バイオヘルスケア投資のスペシャリストであるアレックス・カーネル氏が、現代医療の最前線について語る対談である。GLP-1医薬品の爆発的な普及を起点に、心血管疾患、神経変性疾患、がんといった主要な死因に対する「ヘルススタック」という防御戦略の概念が提示される。脂質最適化、心血管代謝の健康、神経認知の健康、炎症の健康、血圧管理という5つの防御層を軸に、PCSK9阻害剤や抗アミロイド薬などの既存・新興医薬品がもたらす革命的な可能性が議論される。さらに、AIによる創薬プロセスの劇的な加速、ペプチドコミュニティに代表される市民参加型の薬理学運動、そして規制当局の改革についても触れられる。最後にカーネル氏自身の生い立ちから、メリルリンチ、ディアフィールド・マネジメントを経て、現在Braidwellで人類の健康のための「オペレーティングシステム」を構築しようとしている軌跡が語られる、人類の寿命を10年以上延ばす可能性を秘めた医療革命の全体像である。
史上最もエキサイティングな時代を迎えた医療
本日のゲストはアレックス・カーネル氏です。アレックスは、私がこれまで出会った中でおそらく最も才能のあるバイオ・ヘルスケア投資家でしょう。これからお聞きいただければ分かるように、彼はライフサイエンス分野で起きているあらゆることに関する百科事典のような存在です。アレックスはこのトピックについて、もう5年以上にわたって私に教え続けてくれています。そして私たちの会話の一つひとつが、今日皆さんがお聞きになるのと同じくらい深いものなのです。
私たちは、今日のライフサイエンスの世界をこれほどまでに興味深いものにしているあらゆる側面をカバーしています。彼が今最もエキサイティングな企業で見ている証拠に基づいて、私たちの寿命を延ばすために攻めと守りの両面でできること、つまり「ヘルススタック」という概念から始まります。心血管疾患、神経変性疾患、代謝性疾患、がんなどについて語ります。そして最後に、彼の素晴らしい個人的なストーリーで締めくくります。この素晴らしい対談をお楽しみいただければ幸いです。
——アレックス、君と僕はもう何年もこういう会話を重ねてきたよね。パートナーであり友人として長い付き合いだ。だから、どこから話を始めればいいのか難しいんだ。なぜなら、薬やバイオ、ヘルスケア、そしてその成果、私たち全員に影響を与える無数のことについて、何時間でも話せそうだからね。君は今日の医学の現状について、まさにコックピットのような視点を持っている。今の状況をどう表現する? 業界全体を毎日コックピットから眺めている君の視点から、今見えていることを教えてくれないか?
そうですね、医学が今どこにいるのかという観点でこの瞬間を見て、バイオテック企業を立ち上げ、支援してきた20年間を振り返ると、2025年は私の旅路全体の中でおそらく最も刺激的な単一の年だったと言えるでしょう。
これを紐解くと、私たちが今目にしているのは、GLP-1医薬品が病気の根本原因に到達したときに何が起こるかを示してくれているということです。これらの医薬品は、糖尿病予備軍から糖尿病になるのを防ぐことから、心臓発作や脳卒中のリスクを下げること、腎臓を保護すること、そしてまもなくアルコールや薬物への依存症から私たちを守る機会まで、あらゆることをする可能性を持っています。
つまり、これは非常に重要な単一の医薬品なのです。なぜなら、これらの医薬品は信じられないほど強力で、人々の長期的な健康にとって素晴らしい効果をもたらすことができるからです。私たちが目にしているのは、これらの医薬品の採用がほとんど誰の予想をも超えていることです。私自身の予想も含めて、それはかなり高かったのですが、それすら超えています。
そして今や、この医薬品クラス全体が年間1000億ドルを優に超える収益を上げることは容易に結論づけられると思います。私を熱くさせるのは、GLP-1の中に存在するこの10年に一度の1000億ドルの収益機会だけではありません。私を熱くさせるのは、これが実は、私たちが時を経て振り返ったときに「公衆衛生における一生に一度の1兆ドル革命」と呼ぶことになるであろうものへの、最初の商業的な証明だということなのです。
そして、それが真実であるためには、私たちが最も長く、最も良い人生を送るのを助けるために必要な、いくつもの攻撃の層が必要になるでしょう。多くの人々が私と出会って、医学がどこにいて何ができるのかについて話し始めるとき、彼らがあまり評価していないことの一つは、素晴らしい科学者たちがすでに、私たちのほとんどの命を奪うであろうほとんどの病気から私たちを守るために必要なほとんどの医薬品のコードをすでに解読しているということです。
これは本当に重要なポイントです。なぜなら、それが意味するのは、何百人、何千人もの人々がさまざまな迷路を通り抜けて、生物学的標的にたどり着き、その標的に対する、私たちがより長くより良い人生を送るのを助ける医薬品を作り出してきたということだからです。
そこで、今日の世界で存在しているギャップは何か、と考えるとき、つまり、平均寿命のグラフを見ても、何十年もの間動いていないという現実があります。実際、私たちが最後に大きな変曲点を迎えた進歩は、抗生物質、ワクチン、そして衛生状態の改善に基づくもので、何十年も前のことでした。それ以来、私たちはどこにも行けていません。
そしてそのギャップは、必ずしもより多くの医薬品を必要としているわけではないのです。実際には、それらの医薬品を、それが持ちうる影響に向けることなのです。だから私にとって、GLP-1の機会についてエキサイティングなのは、私たちがその方向に向かう準備ができていることの最初の商業的な証明を見ているということです。
販売が私たちの予想を超えた理由は、人々が自分の未来を自分の手に取っているからです。人々は基本的に足で投票しているのです。「過去を振り返って発症した病気のために、受動的に自分自身を治療しに行くのを待つのはもう終わりだ」と。「最も長く、最も充実した人生を送るために、自分自身を助けに行く準備ができている」と。
ヘルススタックという概念
——最近、君と僕がよくリフしている概念にズームインしたいんだ。「ヘルススタック」と呼んでいるものだ。スタックというのはテクノロジー用語で、テックスタックは全体を作り出すために使うさまざまなコンポーネントすべてを指す。このアイデアが健康に応用できるんじゃないかと思ったんだ。誰もが自分の健康に関心を持っている。普遍的な関心事であり懸念事項だ。この現代の進化し、新たに生まれつつあるヘルススタックという考え方について、まずは少し語ってくれないか。
ヘルススタックがどのようなものかには、いくつかの異なる要素があります。攻めと守りの要素があります。攻めの方の方程式には、私たち全員が知っている基本的なものがあります。適切な栄養、筋力トレーニング、適切なモニタリングと検査、そしてそれらの活動を体系的に行うこと、そしてそのデータを追跡し、時間をかけてそれを基盤に構築していくことなど、すべてが含まれます。後ほど、AIがそれを最終的なインパクトの章に到達させる上で大きな役割を果たせるかについてお話しできると思います。
私が最も興味深いと思うのは、5つの中核的な次元について考えると、それらは私たちの手の中にあって、自分自身を守るために主体的に行動できるだけでなく、それを実行するための医薬品も持っているということです。私にとって5つの重要な層は、脂質の最適化、心血管代謝の健康、神経認知の健康、炎症の健康、そして血圧です。
脂質の最適化について考えるとき、私たちの体はコレステロールを生産しています。LDLコレステロールと呼ばれる、本当に危険なタイプのコレステロールがあります。それが危険なのは、このコレステロールが時間とともに私たちの体に蓄積していくからです。それは私たちの血管にゆっくりと蓄積していき、蓄積が進むと、ある時点で詰まりを引き起こします。それが心臓発作と脳卒中なのです。
そして今日、スタチンやPCSK9阻害剤など、コレステロール値を下げるのに素晴らしい効果を発揮する医薬品があります。歩いている中年の男女のほとんどは、40歳から80歳までの間に心臓発作や脳卒中を起こす確率が30%から50%程度あります。それは私にとって悲劇です。なぜなら、そのリスクを劇的に10%未満まで下げるのに役立つ医薬品が存在するからです。
心血管代謝の健康という次の層を見ると、私たちが話しているのは、体内の血糖環境と内臓脂肪の組み合わせです。これらは長期的な健康への2つの主要な原動力、あるいは障害です。これらの直感を得るために、基本的に私たちの体内の血糖値が高ければ高いほど、血管がより脆くなっていると考えてください。だから、もし脂質が体内に蓄積していて、血管がより脆くなっているなら、最終的にあの恐ろしい心臓発作や脳卒中の一つを起こすリスクを倍増させているだけなのです。
しかし、私たちはそれについて何かできます。私が最初に話した素晴らしいGLP-1医薬品があります。イーライリリーから出ている明確なデータでは、糖尿病予備軍から糖尿病に進行するリスクを94%減少させることが示されています。体重を減らすのに役立つこと、肥満から過体重へ、過体重から正常体重へとカテゴリーシフトすることに関しても、素晴らしいデータが見られます。長期的な健康にとって、ゲームチェンジャーです。
