らはこれらの低アレルギー性フォーミュラ（粉ミルク）を処方されるのですが、彼らはプレバイオティクスとプロバイオティクスが入っているものを与えられるグループと、入っていないものを与えられるグループにランダムに分けられました。

そして私たちは、プレバイオティクスとプロバイオティクスが入っているものを与えられると、いわゆるより健康的で、正しい種類の虫がいる、より多様なマイクロバイオームが得られることを示しました。しかし、それは結果には全く違いをもたらしませんでした。私たちは、牛乳アレルギーを持つ適切な子供たちに適切な虫を与えれば、彼らが牛乳アレルギーをより早く克服し、他のアレルギー疾患にかかる可能性が低くなることを示せるよう期待していたのですが、全く違いをもたらさなかったのです。ですから、それを理解することと、結果を改善するような方法で私たちがそれに影響を与える方法を知ることとは、二つの非常に、非常に異なる質問なのです。

それは魅力的ですね。そして、もし私がそれを頭の中で再生してみるなら、アダム、あなたが言われているのは、私たちがこれらのアレルギーを持たないようにするためにマイクロバイオームが本当に重要であることは分かっている、ということです。私たちは、具体的に何を持っている必要があるのかはまだ正確には分かっていません。しかし、私たちが分かっているのは、それがどういうわけか、100年前の状況とは違うということです。なぜなら、これらすべてのアレルギー要因が爆発的に増加したと言われたからです。

ええ。そして、もう一つの小さな興味深い証拠として、母親と乳児における食事の多様性を調べた最近の研究でも、食物アレルギーのリスクという観点から、それが重要であることが判明しています。そして今では、あらゆる種類の健康的な異なる食品グループを含む、より広範で多様な食事をとっている母親、そしてその子供も早い時期に、より多くの食品、そして幅広い食品を導入されている場合、発達するアレルギーが少なくなるという本当に、本当に明確な証拠があります。

アレルギー、敏感症、食物不耐症の違い

私たちは、アレルギー、敏感症（センシティビティ）、そして不耐症（イントレランス）の違いについて、まだ本当には明確にしていないことを意識しています。そして、これらの言葉は非常によく飛び交っています。それを理解する手助けをしていただけますか。

もちろんです。それらは全く異なるものであり、用語は本当に重要です。しかし、肝心なのは、アレルギーにはあなたの免疫システムが関わっており、不耐症には免疫システムが関わっていないということです。

現在、最も一般的な食物不耐症は乳糖不耐症（ラクトースイントレランス）です。本当に一般的です。私たちはラクターゼと呼ばれるものを生成できる遺伝子を持っています。これは、牛乳に含まれる糖分である乳糖を分解する腸内の酵素です。もしこれが十分にないと、乳糖を摂取したとき、つまり牛乳を一杯飲んだときに、その糖分を適切に分解することができません。それは、腸内で大量のガスを発生させることを意味し、基本的にはおならが出やすくなったり、お腹が張ったりして、その後20分間ほどお腹の調子が悪くなります。

そしてそれは、若い頃に腸内で感染症にかかると、一時的に起きることがあります。感染症が、そのラクターゼ酵素が貯蔵されている腸の裏層に炎症を引き起こすからです。それは感染症のせいで削り取られてしまい、回復するまでに時には1ヶ月ほどかかることもあります。ですから、ウイルス性の胃腸炎にかかり、2、3日下痢と嘔吐をして、その後は気分が良くなったとしても、通常の食事に戻ったときに、まだ本当に緩いお通じや胃の痙攣、お腹の張りを感じることがあります。それは、ラクターゼの供給源を削り取ってしまったからです。乳糖を分解することができないのです。一方で、乳糖フリーの食品に切り替えれば、完全に大丈夫になります。そして1ヶ月以内には物事が正常に戻ります。これは乳児期初期に非常によく見られます。