神経認知の健康に移りましょう。データはまだ出ていませんが、今年後半に、抗アミロイド医薬品と呼ばれるものの次のステップが見られるでしょう。プラークの蓄積の核心を直接攻撃できる医薬品です。今回は血管ではなく、私たちの脳の中でのプラークの蓄積で、それがあらゆる種類の損傷と認知機能の低下につながります。そして今日、これらのプラークを直接攻撃して破壊できる医薬品があります。
リリーが今年後半におそらく示すのは、これは私の推測ですが、データが本当にそれを支持していると思います。見守りましょう。彼らが示すのは、これらのプラークがそれほど大きく蓄積する前に、より早期に対処することが、アルツハイマー病の発症から私たちを守る上で劇的な効果を示すということです。
炎症の健康に移ります。人々があまり評価していないことの一つは、私たちが食べる食物が実は非常に炎症を引き起こすということです。なぜなら、私たちは時間をかけて狩猟採集民から、欲しいだけポップタルトにアクセスできるようになるまでに移行してきたからです。私もポップタルト大好きですよ。1つじゃなくて、2つもらっちゃいますね。
私たちは食べ過ぎてしまい、それが体内で炎症反応を引き起こすほどになっています。そしてこの方程式全体について考えてみてください。脂質が蓄積していて、体は血管を脆くする高血糖環境にあり、私たちが食べているのと同じ食物が周囲の炎症環境を駆動している。
ああ、それはまるで時限爆弾のようです。そして体内の炎症環境は、心血管イベント、脳卒中、心臓発作の増加を引き起こすことに関与しているだけでなく、アトピー性皮膚炎から潰瘍性大腸炎、クローン病に至るまで、さまざまな炎症性疾患のセット全体にも関与しています。
そして最後に血圧です。これは多くの人にとって直感的かもしれませんが、想像してみてください。高ストレスな生活を送っていて、運動していない、肥満になっている、高血糖環境にあって血管が脆くなり、LDLが上昇していて、その上、加齢とともにそのシステムを通る圧力がどんどん高くなっていって、何もしていない。
ああ、これはまた別の倍増要因です。私が「ヘルススタックの守りの側の5つの主要な層」として定義するこれらすべての軸には、それぞれ私たちの運命をコントロールするのに役立つ医薬品が利用可能です。それぞれに、早期にそれらを服用し始め、健康がどこに向かっているかについて主体的になれば、間違いなく私たちの平均寿命にさらに10年を加え、何十年も平らだった曲線を取り、これまでで最初の変曲点の一つを駆動する可能性を持つ医薬品が利用可能なのです。
GLP-1の商業化が示した革命
——5つすべては無理かもしれないけど、少なくとも5つのうち4つについて、それぞれ少し時間をかけて、君が見て学んでいることを説明してもらいたい。特に投資家としての視点から。君をこれほどユニークにしているのは、最終的にこのすべてで利益を上げようとしていて、それを極めて慎重に、精密に、非常に洗練されたチームと膨大なデータで行っているということだ。だからお金が懸かっている。ただ何かを読んで何かを試そうとしている人ではなく、結果がスコアボードに出るんだ。GLP-1から始めたい。なぜなら、それは明らかに誰もが最もよく理解しているものだからだ。実感がある。まず、25年と26年で君が見ているもので、これほどエキサイティングな具体的なものは何かを教えてほしい。これらのものはしばらく前からあって、人々はそれより前から始めていた。何が変曲点なのか、そしてその仕組みについて触れたい。来年出てくるものは、セマグルチドやチルゼパチドよりもさらに革命的に思える。最近何が起きて、君がこれほど特別に興奮しているのか?
ほとんどの人が気づいていないことの一つは、現在市場に出ている注射用GLP-1がいくつかあり、現在市場に登場しつつある最初の経口薬と、これから登場するものがあるということです。そしてこれらの医薬品はさまざまな用量で存在しています。
そして、過去1年間に私たちが投資家として消費するすべてのデータを見て行った最も興味深い発見の一つは、答えを知りたかったことです。ウォール街は次のGLP-1がより多くの体重減少、より多くの体重減少、より多くの体重減少をもたらすことに非常に焦点を当てています。
私は座って自分自身に考えていました。それが正しい焦点なのかどうか分かりません、と。データを掘り下げる中で最も興味深い発見の一つは、人々はこの巨大なバズーカを求めて解決策を探しているわけではないということです。人々はある程度の体重を減らし、安定させ、そこにとどまるのを助けてくれるものを求めて解決策を探しているのです。
これは非常に興味深いことだと思います。なぜならそれが意味するのは、人々が本当に望んでいるのは健康上の優位性を与えてくれるものだけれども、それは信じられないほど耐えられるものでなければならないということだからです。そして私たちが見つけたのは、用量を高くすればするほど、その意図しない結果は、確かに体重減少は増えますが、それと一緒にやってくる他の副作用の宿主全体が現れるということです。
これは、医薬品の効果を最大化しようとするほとんどの医薬品とは異なります。ウォール街の頭脳が通常向かうところとは違います。ここで人々が最大化しているのは、これらをどうやって始めて、それから続けるか、ということなのです。それで、それが私にとって2025年の大きな解放の一つでした。人々が自分自身を守りたがっているという考え方です。
それを2025年からの次の大きな発見と組み合わせると、医薬品が商業化される典型的な方法は、イーライリリーやノボ ノルディスクのような大手製薬会社が、医師を訪問し、自社の医薬品について知ってもらい、その属性と、なぜそれがクラスで最高なのか、なぜ彼らの患者が彼らの医薬品以外に追求すべき選択肢がないのかを売り込む営業担当者の軍隊をあちこちに配置するということです。
ご想像の通り、これは非常に資本集約的な活動です。非常に人材集約的な活動です。そして興味深いことに、私たちが見たのは、イーライリリーが昨年かなり早い段階で、これらの医薬品を人々の手に届ける非伝統的な方法へと、より積極的に推し進めたということです。
彼らは営業担当者の軍団に、リリー・ダイレクトのデジタルフロントエンドを追加しました。これにより人々は医師から処方箋を取得し、イーライリリーから直接医薬品を入手できるようになりました。それは、消費者がこれらの医薬品を自分自身で入手できるようになりたがっており、伝統的な手段を通じて入手する必要がないという、最初の大きな洞察の一つでした。
そして2025年の終わりに向かって早送りすると、何が見え始めたかというと、なんと、新規参加者の半分以上が直接来ているということです。それを2025年からの3つ目のポイントと併せて考えてください。それは、コンパウンド版GLP-1をめぐるあらゆる種類の劇とドラマでした。
そしてコンパウンド版GLP-1から私たちが学んだのは、人々が自分を守ってくれて耐えられるものを望んでいるだけでなく、システムのあらゆる摩擦を通り抜けて、ボタンを押すだけで自宅に届くもの、本物の消費者向け製品を望んでいるだけでなく、価格が非常に重要だということでした。
2025年のほとんどを通じて、GLP-1の月額平均費用は400ドルから500ドルを超えていました。我々の政権のおかげで、それらの価格は下がってきています。それは本当に良いことだと思います。それが特に良いのは、コンパウンド版GLP-1から私たちが学んだのは、この市場には大規模な価格弾力性があるということです。
コンパウンド版GLP-1の月額費用は、リリーやノボの伝統的に承認されたGLP-1の約半分でした。そして私たちが収集していたデータが示唆していたのは、処方箋では捉えられない市場の15%から20%が、実際にはヒムスやハーズなどのグループや他のソースを通じて流れているということでした。これらの人々は、その恩恵を望んでいて、健康について主体的に行動したいと知っていたのです。
彼らはこれらのGLP-1を入手したがっていましたが、月額400ドルや500ドルは到底払えませんでしたが、月額200ドルや250ドルなら払えました。これは私にとって深いことです。なぜなら、臨床試験を経ていないコンパウンド版があり、製造についても何も知らないけれど、これらの医薬品が健康にとって非常に重要だと知っているので、リスクを冒す覚悟があるからです。医薬品の安全性のリスクだけでなく、これがどこから来ているのかという未知のリスクのすべてを冒してでもです。
そしてあなたに余裕があるなら、それを取りに行きなさい、と。だから2025年を後にしたとき、私はこう思っていました。なんと、ようやく人々が立ち上がって足で投票し始めているのを目にしている、と。「これらの医薬品の恩恵が欲しい」と言っている人たちです。
そして2026年に到達すると、これは絶対的なゲームチェンジャーです。2026年には、Wegovyの経口版があります。この医薬品は過去数か月にわたって発売されました。私たちは毎週、Wegovyの経口版が記録に次ぐ記録を打ち立てているのを目にしています。
そして「もちろん、誰が一生週に1回自分に注射を打ちたがるだろうか」と思うかもしれません。しかし、私はそれが、最も最近の注射剤発売であるZepboundに対して、Wegovyの経口版がほぼ4倍の相対的な発売サイクルを駆動している原因だとは本当に思いません。
人々はこれらの医薬品を求めていて、月500ドルもかからない曲線の最も低い端を求めているのです。月250ドルでもありません。月150ドルです。そして今、曲線の低い端で、年間1800ドルのコストに到達すると、これらの医薬品は棚から飛ぶように売れていくのを目にしました。
それを文脈に置くと、ほんの数か月前のWegovy経口版の発売以前は、GLP-1市場は週に約20万件の新規記録処方箋で動いていました。週に20万人がこれらの医薬品を始めていたのです。先週の金曜日に見た最新のデータでは、それが週20万人から週30万人に、わずか数か月で移行したと言っています。
——驚異的だね。
GLP-1の商業化からこれらの素晴らしい学びを得なければなりません。最も論理的な結論は、ええ、人々は準備ができていて、人々は確かに主体的になりたがっていて、私たち全員がさらに10年を生きるのに役立つスタックでそれらを武装させることなのです。発明とインパクトの間のギャップを埋めるために何が必要かに、本当に強く焦点を当てるのです。
私がこの1兆ドルの革命と言うとき、それが本当に意味するのは、私たちの年間医療費における1兆ドルの削減です。そしてそれが今や本当に可能だと思っています。
GLP-1の科学的メカニズム
——この医薬品クラスで実際に何が起きているのか、説明することに少し時間を使いたい。単一作用のセマグルチドから始めて、二重作用、そして今年か来年に出る三重作用へと辿りたい。最善を尽くしてこれが何で何をするのかを説明してくれないか? 人々の元々の概念は「これは服用すると体重が減る薬だ」というものだった。でも君はこれらのものを最も重要な現代の医薬品として説明し理解する、本当に興味深い方法を持っている。だから、文字通りそれが何で、科学の進歩がどうなっていて、それがどこに向かっていくと君が見ているかを説明することに時間を使う価値があるように思う。これは静的なものではない。
多くの人が気づいていないのは、これらの医薬品は実は20年前から存在しているということです。GLP-1という薬剤クラスへの私の最初の接触は、実は2005年に若いバイオテック投資家として業界に入ったばかりの頃に起こりました。アムリン・ファーマシューティカルズで、当時私たちが最も奇跡的なブレークスルーだと思っていたものでした。
GLP-1は私たちの体が自然に生産するホルモンです。今、この自然に生産されるホルモンの問題は、私たちの体によって生産されると、消えるまでわずか2分しか持続しないということです。そこで一時停止して、それが実際的に何を意味するのか? もし人間のGLP-1を取って注射するとしたら、今日1日1錠か週1回の注射でできるのと同じ恩恵を得るためには、一生にわたって1時間に30回自分に注射しなければならないでしょう。
2分間しか持続しないタンパク質から1週間以上持続するタンパク質へと移行する背後の科学は、劇的な変革です。それの良いところは、それがすでに私たちの体内にあるホルモンであり、20年以上のデータを持つ医薬品だということです。だから、それについて驚くほどの量を知っています。20年間存在してきたからだけでなく、今や何百万、何千万もの人々の中に入っているからです。
では、それは実際にどのように機能するのでしょうか? 起こることは、私たちが食べ物を食べると、ある時点でその食べ物が小腸に到達します。そして食べ物が小腸に到達すると、それが私たちの体内でGLP-1の自然な放出を引き起こすのです。そしてそのGLP-1分子は私たちの体中を移動し、胃の受容体と相互作用して食べ物の消化を遅らせるのに役立ちます。
それはまた、脳内の受容体とも相互作用し、より長く満腹感を感じ、満たされた感じを感じるのを助けます。これら2つの作用機序の組み合わせが、フードノイズをオフにすることを可能にし、これまでよりもはるかに少ないカロリーを求めて消費することを可能にするのです。
それに加えて、インスリンの生産を調節する重要な役割を果たします。膵臓の受容体と相互作用して、インスリンの放出を引き起こします。それは、その糖が血管に影響を与えないようにするだけでなく、その糖が腎臓を破壊しないようにする上でも、大きな役割を果たします。
だから、そのメカニズムとそれを支える科学は、実はかなりよく解明されているのです。生物学的に、それがどのように生産されるかを知っています。それが体内で相互作用するすべての異なる場所を理解しています。そして、それが体内で相互作用するすべての場所について考えると、それが、糖尿病になることから守ることから、心臓発作や脳卒中のリスクを減らすこと、消費する食物が少ないため炎症レベルを下げること、そして体重を減らすのを助けることまで、信じられないほど広範な効果を持っていることは驚くことではなくなります。これは血圧を下げることに関しては、ある種の好循環でもあります。
だから、私たちが生きられる年数を最大化し、その年数の中で最も多くの人生を持つために、ミッションクリティカルな5つの軸、5つの防御層を見ると、私はその軸全体にわたってGLP-1よりも重要な分子はないと根本的に信じています。
そして、それが私たちに利用可能なさまざまな形態について考えるとき、私たちはすでに最も重要なコードを解読しました。それは、1時間に30回の注射という非実用的なものから、アムリン・ファーマシューティカルズの初期の1日2回の注射、そして今日のように、より長く作用する週1回のバージョンだけでなく、はるかに強力なものへと移行することでした。つまり、はるかに少ない量で済み、注射できる素晴らしい薬理学的特性を持つレベルに到達し始めているのです。
そして、次に考えるべき軸は、それを得る形態(経口か注射か)だけでなく、投与期間だけでもないと思います。経口薬は毎日服用します。今日、注射薬は週1回服用します。ファイザーが最近買収した素晴らしいものがあって、月1回になりそうです。アムジェンも月1回、もしかしたら四半期1回のものに取り組んでいます。
これらの投与の間の時間の長さは本当に重要です。なぜなら、医薬品を服用するのが簡単であればあるほど、これらの医薬品にとどまり、最も長期的な恩恵を得る可能性が高くなるからです。そして、次に重要な軸は、用量とセマグルチドとチルゼパチドの間のトレードオフをどう考えるかだと思います。
セマグルチドはOzempicとWegovyで、チルゼパチドはZepboundとMounjaroです。私たちのチームの基本的な視点は、それらすべてが同じ目標を達成しているということで、ただ同じ目標を達成するための新しいIP戦略だっただけです。そして、それらはほぼ完全に交換可能だと言えるでしょう。
投資の観点と人類への影響の観点からどう考えるか? それらの両方の観点が実は一緒になります。なぜなら、医薬品への投資について考えるとき、私たちが焦点を当てている重要な質問は、なぜ医薬品が勝つ権利を持っているのか、ということだからです。もちろん、医薬品が勝つ権利を持つためには、私たちが本質的に言っているのは、この医薬品が人々にとって本当に差別化された影響を持つので、人々がそれを選ぶべきだということです。
そして勝つ権利の分析は、私たちが考えている市場のさまざまなセグメントにも帰着します。これにフレームワークを置くために、私たちは肥満市場を3つの主要なセグメントを持つものとして常に考えています。過体重の人々、これは基本的にBMIが正常(約25)から30の間です。肥満は30から40の間で、病的肥満は40を超えるものです。
だから、BMI 25からBMI 40未満までの範囲を見ると、それが今日、反応的な治療を必要とするほとんどの患者がいるところです。私は将来的に、GLP-1がほぼすべての人に適切である理由について話せると主張するでしょう。それは、青年期から50代、60代に進むにつれて、平均して人々はBMIで約5ポイントを増やすという現実があるからです。
そして、たとえ低用量であっても、それらの集団でテストされていなくても、医薬品を服用できることが、人々をその5ポイントの増加から守るのに役立つだろうと、私は賭けるつもりです。それが彼らを危険にさらし、それを抑え込むのです。
しかし、今日の市場を見ると、BMI 25から39までは、市場で利用可能な選択肢のいずれかでよくサービスが提供されています。私たちがまだいくらか助けが必要で、勝つ権利があると思うのは、本当にBMI 40以上の領域です。悲しいことに、これらの人々は、ホルモンの高レベルまで到達するために信じられないほど長い用量漸増を必要とする体重レベルにいます。
そして、彼らが運んでいる内臓脂肪の量を考えると、信じられないほど危険なゾーンから、はるかに持続可能な人生とはるかに長い人生を与えるレベルへと体重を下げるためには、フードノイズのはるかに劇的な減少が必要なのです。
食事だけでは得られない恩恵
——非常に基本的な質問なんだ。これらの医薬品を服用しているときに食べる入力と全く同じものを食べたとしたら、結果に何か違いはあるんだろうか? つまり、薬を飲む代わりに、薬を飲んでいるときに食べるであろうものとまったく同じものを食べたら、ただし、フードノイズに対処する心理的な方法を見つけ出して、お腹が空いたときに食べないようにするんだ。結果に何か違いはあると思う? 特にここで考えているのは、アルコール依存症のようなことだ。これらの薬で対処されることの一つのようだ。それは私がどれだけ食べるかとは関係ないように思える。だから、薬の影響を受けて私の体に入れるカロリー以上に、独立したものが薬によって肯定的に影響を受けているように思える。これらの薬を服用した結果、文字通り何を食べるか以上に、何か他のことが起きているのか?