しかしその後、遺伝的に世界の大半の人は、子供期を過ぎるとそのラクターゼ酵素をわざわざ生成しないようにプログラミングされています。なぜなら、当然ながら母親の母乳がもう必要なくなれば、私たちは他の種のミルクを飲むようには本当には設計されていないからです。それは少し奇妙な行動です。しかしその後、その遺伝子に変異を持っている人々のグループがいて、それは彼らがその酵素の生成を止めないことを意味します。彼らは成人期を通じてそれを生成し続けます。そのため、彼らは生涯を通じて乳糖を分解することができ、それがほとんどの北ヨーロッパ人です。

それに対して、ほとんどのアジア人やアフリカ人は、あちこちに興味深い例外は点在していますが、ほとんどがそれに耐えることができません。それゆえ、食事の違いを目にすることになります。中国の成人中国人の食事を見ると、乳糖を含む食品はほとんどありません。ほぼ全員が乳糖不耐症だからです。一方で、西ヨーロッパでは、私たちは乳糖が大丈夫なので、非常に乳糖の多い、乳製品の多い食事を発達させてきました。ですから、それが不耐症です。危険なものではありません。不快ではありますが。そして、異なるカテゴリに分類される他の様々な不耐症がありますが、それらのどれも危険ではありません。そして、それらのどれにも免疫システムは関わっていません。

そして、それはアレルギーとは非常に対照的です。食物アレルギーに関して言えば、あなたの免疫システムこそが問題なのです。あなたの免疫システムが、その食べ物を認識するアレルギー抗体を作り出してしまっています。そのため、次にそれを食べたとき、彼らはあなたがその食べ物を食べたことを見つけ出し、通常は軽度ですが、時には破滅的なものになり得る反応を引き起こします。ですから、潜在的に危険であり、これが食物アレルギーという状態を管理するのが非常に困難である理由の一つです。なぜなら、ありがたいことに、致命的なアナフィラキシーはアレルギーを持つ人口の間でさえ、非常に、非常に珍しいからです。

アダム、あなたは「アナフィラキシー」という言葉を何度か使われましたね。私はそれが何を意味するのかさっぱり分からないことに気づきました。

分かりました。アナフィラキシーとは、潜在的に生命を脅かす深刻なアレルギー反応のことです。現在、一般的な定義としては、気道や呼吸が影響を受ける呼吸、あるいは血液循環のいずれかが関わるアレルギー反応ということになります。ですから、持続的な咳が出たり、血圧が下がったりすると、頭がふらついたり、めまいがしたり、倒れてしまったりするかもしれません。これらの症状のいずれかがあれば、それは「本物」であることを意味します。これは真剣に受け止める必要があります。状態を良くするために、できるだけ早く筋肉内にアドレナリンを注射する必要があります。そして、ほとんどの人は治療なしでも回復しますが、そのアドレナリン治療を行わないと、状態が悪化して潜在的に死亡する可能性がわずかにあります。ですから、それは医療上の緊急事態です。

成人期のアレルギー発症と花粉・食物交差反応

私は一番最初に尋ねた質問を思い出しています。すべてのアレルギーは子供の頃に起きるのですかと聞き、あなたはノーと言われました。個人的なレベルで言うと、私は今、これらの季節性アレルギー、この花粉症をかなり深刻に抱えています。そして、大人になるまでそれを全く持っていた記憶がありません。

成人のアレルギークリニックでは、はるかに呼吸器系への焦点が強くなります。つまり、喘息や深刻なアレルギー性鼻炎、季節性アレルギーの周りがはるかに多くなります。しかし、大きくなってもまだ食物アレルギーを持ち続けている子供たちもいます。そして、年をとるにつれて食物アレルギーを発症する、高齢者の小さなコホート（集団）も存在します。彼らは大まかに二つの種類に分けることができます。

実は最も大きなグループは、私たちが「交叉反応性」と呼ぶものを持つ人々です。彼らは花粉症を持っています。本当に一般的です。分かりやすい例を挙げると、シラカバが彼らの問題です。彼らはシラカバの花粉アレルギーです。アレルギーになりやすい、より一般的な花粉の一つです。多くの果物や野菜には、しばしばその果物や野菜の皮の近くに、シラカバの花粉とほぼ同一に見えるものが含まれています。そして、彼らがその食品をパサパサの生の状態で食べると、少しピリピリする反応が起きます。それはかなり不快なものになり得ますが、何らかの形で危険になることは非常に、非常に珍しいです。ですから、私たちが「花粉・食物症候群」と呼ぶその交叉反応性からのアナフィラキシーは本当に珍しいのですが、それが原因で食品を食べるのをやめてしまうことがあり、時には食品の範囲が本当に、本当に広くなることもあります。すべてのバラ科の果物（ストーンフルーツ）や、大量の野菜、ナッツなどになり、日々の食事を本当に妨害することがありますが、危険なアレルギーとはみなされていません。ですから、診断が必要であり、人々がそれを管理する手助けをするためのカウンセリングが必要です。

そして重要なことの一つは、食品の中に見つかる、花粉に非常によく似たそのタンパク質は本当に不安定であるということです。それは口の中に入るとすぐに非常に素早く分解されることを意味し、それが深刻な反応を引き起こさない理由です。そして、それを分解するためには、調理や加熱といったほんの少しの加工しか必要としません。ですから、花粉・食物症候群の典型的な人はこう言います。「私は花粉症を持っています。以前はリンゴをいつも食べていました。でも今は、生のリンゴを食べると本物のピリピリ感があることに気づきます。しかし、アップルパイや、殺菌されたリンゴジュースなら、完全に大丈夫なのです」と。これは本当に古典的なストーリーです。

ですから、そのグループは一般的ですが、次のような小さな人々のグループほどには心配されません。彼らはこう言います。「私は人生を通じて魚を食べてきましたが、何の問題もありませんでした。それが突然、タラを一口食べたら、結果としてアナフィラキシーを起こしたのです」と。つまり、彼らは何もないところから発症します。私たちはそれを、以前は完全に大丈夫だったものに対する魚や甲殻類でより一般的目にします。そして彼らは、潜在的に危険なアレルギーを持つことになります。彼らはそれを注意深く避ける必要があります。

なぜそんなことが起きたのか、分かっているのでしょうか。

時には、免疫学的なイベントが寛容の喪失につながることがあります。つまり、時には何らかの病気があり、その間に免疫システムの中で何かが起きることで、以前は大丈夫だったものが、免疫システムによって同じように認識されなくなってしまうことを意味します。ストーリーの中でそれが語られることはよくありますが、もちろん、それが本当の原因であると確信することは常に困難です。そして、彼らは自分たちがその弾丸を完全に避けた（免れた）と思っていたのに、突然何もないところから現れるため、信じられないほど不満を感じます。

グルテンをめぐる真実：セリアック病と過敏症

グルテンについて話すことはできますか。まだ話題に出ていませんし、私がいつも耳にする、おそらく一つのそういうアレルゲンのようなものだからです。そこでは、本当にそれに対するアレルギーを持っている人がいる一方で、不耐症としてそれを心配しているはるかに広い人々のセットがいると理解しています。そこでの現実はどうなっているのですか。

ええ、本当に重要なことは、小麦やグルテンへのアレルギーと、異なるタイプの疾患であるセリアック病との違いを明確にすることです。それはしばしば自己免疫疾患に分類され、そこでは小麦に対する特異的な過敏症、つまり過剰な敏感さがあります。しかし、典型的なアレルギー反応で起きるような方法とは違います。ですから、ピーナッツアレルギーの人と同じように、小麦やグルテンを含む食品を食べるとすぐに蕁麻疹や痒みが出る、本物の小麦アレルギーを持つ人々も実際に存在します。