ええ、食事は間違いなくその一部であり、主要な部分です。だから、見てください、もし私たちが皆、規律正しく、適切な食事を選び、適切な量を食べ、それに規律を保つことができれば、体重を管理する目的でこれらの医薬品は実際には必要ないでしょう。
しかし、それは体重の部分だけを切り取ると思います。残念ながら、もしあなたの生物学が、糖尿病の家族歴があり、糖尿病予備軍で糖尿病になる崖っぷちにあるように配線されているなら、私たちは食べている食物から来るブドウ糖を取り込むのに必要なインスリンを単に生産していない場所にいるのです。
だからそうです、より少ないカロリーとより少ない食物を消費することで、その一部に到達できます。しかし、それが糖尿病への進行を取り消すのに十分かどうかは未知です。だから、それのためにはこれらの医薬品がまだおそらく必要だと言うかもしれません。
方程式の反対側で、それに関連していると思うのは、依存症に関係しています。ある意味では、食物は依存症の一形態だと言えるかもしれません。だから、より少ないカロリーを消費することは、食物を過剰摂取する悪循環から私たちを守るのに役立つでしょうが、今後1年ほどで出てくる依存症のデータについて言えば、その恩恵を失うことになります。つまり、薬物、アルコール、ギャンブルの依存症から自分を守ることの本質的に無料の贈り物を失うことになるのです。
それは脳のシグナリング、脳の満腹感の軸から来ています。それは食物だけでなく、これらの他のあまり良くない行動にも横断的に作用しています。
そして、心血管の結果に対して食物だけを消費することが何をするのかについては、未解決の問題があります。ノボ ノルディスクで過去1年間に出てきた説得力のあるデータがあって、GLP-1医薬品を服用することで、心臓発作や脳卒中のリスクが20%以上減少することを基本的に示しています。
そして、彼らが発表した完全なデータについて私が非常に深いと思ったのは、それが体重減少とは独立していたことです。だから、それは別の軸、心保護的な結果を駆動している別の生物学的な原動力があることを物語っていると思います。
だから、それを没収するかもしれません。しかし、間違いなく、もし私たちが本当に良い食物にアクセスできて、適切な量を食べて規律を保つことができれば、それは私たちを長く連れて行くでしょう。
——でも、要約するとそれ以上のことが起きているように思える。データはたとえ完璧に食べることができても、これらの薬から他の方法で恩恵を得る可能性があることを示唆しているようだ。
PCSK9という「フリーランチ」
——次の層に話を移したいんだ。君がリストアップした最初の層、心血管とPCSK9薬についてだ。すべてのエキサイティングな新しいものに行く前に、すでに存在する薬のポイントを本当に明確にしたい。それらについても話すよ。みんながそれを服用していたら、根本的な影響を持つ可能性のある既存の薬があるんだ。
人々が存在し、私たち全員のためにここにあるブレークスルー医薬品の最大の恩恵を得るのを妨げている、本質的に3つの異なる次元があります。それらは私の頭の中で複雑さ、コスト、利便性に分かれます。
私たち全員が、何かの健康問題があることを知って、それについて何かをしたいという経験をしたことがあると思います。だから、私はあなたに進捗状況を逐一伝えてきました。しかし、私自身が私たちの医療システムと、コレステロール問題があることを認識してから2年後にようやくその問題から私を守るのに役立つ医薬品にアクセスするまでに必要だったすべての異なる枝に実際的に対処することを実現することは、私にとって驚くべきことでした。
それは、医師に診てもらいに行きたいと思って、血液検査を受けたら「ねえ、問題があるよ」と言われ、そしたら次の予約は6週間先しかないことを知る、というすべてのことです。それから行ったら、もちろん血液検査を再度行いたがります。だからシステムの摩擦がどんどん増えていくのが分かります。そして、最終的には多くの人々がただあきらめてしまうと思います。
そのシステムをナビゲートするのは本当に難しいです。GLP-1医薬品で見ていることと、消費者直販がそれの今日の採用のほとんどを駆動しているのを見ていることを考えると、なぜiPhoneを使ってAmazonに行ってボタンをクリックして、翌日歯磨き粉を手に入れることができるのに、心臓発作から自分を守るためだけに、信じられないほどの旅、何百もの電話、複数の医師の訪問、何度も針を刺されたり突かれたりすることが必要なのか、自分自身に問い始めなければならないと思います。それは意味をなさないのです。
だから私たちは、私たちが持っているこの素晴らしい医薬品の健康への影響の機会と、私たちのシステムをナビゲートするのがどれほど複雑かという現実とのバランスを取らなければなりません。
次はコストです。私たちが残りの人生にわたって服用する必要があるほとんどの医薬品は、慢性的なケア、これらの病気から私たちを守る防御的なヘルススタックのさまざまな層を提供することになります。それらの医薬品は今日、急性治療と同様に価格設定されていますが、それらは何十年にもわたって服用される必要があります。
だから時間軸の問題があります。期間の問題があります。価格モデルの周りで起こりうるイノベーションがたくさんあると思います。世界が今のいる場所、つまり問題が起こるまで待ち、ほぼ手遅れになるまで待って反応的にそれを治療することから、病気に積極的に先回りすることへと移行するならです。
そして最後の部分はコンプライアンスだと思います。それについて少しほのめかしましたが、現実は、私たち皆が、医薬品は服用してこそ機能することを知っています。そして判明したのは、システムの複雑さとそれを得ることのために、これらのものがどれほど高価であるかのために、そして結局のところ、私たち皆が人間であるために、医薬品を服用しなければならない頻度が高いほど、それを取りに行くのが難しいほど、薬局に行かなければならない回数が多いほど、年間を通じてその決定を下さなければならない回数が多いほど、ただやめてしまう確率が高くなるということです。
それは私自身も含めて、ただの人間の本性です。だから、コンプライアンスは私たち全員が最良の健康結果を実現するための、目に見えない障壁のようなものです。
一方で、わあ、つまりGLP-1医薬品は一例です。奇跡的です。1日2回から週1回へ、そして今や月1回、もしかしたら四半期1回のバージョンを持っています。それは私の意見では大きな解放です。
——これは2つ目の薬の話をする時かもしれない。GLP-1よりもはるかに知られていないものだ。PCSK9だ。この話はとても興味深いと思うんだ。多くの理由で、でも何よりも、それが「フリーランチ薬」と呼べるものに最も近いように思えるからだ。そしてそれが心血管疾患に対処するのに役立つから、誰もがいつかは家族や自分自身で対処してきたであろうものだ。信じられないほど重要に思える。最初に話したものとほぼ同じくらい重要だ。この特定の薬の話をしてくれないか? 何をするのか、どう機能するのか、どのような影響を持つ可能性があるのか?
ヘッドラインは、PCSK9医薬品は素晴らしいということです。なぜなら、今日、彼らが行うことは、悪玉コレステロール、つまりLDLコレステロールを50%下げることができるからです。そして、高コレステロールの程度がさまざまな患者で、心臓発作や脳卒中を発症することからの大幅な保護を持つアウトカム研究があります。
そして、過去に心臓発作や脳卒中を起こした患者では、将来そのリスクを20%以上減らすことができます。心臓発作や脳卒中のリスクが高い人々にとって、現在承認され市場に出ている医薬品は、そのリスクを約25%下げることができます。これらは特に心臓病が今日の米国で依然として死因の第1位であるため、信じられないほどの医薬品です。
これらの医薬品が発見された方法は、人類遺伝学からです。人類遺伝学の観点から、世界中を見て回って、さまざまな人々の集団を見て、さまざまな集団のいくつかの属性といくつかの利点を研究することができます。そして判明したのは、世界には大きな利点を伝える遺伝子変異を持つ人々の集団があるということです。
彼らはPCSK9遺伝子に変異があり、それはPCSK9タンパク質を生産しないことを意味します。今、その村を観察し、その遺伝的欠陥の心保護的な性質を理解することから学んだことは、このPCSK9タンパク質の生産が、実は私たちの体自身のLDLコレステロールを除去する能力を妨げているということです。
だから起こるのは、私たちがより多くのPCSK9を生産すればするほど、除去できるLDLの粒子が少なくなり、コレステロールが時間とともに高くなり、それらの小さな粒子が血管に侵入し、詰まりが生じる地点に達するまで蓄積し続けるということです。
そして、人類遺伝学の観察と、15年以上にわたる縦断的研究を持つ人々のこれらの集団におけるデータから、彼らが遺伝的にPCSK9タンパク質の生産が不足していたという事実が、心血管疾患を発症するリスクの88%減少につながったことが示されたという、PCSK9タンパク質の重要性を認識することは奇跡的でした。
そして、製薬業界が試みたのは、これをどうやって複製できるか、ということでした。
——その通りだね。
その通りです。どのようにしてその利点を人々の手に届けるか? そして彼らは最初に注射可能な生物製剤医薬品を考案しました。注射すると体内のPCSK9タンパク質を見つけて結合し、そのタンパク質がLDL受容体に結合できないようにすることができるものです。それがそれらの医薬品の始まりでした。
しかし、イノベーターたちが次に試みたのは、人々がそれらの医薬品を服用してその恩恵を得るのをどのように容易にするか、ということでした。だから、その分野での次の大きなイノベーションは、注射可能な生物製剤やモノクローナル抗体から、RNA干渉と呼ばれる新しいモダリティへの移行でした。
これらは、皮下注射される医薬品の別の形態で、肝臓まで道を進みます。そしてそれらは非常に長期間作用する分子の属性を持っており、年に26回自分に注射する必要がなく、おそらく2回だけで済むようにしました。
——自然な利点を持つ集団を探し出し、それが何であるかを把握し、そしてこのような薬を通じて他の人々に伝えるという考えは信じられないことだね。心血管疾患の発生率の劇的な減少、もちろん遺伝子グループでは88%、しかしこの薬を服用する人々もとても興味深い。
私はいつも疑問に思います。体は非常に複雑です。そのような複雑なシステムです。生物学では、ただ一つの用途や一つの説明だけのものはほとんどないようです。さまざまなことが起きています。PCSK9とGLP-1の両方について話したので、トレードオフは何でしょうか? 市場、自然、生物学では、通常フリーランチはないように思えます。
——だから懐疑的な見方は何だろう? もし何らかの方法で、これらの薬の使用に対する最も賢く、データ駆動の科学的懐疑論者を呼ぶことができたら、その人は何と言うだろう?