しかしその後、セリアック病という珍しくない状態もあります。食事の中に小麦やライ麦、大麦が含まれているかどうかにかかわらず、グルテンを摂取したときに、腸内に炎症が引き起こされて体調が悪くなる人々ですが、より慢性的な方法で起きます。そして、もしそれが診断されず、グルテンが排除されないと、長期的にはリンパ腫のような深刻な医療問題を発達させるリスクが生じます。一方で、もしそれらを食事から排除すれば、彼らははるかに気分が良くなります。そして、しばしば診断にかなり重大な遅れが生じ、人生の少し後になるまでそれが現れないこともよくあります。ですから、これらは医学的な意味で非常に特定しやすい、二つの全く異なるグループです。高精度な特定の検査があり、あなたがこの問題を抱えていることを確認できるからです。

しかし、それらの両方は、単に「食事からグルテンを排除すると気分が良くなり、食事にグルテンを含めると、疲労感や吐き気、あるいは張り、その他あらゆる範囲の異なる症状のせいで体調が悪くなる」と言う人々とは完全に区別されます。そして、もしそれが本当に再現可能であるなら、私たちはオープンな会話をする必要があります。それが本当に良くなるかを確認するための排除と、本当に悪化するかを確認するための再導入、そしてセリアック病ではないことを確認するための検査が必要です。そうして初めて、私たちは少し言葉としては長いのですが、「非セリアック性グルテン過敏症」を持っていると言及することになります。彼らはそれを摂取したときに本物かつ再現可能に体調の悪さを感じますが、セリアック病ではないため、それを摂り続けることを選択しても危険ではありませんが、体調がそれほど良くないという結果を伴うことになります。そして、それは非常に定義の曖昧なグループです。私たちはそのグループをより良く理解するために、多くの研究を行う必要があります。

分かりますよね、それが人間の本性というものでしょう。誰もが魔法の弾丸（特効薬）を求めています。「気分が良くない。最高の状態ではない。いつも疲れている」と。そして、それはおそらく、あなたがほとんど眠っていないからでしょう。本当に一生懸命働いていて、たくさんのコーヒーとアルコールを摂取している。非常に貧しい食事をしている。おそらくそれがその答えです。しかし、「ああ、食事からグルテンをカットしさえすれば、ずっと気分が良くなるだろう」と考えるのは本当に魅力的です。

現在、栄養科学者たちはいつも、どのような食事の変更を行うにしても、自分がしていることをコントロールし、自分の健康をより注意深く見守るようになるという理由だけで、一時的に気分が良くなる「ハネムーン期間」が通常あると教えてくれます。しかし、その後はしばしば元の状態に戻ってしまいます。そのストーリーはよく耳にするでしょう。人々は食事から何かを取り除き、一時的には確かに気分が良くなったと感じるものの、その後すぐに、実際にはすべてが概ね同じであることに気づくのです。しかし、特定の食品、そしてグルテンは間違いなくその一つですが、それを排除した結果として、実際には食事に「より広範な影響」を与えており、グルテンそのものというよりも、それが助けになっているという可能性もあります。

アレルギー診断の方法と誘発試験の安全性

もしこれを聞いている人で、自分にアレルギーがあるのではないかと心配している人がいたら、どうすればいいでしょうか。

もし特に食物アレルギーについて心配している場合、実際にはイギリスには国家的なガイドラインがあり、かかりつけの医師（GP）のところに行けば、彼らはあなたが説明しているのがどのようなタイプのアレルギーであるかを理解するために、正しい種類の質問をし、適切な検査を企画し、必要に応じて専門医に紹介する義務があります。そして、そうすることは本当に重要です。これは私自身や同僚にとってもかなり衝撃的だったのですが、イギリスで食物アレルギーを持つ人のうち、食物アレルギーについてかかりつけの医師（GP）以外の専門医に診てもらったことがある人は、わずか10パーセント程度しかいません。

それはつまり、ファミリードクターのことですね。

その通りです。彼らのファミリードクターです。現在では、5年や10年前にはなかった、食物アレルギーのための様々な治療の選択肢が存在します。ですから、もし食物アレルギーがあるなら、結果を本当に変えるような選択肢があるため、優れたアドバイスを受けることが実際にとても重要なのです。

私は、血液検査を受ければ、何に対してアレルギーがあるかの答えをただ教えてくれるというような広告を見たことがあります。最終的にはそういう検査を受けることになるのですか。

絶対に違います。適切な診断を得るための唯一の方法は、適切なアレルギーに焦点を当てた臨床歴（問診）と、適切な検査の組み合わせです。アレルギー検査はスクリーニング検査としては最悪の部類に入ります。そして、正しい診断を得ることは超重要です。なぜなら、アレルギーではない食品を避けることは全員の時間の無駄であり、生活をはるかに困難にするからです。そして、アレルギーである食品を避けないことは潜在的に危険です。

検証されたアレルギー検査は二つあります。一つは「皮膚プリックテスト」です。これは本質的に、食品または環境アレルゲンに直接さらされたことに対する、あなたの免疫システムの反応を見るものです。ですから、季節性アレルギーや食物アレルギーを診断したい場合、優れた臨床歴（問診）と合わせて、非常に有用な検査です。

また、特定の食品または環境アレルゲンに特異的なアレルギー抗体の量を測定する血液検査もあります。それらも役立ちます。そして、これらすべてを合わせてもまだ十分ではないことが時々あり、私たちは決定的なテストを行います。それは私たちが「誘発試験」と呼ぶもので、もし検査でピーナッツアレルギーの可能性があると示されていて、それをそれまで一度も食べたことがない場合、見つけ出す唯一の方法は、安全な場所にあなたを連れてきて、食べるためにいくつかのピーナッツを与えることです。なぜなら、もしアレルギーであれば反応が起き、アレルギーでなければ反応は起きないからです。

しかし、もし反応が起きたとしても、あなたは私たちがその反応に対処できる場所にいます。私たちは、子供や大人がすでに体調が良いときにしかこのテストを行いません。体調が悪いときのほうが、悪い反応を起こす可能性が高くなるからです。私たちは彼らに、少しずつ量を増やしながら投与します。そのため、彼らは自分が敏感である最小の量に対してのみ反応することになり、私たちは反応が起きた瞬間にすぐに治療を行います。結果として、これらの食物誘発試験の圧倒的多数は、すぐに治療される軽微な反応に終わります。

そして、たとえアナフィラキシーが起きたとしても、それはしばしば「ああ、痒みを感じる。持続的に咳が出ている」と誰かが言うような形であり、私たちはただアドレナリンを使用します。それは物事を非常に素早く落ち着かせます。ですから、正しい方法で、正しい人によって、正しいタイミングで行われる限り、それは非常に、非常に安全なテストであり、あなたに決定的な答えを与えてくれます。

花粉症の日常管理と抗ヒスタミン薬の選び方

花粉症や季節性アレルギーについてはどうでしょうか。私たちはそれをどのように管理すべきですか。

ほとんどの人にとっては、薬剤師と話をしてください。例えば、市販の抗ヒスタミン薬や、生理食塩水の鼻スプレー、そして鼻の穴の周りにほんの少しのワセリンを塗って花粉が中に入る前にキャッチするといったシンプルなこと、花粉シーズンが最盛期のときは外の物干し竿に服を干さないこと、花粉シーズンの夜間は窓を閉めること、寝る前に髪を洗って髪から枕、そして鼻へと花粉を移さないようにすること。それらがその役割を果たしてくれるでしょう。