PCSK9はGLP-1よりもはるかにフリーランチに近いです。GLP-1は簡単です。つまり、GLP-1には実際の毒性が関連しています。だから間違いなく、臨床研究で吐き気、嘔吐、下痢の重要な率が見られます。これらは多くの人々がこれらの医薬品を早期にやめる原因となる最初の症状です。
そして、それを過ぎて、これらの医薬品をより長期間服用してきた人々を見て、これらの医薬品のラベルと臨床研究を見ると、胆石や膵炎を発症するリスクがあります。そしてもちろん、これらは一般的に体重減少から発生する問題です。そしてそのリストには、筋肉の減少も加わります。
これらはすべて、一定期間にわたって体重を減らし、急速に体重を減らすことの結果です。しかし、方程式の反対側、得る恩恵を見ると、これらが非常に多くの異なる軸にわたって非常に保護的であるという事実、そしてデータはかなり明確で、糖尿病、肥満、心血管疾患を発症することから私たちを守るだけでなく、これらの病気が予想される人間の寿命に与える影響を見ると、これらの病気の合計が私たちに5年から10年のコストをかけている、と話しているのです。
そして、薬を止めることでできる他のサブ責任を発症するリスクを冒すことは、その恩恵のために十分価値があります。だから、本当のトレードオフがあると思います。間違いなく、GLP-1にとってはフリーランチではありません。
しかし、PCSK9にとっては、それはほぼフリーランチです。初期の頃には、LDLがゼロになったらどうなるか、という大きな懸念がありました。
——そう、LDLがゼロになったら。LDLは何か良いことをしているのではないか? 何かの理由でそこにあるんだ。
その通りです。そして判明したのは、そのLDLは私たちの体のさまざまな場所で生産されているということです。判明したのは、そのPCSK9の悪いタンパク質を本質的にゼロまで抑え込めるということです。そして、LDLを減らすという観点で実際には人間ではなく動物モデルで私たちができる最高は、80〜90%のゾーンの何かです。
そして、PCSK9を全く生産しない変異を持って歩き回り、信じられないほど長く健康な生活を送り、心臓発作や脳卒中の悪意ある運命を持たない人々がいるので、LDLを実際にはゼロにすることはできないことを示唆する動物モデルの証拠の組み合わせと、他の人々と同じ程度にタンパク質を生産していない遺伝的に有利な人々が歩き回っているという事実を持っていると思います。
これは非常にフリーランチなものです。
——いつかはみんながこの特定の薬を服用するようになると思う?
それは私の夢でしょう。私の大きな夢の一つは、最大限の心保護のレベルを持ちたいと願う世界中のすべての人がこの医薬品にアクセスでき、それを継続できることです。
そして、それがより非対称的で、フリーランチの程度がより大きいので、長期的に投影すれば、この医薬品はGLP-1よりも、それを服用する人の数とそれに関連する収益の点ではるかに大きくなるはずだと主張するでしょう。
それは今展開されているものではありません。そして、それは実際には2つの理由で展開されていません。一つは、GLP-1には驚くべき属性があり、それを服用すると非常に迅速にいくつかの副作用を持ち始めます。だから、それを服用していることが分かり、恩恵を見始めます。
両者を比較すると、人々が継続するための急性で、明確で、簡単に測定できる恩恵がある医薬品の方が容易です。残念ながら、心血管疾患の設定では、特に悪玉コレステロールについて考えると、これは私にとって最も危険なセットアップです。なぜなら、悪玉コレステロールが高いレベルにあっても何も感じないからです。
それは、ただ背景で動いて、ゆっくりと体内に蓄積している沈黙の殺し屋のようなものと考えることができます。そして、すべてを正しく行い、最高の身体的形状にあるかもしれませんが、突然、どこからともなく、心臓発作や脳卒中を起こすことができます。なぜなら、体内のこの悪玉コレステロールのレベルに注意を払わなければ、それらは私たちに忍び寄り、命を奪うことができるからです。
だから私にとって、報酬がリスクに対して非対称的に有利であるため、体内のコレステロールの蓄積に早く介入してそれを抑え込めば抑え込むほど、糖尿病、高い炎症、または血圧の上昇など他のことが現れたとしても、人生の残りを乗り切る可能性が高くなります。私たちは問題の核心に直接いて、できるだけ低く保つことができるようになります。つまり、血管全体にわたる蓄積のレベルが最も低くなるということです。
アルツハイマー病という荒野からの脱却
——代謝性疾患と心血管の後で、3番目と4番目の死因について話したいんだ。神経変性疾患とがんだ。だから、それぞれについて少し時間を使いたい。神経変性、特にアルツハイマー薬は、ちょっとした荒野のようだった。私たちは何が起こっているのか本当に理解していないようだった。その結果、認知症やアルツハイマー病のようなものから守ったり、治療したりすることに大きな進歩を遂げていない。この特定の問題に対処するために、科学の世界と製薬ビジネスで何が起きているの?
ええ、それは何十年もの間、荒野でした。そして、ようやくコードの始まりを解読したと思いますが、完全な答えではありません。今日見つけたのは、何十年もにわたって脳内にプラークが発達したことが確認された患者では、それらのプラークを破壊して除去し始める医薬品を人々が服用できるということです。
今、残念ながら、これは直感的でしょうが、病気のその後期の患者に到達すると、脳への多くの損傷がすでに起こっています。なぜなら、これらのプラークが構築されているところを想像できるからです。それらはどこかに行かなければならず、周囲の組織の死と破壊を引き起こしています。
そして今日、バイオジェンとイーライリリーの両方からの素晴らしい医薬品があり、アルツハイマー病の進行の後期にいる場合、衰退を遅らせ始めることができます。その衰退を約30%遅らせることができます。そして直感的に、それは私たちが持っている認知のベースラインレベルで、より急速に衰退するのではなく、より多くの年数を与えてくれるだけです。
判明したのは、アルツハイマー病のリスクがある患者をより早く、より早く、より早く特定できれば、それを行うためのテストが利用可能であれば、できるだけ早く人々にこれらの医薬品を与え始めれば、多くの損傷が起こる前の初期段階にいるだけでなく、蛇口をオフにすることのように考えることができます。
これらの新しいアミロイドプラークが生産されるとき、それらの除去を加速するのに役立つ医薬品で攻撃することができるのです。そして、なんと、それは長期的な衰退に劇的な効果を持つかもしれません。それらの率を、より長い期間にわたって40%、50%、またはそれ以上減らすかもしれません。それが意味するのは、それらを早く捉えることができるほど、それらの医薬品がそれらのプラークと相互作用するのが上手になるほど、これらの人々がこれらの医薬品を継続するのが容易であるほど、私たちはこの病気なしに生きる世界で目覚めることができるかもしれないということです。
私たちは、糖尿病と肥満のためのGLP-1でそれが可能であることを知っています。十分早く服用すれば、糖尿病になることはありません。肥満になることはありません。心血管疾患にもそれが可能であることを知っています。人生のより早い段階でPCSK9阻害剤を服用し始めれば、ちなみに、人間の健康の観点ではスタチンよりもリスク・リワードが実際にはより有利だと思いますが、心血管疾患に進行しないことを知っています。アルツハイマーにも同じことが言えます。
がんとの闘い
——ここまでのところ、私たちは、これら3つの特定の殺し屋に対するヘルススタックの保護的な防御策の恩恵を誰もが享受できる未来の世界を想像できる。君が想像しているように。じゃあ、がんはどうなんだろう? がんは最後のもので、ある意味で最も実感があり、最も恐ろしいものだ。「あなたはがんです」とか「誰かががんです」と聞くと、それは死刑宣告か、ただ恐ろしいニュースのように感じる。私たちはがんの治療で大きな進歩を遂げたと思うが、君がすべての異なる種類のがんを予防し治療することの問題をどのように枠組み立てるか興味がある。
そして、もし私たちが人々をヘルススタックの周りに動員することに成功し、病気を反応的に治療することから、人々ができるだけ健康について主体的になるのを助けることへと移行できれば、その意図しない結果は、人々がより長く生きるにつれて、最終的に何かが私たちを捕まえるだろうということです。