それらの市販薬にもかかわらず、より厄介な症状を持っているパーセンテージの人々、子供であれば12歳以上に対しては、ステロイドの鼻スプレーが非常に安全で、非常に効果的です。そして、定期的に抗ヒスタミン薬を飲み、ステロイドの鼻スプレーを使っているにもかかわらず、それでも生活の質が妨げられている15パーセントほどのグループに対しては、減感作治療が存在します。大量のイネ科の花粉や樹木の花粉から作られた錠剤、あるいはダニの同等品もあり、それらを毎日舌の下に置き、時間をかけて敏感さを下げていきます。それらはあなたを完全に排除したり治癒させたりはしませんが、症状を軽くし、通常の薬だけでより管理しやすくしてくれます。

そして、イギリスでの本当に良いニュースは、これらが最近NICE（国立医療技術評価機構）の承認を受けたことです。つまり、本当に信頼されている独立した組織がこれらの治療法を評価し、「これらは効果があるだけでなく、国が資金を提供する私たちの医療システムが皆さんにこれらを推奨することには、医療経済的な意味がある」と言ったということです。

しかし、私たちはイギリスではこの点において1マイル（はるかに）遅れています。イギリスで花粉の減感作を受けている人1人に対して、ドイツでは約700人が受けており、ヨーロッパの他の多くの場所では特に、これが主流の管理方法になっています。しかし本当に、イギリスではこれらの治療へのアクセスについて巨大な問題がありました。アメリカでは、アレルギー専門医（アラジスト）のところに行ってアレルギー注射を受けることができます。アメリカではアレルギー専門医を訪ねることが簡単であるため、そこには注射を行う文化がはるかにより根付いていますが、イギリスでは専門医の数がはるかに少ないため、そうはいきません。

しかし、舌下免疫療法、つまりこの舌の下で行う減感作の素晴らしいところは、単に自宅で行えるということです。アレルギー専門医に会い続ける必要はありません。文字通り、毎日1錠の錠剤を舌の下に置くだけです。それは3年間続きます。長い治療コースですが、あなたに長期持続する利益を与えてくれます。それは「病気修飾性（病気そのものを変える性質）」であり、これこそがアレルギーにおける聖杯（究極の目標）のようなものです。鼻スプレーや抗ヒスタミン薬のように、飲んでいる間だけ効果があるというものではありません。もしフルコースの治療を行えば、その後何年もの間、あなたの基礎にある免疫反応を実際に変えてしまっているため、症状が軽減されるのです。

それをやっていないけれど、一年のうち6ヶ月間、毎日ずっと抗ヒスタミン薬を飲んでいるほど症状が悪いという人々にとって、毎日抗ヒスタミン薬を飲むことによるデメリット（副作用）のようなものはあるのでしょうか。

正しいものを飲んでいる限り、それはありません。しかし、もし正しいものを飲んでいないなら、デメリットはあります。つまり、古いタイプの、眠気を催す第一世代の短時間作用型抗ヒスタミン薬、基本的にはピリトンのことですが、薬剤師に会いに行ったときにそれを勧められるべきではないのですが、悲しいことに、まだ勧められることが起きているようです。クロルフェニラミンや、そういったものです。

それらは第一に、あなたの覚醒度や反射神経、そういったものに影響を与えます。それらはあなたをそれほど快適にはしてくれません。あなたの花粉症を管理するのには特に優れていません。そして、長期の使用は、大規模な研究において認知症に関連付けられています。本質的に、それらは単に入手できないようにすべきです。

第二世代の抗ヒスタミン薬、つまり長時間作用型の眠気を催さないものです。それはセチリジン、ロラタジン、フェキソフェナジンなどであり、これらは薬の名前（一般名）ですが、ブランド名のあるものを買うよりもジェネリックのほうがはるかに安く手に入ります。それらには、そういったデメリットは一切ありません。長期的な研究は、それらが非常に安全であること、そして認知症との関連がないことを強く支持しています。それらは本当に優れた安全性のトラックレコード（実績）を持っており、より効果的です。ですから、間違いなくそこから始めて、あの眠気を催す第一世代の抗ヒスタミン薬は避けてください。

では、私は基本的には4月から10月まで、それらのうちの一つを毎日飲んでいるのですが。

それは完全に大丈夫です。自分がそれを飲むことで気分が良くなるかどうかに基づいて、自分自身でリスク評価を行う必要がありますし、それらが非常に安全な薬であるからこそ、市販薬として入手できるようになっているのです。ですから、それを飲むことで気分が良くなるのであれば、それは合理的な行動です。

アレルギー治療の未来とマイクロバイオームの重要性

あなたはある特定のアレルギーのアレルギー治療に対する、かなり大きな変革に深く関わってこられました。アレルギーの治療と予防の未来は、どのような姿になっていると思いますか。

まず最初に言えるのは、未来は本当にエキサイティングに見えるということです。つまり、私たちが20年前にこの分野を始めたときには想像もできなかったようなポジションに、私たちは今います。非常に効果的に診断できるだけでなく、実際に単一の治療法だけでなく、治療の選択肢を持っています。異なる治療方法について実際に議論することができるのです。

しかし、私たちは少し「分岐（ダイバージェンス）」が起き始めているのを目にしています。減感作治療です。例えば、ピーナッツアレルギーの減感作治療は、製薬会社にとって利益の出る領域ではないことが証明されてしまいました。その結果、製薬会社は、薬への依存が生じるようなアレルギーの管理方法について異なるアプローチを模索しています。それはあなたのアレルギーを変えたり、何らかの方法であなたの免疫システムを方向転換させたりするものではありません。それは本質的に、効果をブロックしているだけです。そのため、あなたは薬を使い続けることになり、それは高価です。

私たちは、このもう一つの方法、単に食品を使用して、より持続可能な長期的な方法で基礎にある免疫反応を変えるというアプローチに対する、同じような投資を目にしていません。それは医師としての私にとって、直感的にはより優れたアプローチであると感じられます。しかし、重要なことは、物事は改善しているということです。私はこれらの治療コースを始めるときに、よく患者にこう言います。「ある意味で、これは一種のストップギャップ（当座のしのぎ）です。ですから、たとえこれが数年間しかあなたのアレルギーを管理できないとしても、数年後にはまた別の選択肢が登場していると確信しています。なぜなら、今ある選択肢は5年や10年前にあったものよりもはるかに多いからです」と。

一方では、製薬会社が症状を治療することにしか興味がなく、病気そのものを治療することには決して興味がないという、別の領域についてあなたが話しているのを聞くのは本当に憂鬱に感じられます。人生の残りの期間ずっと飲み続けることになる薬をあなたに与え続けるほうが、本当に利益になるからです。しかし他方では、これから登場するすべての新しいことについてあなたがどれほど興奮しているかを聞くのは、本当に素晴らしいことです。

短いまとめで締めくくりたいと思います。もし私が何か間違えていたら訂正してください。まず、私が最も衝撃を受けたのは、この番組を聴いている人の10パーセントが、自分はペニシリンアレルギーだと言われたことがあるということです。つまり、言い換えれば、もし100人の人が聴いているとしたら、そのうちの10人はペニシリンアレルギーだと言われたことがある。しかし実際には、そのうちの1人しかペニシリンアレルギーではありません。そしてそれは、本質的にこれらの人々のうちの9人は、何の理由もなく彼らのマイクロバイオームを台無しにするひどい抗生物質を飲むことになるということを意味します。彼らが抗生物質を必要とするときに、はるかに入害の少ないものに切り替えることができるはずなのに。これは本当に衝撃的ですし、この状況にある聴いている人は誰でも、間違いなくそれをテストしてもらいに行くべきだと思います。この番組を聴いていれば、私たちのマイクロバイオームがいかに重要であるかを私たちは知っているからです。