だから、私たちが見つけるのは、私たちを倒す問題、私たちを倒す病気としてのがんの発生率が上昇する可能性があるということです。だから、がんについてどこにいるのか、それを実際に意味のある方法で打ち負かし始めるために何が真実である必要があるのかについて話さないと、見過ごしてしまうでしょう。
がんは難しいです。早すぎて特定することが多く、そして特定したとき、がんはずる賢い悪魔のようです。早期に現れたそのがんを打ち負かすために攻撃する角度を持っているかもしれません。そして、その攻撃の角度に対する医薬品で進歩を上げているとすぐに、突然、がんは生存本能を持って方向を変えます。
そして、信じられないほどうまく機能していて、腫瘍を完全にゼロまで縮小していた医薬品が、何の効果もなくなります。なぜなら、その医薬品が医薬品に最も脆弱な細胞を排除した一方で、何が起こったかと言うと、残された細胞は、たとえそれが少数であっても、急速に成長し、新しい一連の害を引き起こし、患者を恐ろしい方向に置く優位性を持っていたからです。
だから、それは難しいのです。私たちはがんを遅すぎて特定する傾向があり、特定したときには、それは変わりやすいのです。
でも、それについての楽観主義の機会もあると思います。そして、それは君と僕がしばらく話してきたトピック、つまり検査に行きます。今日の検査の領域で最もエキサイティングだと思うのは、リスクの主体的で早期の特定にわたる領域、そしてがんが現れたら、それについて何をするか、ということです。
だから、それらのモダリティの両方について話して、それから関連する医薬品に戻りましょう。がんを早期に特定することに関しては、エグザクト・サイエンシーズやガーデント・ヘルスのような企業があり、結腸直腸がんのスクリーニングを助けるためにブレークスルーのイノベーションに非常に強く取り組んできました。
もちろん、私たちは利用可能なゴールドスタンダードを持っています。それは大腸内視鏡検査で、私は来年受けなければなりません。でも、私たちの誰もそれを楽しみにしていません。だから、人々が楽しみにしていないものなので、誰もが受けるべきで、定期的な周期性を持って受けるべきなのに、ほとんどの人が受けません。
そして、それは本当に悲劇だと思います。なぜなら、大腸内視鏡検査を受けないことで、結腸がんのリスクにさらされているからです。それは信じられないほどゆっくりと成長するがんです。そして、もし大腸内視鏡検査を受けるだけなら、私たちは今日、結腸直腸がんの発生率が非常に低い世界に生きることができると思います。
ガーデント・ヘルスとエグザクト・サイエンシーズはこの問題に直接取り組みました。エグザクト・サイエンシーズは、人々ががんのリスクにあることを予測する信じられない能力を持つ便ベースの検査を持っています。ガーデント・ヘルスでも同じことです。
ガーデント・ヘルスは、結腸直腸がんを予測するマーカーを追求できることを知った上で、さらに次のステップに進みました。便ベースの検査の処方箋を受け取るだけでなく、人々が検査を完了してそのサンプルを返すことができるかという複雑さに関する商業モデルが、単純な血液検査としてのスケールを決して持てないことを認識したのです。
だから、ガーデントはエグザクト・サイエンシーズの進歩から学び、その後、どこでもほとんど受けることができる単純な血液検査として次世代バージョンを考案しました。そして、これらの市場の両方が成長し続けているだけでなく、血液検査が変曲しているのを見るのは素晴らしいことです。
これは私にとってエキサイティングです。なぜなら、それは再び、人々が気にかけている、医師が気にかけている、人々が気にかけている、それを終わらせている、ということを意味するからです。それは、これらからますます安全になることを意味します。
しかし、すべての検査が等しく作られているわけではないことを人々が認識することは重要だと思います。私にとって、この分野で新しい診断を見るとき、私は2つの指標に深く関心を持っています。一つは感度で、もう一つは特異度です。
一つは、がんを持つ可能性のあるすべての人々のうち、実際に取り戻されるサンプルの割合は何かを教えてくれます。それはがんの正確な診断です。だから、サンプル中に100のがんがあれば、そのうち何パーセントが実際にがんとして検出されるのか? それが感度です。
そして特異度は、がんを持たないサンプルが100ある場合、そのうち何パーセントが実際には持っていないのにがんを持っていると言う偽陽性を私たちに与えるか、ということです。両方とも本当に重要な指標だと思います。
そして同時に、複数のがんの早期発見の周りに別の業界全体があり、それは現在進化していて、私たちの目の前で展開されています。これらの企業は、単一のがん検査だけでなく、非常に危険な多数の腫瘍タイプにわたる複数のがん検査を持つことから移行しているような企業です。
ヘルススタックの攻めと守りの側について私が説明する方法を考えると、私たちが最大限に保護されるために服用できる防御的な医薬品、そこにないのは、がんから直接私たちを守る何かです。しかし、それは、私がスクリーニングの観点からがんを攻撃しようとしているからです。私はそれを攻めの一部にしました。
時間が経つにつれて、最低でも人々は大腸内視鏡検査を受けるべきだと思います。そのクラスベストの次のバージョンは、定期的な周期性を持つ血液検査または便ベースの検査と組み合わせた大腸内視鏡検査だと思います。
そして、今後3〜5年で、特にAIとこれらの検査の進化が、それらをますます速く動かし、ますます良くするのに役立つように本当に収束しているので、今後5年以内に、私たちは本当に素晴らしい複数のがんの早期発見検査で目覚めると思います。そして、それらを持っているとき、それらを受けていないなら、私たちは恥ずかしいです。そして、それらから得られる学びに対して行動を起こさないなら、私たちは恥ずかしいのです。
そして、これは明らかですが、がんを持っていることをより早く知るほど、それについて何かをするための選択肢の範囲が大きくなります。そして、私たちは、多くの異なるがんにわたって、素晴らしい結果を得る機会があることを発見していると思います。
悲しいことに、私の義兄の父は、おそらく10年近く前に多発性骨髄腫で亡くなりました。もし彼が今日多発性骨髄腫と診断されていたら、彼の結果、彼の予後は劇的に異なっていたでしょう。なぜなら、人々ががんを発症していることを検査して特定する能力が良くなっているだけでなく、そのがんの変異の原動力が何かを見ることができる他のタイプの検査も持っており、それががんだけでなく、がんのタイプを今日それを治療するために持っている最高の医薬品に結びつけるのに役立つからです。しかし、医薬品はますます良くなっています。
だから、がん医薬品が多くの医薬品と同じように、ただの錠剤と注射可能な生物製剤として始まった一方で、今日、私たちはこれらのCAR-T細胞という、患者の体から取り出してがんを直接攻撃する能力を装備した細胞、または点滴ベースで注射でき、患者の体から細胞を取り出すことなく、患者自身の体内でその発生を、がん細胞を直接攻撃しに行くことができる、キャプスタンのような企業がそのまさに次世代版を考案した、まったく新しい医薬品クラスを持っています。
そして、これらの医薬品から見ているのは、劇的な効能です。だから、腫瘍を100%減少させ、それを患者の70%以上で行い、本当に長期間にわたって抑え込む可能性があることを見ています。
だから、まだがんを治癒していませんが、私にとって線の傾きは、検査の角度から、これらのがんをより早く特定できることから、そしてそれらを追求して破壊するために持っているモダリティと選択肢の範囲が増えることから、本当にエキサイティングだと思います。
——イメージングについてはどう? 皮膚イメージングと、Nekoのようにそれをやっている興味深い企業、Prenuvoのような深部体内イメージングの両方について。かなり高価だけど、ヘルススタックを予防的にできる何かとして考えると、これらの技術についてどう感じる? 比較的新しいけど、千の言葉に値する写真を体内に撮って、腫瘍などを早期に特定しようとしている。それは価値があると思う?
ええ、私にとっては、より多くのデータは価値があります。それを正しい文脈に置くことができる限りはです。だから、結腸直腸がん検査、スクリーニング検査の結果を得るとき、私たちはその文脈を知っており、有用なものを持っているかどうかを実際に知っています。
PrenuvoやNekoや他のグループから得られる写真は強力だと思います。なぜなら、時間とともに進行を見ることができ、そのデータを使うことができ、特にAIがますます私たちの医療ホームになるにつれて、AIシステムをその情報で武装させることは非常に役立つでしょう。
しかし、私が心配しているのは、それぞれが重要な偽陽性率を持つますます多くの異なる次元を測定するにつれて、人生で破壊的になり得る偽陽性でその経験から出てくる確率が重要になるということです。
だから、誰もこれらをするのを思いとどまらせるためではありません。ただ、私たちが収集しているデータが、その検査を受けることから来る情報をどう扱うかのフレームワークを持つことができるように、正しい文脈に置くようにすることです。
だから個人的に、私はまだそれらを追求していません。検査をしようとするなら、私が検査しているものを捕捉する高い確率を持ち、誤った読み取りを与える低い確率を持つ領域に非常に焦点を当てています。そして、本当に高い忠実度で蓄積できる情報が多いほど、健康について主体的になることが上手になると思います。
創薬プロセスとAIの台頭
——今日話したすべてのことは、信じられないほど才能のある人々によって発見され、開発された。科学者、医療分野の人々、そしてこれらのものを素晴らしい製品と素晴らしい企業に変えるビジネスビルダーたちだ。当然のことと思わないように、まずそのプロセスが何かを説明してくれないか? 生物学に戻ると、それは複雑だ。これまでの会話で君が説明してきたことを私たちができることは、信じられないほどだし、私たちはさらに多くのことをする軌道にある。生物学で起こっていることに編集を加える(より良い言葉がないので)粒度は、おそらくただ加速し続けるだろう。だから、私はそのプロセス自体を理解したい。それからAIがその発見プロセスにどう収まるかについて話せる。
最初に、発見が起こるための2つの重要な要素は何でしょうか? 科学的本能と、莫大な資本との結婚が必要です。そして、私たちがより健康で長く生きるのを可能にするブレークスルーが起こるためには、その両方が収束する必要があると思います。
それでは、それらをそれぞれ部分に分けましょう。医学の科学と医学のビジネスです。なぜなら、両方とも独立して興味深いと思うからです。多くの場合、医薬品を発見するために起こることは、科学者がさまざまな理由で旅の中で、特定の病気のコードを解読することに人生を費やすように刺激されるということです。
そして起こる傾向があるのは、消費者やテック製品と同じように、解決したい問題を特定したことです。解決しようとしている問題は何か? それから、その問題について理解できるすべて、そして最も重要なことに、何がそれを駆動しているのかを理解するために、膨大な量の研究を行わなければなりません。
そして時間とともに発展したのは、人類の歴史で最も重要な方法の一つである方法です。それは科学的方法と呼ばれます。それは、科学者が解決したい問題に焦点を当てることから、実際にそれを解決することへと体系的に移行する方法です。そして科学的方法にはいくつかの離散的なステップがあります。そして、そのコードを解読するためには膨大な量の反復が必要です。
だから、解決したい問題を特定したら、それを解決する最初のステップは、その病気を駆動している可能性のあるものについての仮説を立てることです。そして科学者がそれを行う方法は、PCSK9の例のようなすべてです。そこでは、科学者が自然を観察しています。利点を持つ人々の集団はどこにあるか? わかった、それを把握しに行こう、と。それはクールだ。それを理解しに行こう、と。
文献の何千、何万ページもをくまなく調べて、解決したいが今日まだ存在するコードを解読しようと人々が試みたことを理解することまでです。そしてそれは深い文献レビューです。
だから、幸いにも、成功や成功への小さなステップに関する論文がたくさん存在し、誰でも利用できます。文献の不幸な部分は、しばしば失敗が欠けていることだと思います。それは成功よりもさらに有益でしょう。
だから一般的に言って、科学者がその問題を解決しようとするとき、彼らは集団を観察するか、たくさんの研究を読み始めるか、おそらくそれらの洞察の両方を一緒にして、その基盤を使って、問題の解決策となり得るものについての最初の仮説を形成するかのいずれかをします。
わかった。仮説を立てたら、素晴らしい科学者は、その仮説を検証するためにどんな実験を実行する必要があるか、さらに、それらの実験で何が起こるべきかについての私の予測は何かを把握できます。そして、それらは本当に重要なステップです。なぜなら、実験の設計とその実験から出てくるデータの質は、あなたの仮説を確認して前に進むか、仮説を拒否してから戻って次の仮説と次の実験のセットにループし、ループし、ループし続けるかのどちらかになるからです。
だから、科学的方法は一般的に、仮説、実験設計、その実験設計の実行、その実験から来るデータのレビュー、読み出し、元の仮説に対するそのデータ結果のテスト、仮説を確認するか、再ループ、再ループ、再ループ、再ループするか、というように見えます。
だから、文献から旅を始める傾向があり、非常に迅速にインビトロ実験、つまりペトリ皿で行われる実験に移行する反復プロセスがあります。そして、細胞ベースの実験で仮説の証拠と支持を発展させ始めると、小さな動物、そしてより大きな動物に進む傾向があります。
そして、データの全体性と、仮説の観点から、細胞ベースの実験から、動物ベースの実験まで、収集した証拠を、規制当局に提示する美しいパッケージにまとめる地点に到達します。そして、「コードを解読したと思います。病気A、B、Cに対して私たちを前進させることができると思います。そして、ここに私たちが持っていた仮説があります。ここにそれをテストした方法があります。ここに私たち、科学チームが、このコードを解読したかもしれないと信じるのに役立つ、私たちが生成したすべてのデータがあります。
そして今、私たちは、このブレークスルーが誰かにとってどれほど有毒で、どれほど危険であるかを試験するための研究がどのように見えるべきかについて、開始し合意するためのあなたの承認を望んでいます。そして、本当に高用量と毒性が入り始める用量、そして実験から証明された誰かがより長く、より良く、より健康な生活を送るのを助ける可能性が高い用量との間に良いマージンがあることを示すことができれば、私たちはあなたの許可を得て、初めて人で実際にそれをテストしに行きたいのです、と言います。
これは信じられないことです。そして、私が説明したそのプロセス、ほとんどが失敗することを想像できます。しかし、成功して毒性研究、そして最終的に人間に進む機会を得るものは、本当にエキサイティングになるものです。しかし、それらは初期のアイデアから、文献を通じて、最終的に動物研究に至るまで、何年もの反復とループを取ります。それが、実際にそのコードを解読したと信じさせるものなのです。
そしてもちろん、そこから、これは短距離走よりもマラソンです。なぜなら、コードを解読しようとして何年も費やしたからです。そして今、それを得たので、何でしょう? 今、医薬品のためのアイデアが実際に意図した効果を持っているかどうかを人で証明するために、5年から7年分の臨床研究をしなければなりません。そして、私たちの以前の議論で、その利益対リスクの方程式が、規制当局が承認して市場に出すべきポイントに有利であることです。
——ここに2つの質問がある。
そうです。
——プロセス自体は美しく、医学だけでなく、どこでも科学的方法に駆動された進歩を多く促進してきた。でも、フィードバックループを短縮したり、新しい発見と進歩の速度を上げたりする2つの次元について興味があるんだ。一つはAI。もう一つは、私が「市民薬理学」と呼ぶものだ。これは、ペプチドコミュニティと呼ぶもので本当に普及してきている。最近、人々はペプチドについて話すのが大好きなんだ。GLP-1はペプチドだ、コラーゲンはペプチドだ。よく知られているものでペプチドのものはあるけど、話せる全クラスのものがあるんだ。でも、例えばRedditを見れば、通常のRCT FDA承認プロセスの外で、新しいことを自分自身でテストしようと組織化している人々のグループを見つけるだろう。短くすると、おそらく危険性を増すが、学習までの時間を減らす、または何かそういうことになる。だから、これら両方が、創薬の進歩を前進させるものとして興味深い側面を持っている。それぞれについてリフしてくれないか? AIから始めて。何がすでに本物? モデルの増加するスキルレベルや推論レベルのおかげで何が本物になると思う?
AIの側で君が基本的に説明しているのは、科学的超知能のレベルに到達しようとする私たちの探求です。AIの観点から想像できるのは、もし科学者がアインシュタインのレベル、あるいはアインシュタインの複数のレベルにある科学的知能を持つエージェント型インフラで武装したとしたら、なんと、それはスーパースター科学者がそのエージェント型リソースで武装することの間で起こりうる力の倍増のようなものです。彼らはより速く、より高い確率で、より低いコストで、より大きなインパクトで科学を行うでしょう。
だから、それは良い、重要な概念的な枠組みだと思います。そして、私が説明した科学的方法と科学の車輪が回り続けて回り続けて回り続けることを行っているどんな人間の科学者も、私たち人間の科学者は、人間の心の中に保持できるものに常に制約され、人間の手を使ってそれらの実験を実行する能力に制約されることを想像できます。
だから、科学論文の量を保持できる超才能のある信じられないほど賢い人々がいますが、そのすべてを保持することはできません。AIはできます。もし人間が実験を実行しているなら、AI駆動のロボティクスではなく、人間の手によって制限される一定のスループットがあり、エージェント型でロボットによって駆動されるシステムを持っていれば、それは無制限になるでしょう。
だから、最も単純なレベルで、医薬品の発見にAIが入ってくることは、医学の歴史で見るであろう最大の解放の一つだと思います。なぜなら、それは私たちが心によってもはや制約されないことを意味するからです。私たちは手によってもはや制約されません。
存在する知識の総サンプルセットから答えになりうるものについていくつかの仮説を生成することだけでなく、存在し、存在すべきすべてのn個の仮説を特定し、それから実行する最大かつ最良の次の実験は何かを把握し、それらをリアルタイムで24時間、週7日実行することができます。
だから、仮説セットでより包括的かつ完全になるための単純な能力、そして前例のない規模で実験を実行する単純な能力は、実際的に意味するのは、典型的に3〜5年かかる時間軸から、2年未満で済む時間軸へと、ブレークスルーを加速できるということです。
AIと創薬への影響について考えるとき、もう一つの重要な要素は、その概念的なフレームから何が可能かのポテンシャルだけでなく、私たちは今日どこにいるか、ということだと思います。それは本当にエキサイティングだと思います。
今日、新しい標的を発見できる初期段階にいると思います。そして、まだ存在していない標的を体系的な方法で発見することはできていないと思います。しかし、私たちにできるのは、存在することは知っているけれど、それらの標的に対して医薬品を開発するのに本当に苦労してきた標的に対して、AIによってそのコードが解読され始めているのを見ているということです。AIが大きな力の倍増因子です。
それを起こさせているのです。だから、今日私たちが持っているのは、歴史的には、信じられないほど時間のかかるこれらの巨大なスクリーニングを実行していたものから、その全てのスクリーニング作業をインシリコで行うことができ、モデルから分子へと、数年の時間がかかったであろうことを1か月でできる企業です。
——それは今日すでに本当なの?