二番目に本当に衝撃を受けたのは、あなたが「実は清潔仮説というものがあり、私たちが家をきれいに保ちすぎたことが、これらすべてのアレルギーを持つ理由だというアイデアがあった。しかし実際には、私たちはもうそれを本当には信じていないか、あるいはそうだとしても、それはストーリー全体の小さな一部にすぎない。ただ、私たちの微生物がこのストーリーの中心的な部分であることは、ますます分かってきている」と言われたことです。そして、あなたが説明してくれた、私たちがこれを本当に知っている理由は、もし微生物がいないと、基本的にはすべてのものに対してアレルギーになってしまうからです。そして、私たちはそれを知っています。なぜなら、微生物のいないマウスを作ることができ、彼らは基本的にはすべての食べ物に対してアレルギーになるからです。彼らに微生物を与え、食べ物を食べさせると、突然彼らは「いや、そんなことはない。ピーナッツバターは美味しい。何の問題もない」となるわけです。これは魅力的です。ですから、私たちの現代の生活の観点から、何かが起きていることは理解できます。なぜなら、これらの種類のアレルギーは、数百年前には存在しなかったからです。今、私たちはこれらの並外れた現象を目にしています。子供の50人に1人がピーナッツアレルギーを持っています。成人の20から30パーセントが、これらの季節性アレルギーや花粉症を持っています。ですから、これは深く異なっています。しかし、何が起きているのかという基礎にある科学を理解することにおいて、私たちは多くの進歩を遂げてきました。

そして、あなたが「一般的に、私たちは粘り気のある食べ物に対して最もアレルギーになりやすい」と言われたのが印象的で、それはかなり面白かったです。私はそれを今まで一度も聞いたことがありませんでした。あなたが「まあ、ピーナッツバターやフムス、それは明らかです」と言われ、私は「なぜですか」となると、「それはあなたの皮膚に付着するからだ」と。そしてそれゆえに、何が起きるかというと、それがあなたの皮膚を通り抜けて中に入り込んでいる。もし何らかの理由で湿疹があったり、あるいはあなたの皮膚が多孔質（漏れやすい）である他の理由があったり、特にそれが赤ちゃんであるときに起きると、あなたの体はいわば高い警戒状態になり、「このものが侵入してきた、これは食べられていない、したがってこれは何らかの危険な病原体であり、私たちは戦い戻さなければならない」と言う。そして、物事に対する私たちのより広い理解に再び結びつけると、なぜこれが一部の子供たちに起きて、他の子供たちには起きないのか、正確には分かっていません。ただ、母親がより広範で多様な食事をとっている子供たちでは、その子供たちが実際に持つアレルギーが少なくなるという興味深いデータがあると言われました。ですからここでも、どういうわけか、私たちが食べる食べ物と、私たちのマイクロバイオーム、そしてこれらのアレルギーとの間にリンクが存在しています。

そして最後に、私たちは減感作に関するこの信じられないほどエキサイティングなストーリーで締めくくったと思います。あなたはその推進力の一つであられたわけですが、これは本当に巨大なブレークスルー（大躍進）です。そのため、ピーナッツアレルギーやこれらの季節性アレルギーのように、以前はただ付き合って生きていくしかないと思われていたものに対して、これらすべての治療の選択肢が存在します。そして、それには長い時間がかかります。あなたが言われたように、私の花粉症の治療には3年かかるということで、それは長い時間ですが、最終的には本物として、私の免疫システムがシフトしている。そしてそれは、例えばゾエ（Zoe）を使って食事を変更し、あなたの体がどのように感じ、どのようであるかを深く変化させることができるというストーリーを、食物アレルギーのような極端なものでさえ、少し思い出させます。そこには本当にエキサイティングな何かがあります。

完全にその通りに聞こえます。もしアダムとの今日のエキサイティングなエピソードを楽しんでいただけたなら、フィリップ・カルダー教授とのこのエピソードを見るのも絶対に気に入っていただけると思います。彼は、炎症の背後にある科学、それが私たちの健康にどのように影響を与えるか、そして食べ物がそれとどのように関係しているかを理解する手助けをしてくれます。