すでに今日本当です。はい。Lila Sciences、Anabaのような企業があります。これらは、エージェント型システムに特定の標的に対する分子を開発するように頼むことができ、コードを解読して、私たちが作業できるものを与えてくれて、1か月で実験を実行し始めることができる企業です。
——これはただ起こることだという印象? AIがこの全体の標的と治療の発見プロセスに大きな影響を与えないという主要なリスクは残っていない? これは今、君にとってただ避けられないと感じる曲線にいるの?
ええ、私にとっては、その曲線にいます。
——いつそれが…どのくらい最近?
非常に最近です。私のキャリアのほとんどで、機械学習のいくつかのバージョンと、創薬と新しい医薬品の開発を本当に駆動するAIへの希望がありました。そして、私はそのパラダイムが真実であるためには、簡単な場所には実際に存在しないデータが必要だと常に心配していました。
利用可能な研究に基づいてAIモデルを訓練するだけでは、残念ながらゴミが入ってゴミが出るというパラダイムが多くあります。そして、私が彼らと話し始めるときに人々が評価しないことの一つは、どんなデータが存在するかです。残念ながら、記録された文献の多くは実際に正しくなく、文献の実験を再現しようとしても同じ結果が得られないことを示すたくさんの研究があったということです。
だから、定義上、それが真実であり、これらのAI企業が新しいデータを作成するソースを持っていない場合、何をするのでしょうか? どうやって訓練するのでしょうか?
そうですね、LLMがどれほど強力で、人生のさまざまな領域でどれほど影響力があるかを見てきました。なぜなら、それらは何兆、何兆もの新しいトークンで訓練されてきたからです。だから、データは高度な知能のレベルに進む大きな部分になり、知能革命を駆動します。
科学でも同じことが真実でなければなりません。だから、最も成功するように設定されると私が信じるAI企業は、信じられないAI人材を持ち、重要な量の資本にアクセスでき、その両方を、公的領域に存在しない科学トークンを生成できる新しい方法と組み合わせることができる企業です。
実際、それらのトークンの生成が彼らの堀の大きな原動力になります。そして、堀の原動力だけでなく、それらのトークンの恩恵なしにLLMで達成できるものから分離し始める、ますます多くの科学的知能のレベルに到達できるようにするものなのです。
そして、私たちはそれを見始めています。だから、私たちが今日非常に近づいている1社があり、その曲線が曲がり始めていて、科学的超知能に到達するという考えが、かなり決定論的なスケーリング法のセットに従う可能性が高いことを私たちに見せ始めています。
——OpenAIだったと思うけど、Gokoや誰かと協力して、モデルだけでなく物理的な世界でのテストも含めて、クローズドループの自動化されたラボと発見プロセスを作ったという発表があった。目を閉じて、5年、7年、10年後を考えると、未来を予測するのは難しいけど、今君が知っていることに基づいて、その時点で発見プロセスがどのように見えると思うか、君のベストな推測は?
完全に自動化されると思います。先日Lila Sciencesに行ってきました。彼らのラボに入ると、これらすべてのロボットアームが見えます。ペトリ皿が自動化された方法で動き回り、ある場所から次の場所へと移動しているのが見えます。
私にとってそれが意味するのは、これらのモデルを訓練するために必要なデータの規模、必要な何兆ものトークンが、人間の手の制約を超えて移動しなければならないということです。なぜなら、人間の資本駆動の方法でそれを行うのに非常にお金がかかるからです。
それはロボットで行わなければならず、それを行うためには、その背後にエージェント型エンジンが必要で、前例のない規模でデータを生産する必要があります。だから、私が発見の未来がどう見えると思うかは、今日人間の手で行っている実験のほとんどを駆動できるエージェント型システムです。
そして、それは漏斗の能力にとって大きな解放だと思います。
——その通りだね。
その通りです。だから今、スーパースター、聡明な、素晴らしい科学者、病気と戦いたい科学者になりたいという人生の旅を進む、何か意味のある仕事をしたいと思う人々は、もはやキャリアの3分の2をベンチの脇でピペットを使って一日中過ごすことはなくなり、自分の持つシステムと機械をどう使うか、解読すべきコードに正しい方向に向ける方法を把握しようとすることに、自分のエネルギー、熱意、楽観主義を向けるすべての時間を取り戻すでしょう。
だから、それは本当に、優秀な人間の科学者が、構築されているこれらのシステムのエージェント型の力によって倍増される組み合わせを持つときに可能になります。そして、それらのエージェント型システムが完全に自動化されることが多いほど、すべてのラボ実験が人間の相互作用の必要なしにリアルタイムで起こっているほど、それがますます早く拡大できると思います。そして、その科学的超知能のレベルにますます早く到達できると思います。
ペプチドと市民薬理学の波
——このペプチドと市民薬理学の側面全体についてどう思う? 14ぐらいのペプチドがコンパウンドされることが許可されると発表されたばかりだと思うけど、この分野で規制緩和のようなことが起きているようだ。人々はペプチドと言うけど、それが何を意味するのかさえ本当に知らないと思う。だから、それを定義してくれて、これについてどう思うか興味がある。これは君の以前のポイントに本当に作用する。これらの世代、特にこれらの若い世代は、これらすべてに対する新しい態度を持っているようだ。「私はこれを所有したい、そしてそれを所有することの一部は、私が取ることが義務付けられたり規制されたりすることを超えたリスクを取る意欲だ」と。だから、このサブカルチャーについての君の見解に興味がある。BPC157、それが番号だと思うけど、これらの異なる種類のすべてについて読む。試されているこれらの興味深いさまざまなものすべて。これが持つ影響について見解を持っている?
知るのは難しいと思います。現実は、GLP-1の商業的成功を見ても、ペプチドの周りの巨大な動きを見ても、そして正直なところ、それはペプチドだけに限定されません。Redditに行けば、人々があらゆる種類の異なる次元で実験しているのが分かります。
そして、起こったことは、私たちが他の人々を助ける何かを把握しに行きたい世界に住んでいるということだと思います。そして今、人々がそれを共有することを可能にするプラットフォームがあります。
だから、今日存在できるグループの作成を見ています。今日のような技術と形成できるコミュニティを持つ前の未来には存在できなかったものです。だから、共有のミッションの下に集まる人々の観点から見ても、それは人類の歴史を通じて起こってきました。これは、人々が自分の未来の健康を自分の手に取りたいと言う共有のミッションです。
そして、私は科学者が独立してこの問題に取り組むのを待つ意欲はありません。伝統的な経路を進むのを。私には時間がありません。今、答えを知る必要があります。なぜなら、自分自身にとって、これは本当に重要になると思うからです。そして、人々はこれについて仮説を持っており、テストしたがっています。だから、それらの仮説をテストしに行くために、本当に懸命に戦っています。
私が草の根のペプチド運動と呼ぶものの観点から見ているのと同時に、FDAによる、私たちはもっと速く動かなければならないという認識もあります。医薬品の仮説から人々での医薬品のテスト、そして最終的に承認への移行のシステムにこれらの摩擦すべてがある限り、病気は勝ち続けるだろう、と。
だから、マーティ・マカリーの本当のリーダーシップの下で、創薬と医薬品開発のプロセスを信じられないほど時間がかかり、信じられないほど複雑にしているそれらの障壁と摩擦を打ち破ろうとする動きを見ていると思います。
そして、その実世界での影響の現れは、マーティが、医薬品の背後にあるスポンサーが提出しなければならない何千ページもの申請を、それらをくまなく調べなければならない人々の軍隊と、無駄になっている何日もの時間と比較して、記録的な時間でくまなく調べることができるAIシステムを持ち込んだことから、すべてのことに及びます。
「では、どの設定で動物でこれほど多くの証拠は必要なく、細胞ベースの実験に頼ることができるのか」「どの設定で、私たちに同じことを示す複数の冗長な研究はもはや必要ないのか、一つの研究でそれを切り抜けることができる」というあらゆる側面に挑戦し始めることまでです。どこを見ても、より効率的に、より速く、より大きな影響を持つために動くことができる動きが見られます。
アレックスの個人的なストーリー
——君と何度もこの経験をしてきた。誰かを君に紹介して、こんな会話をすると、30分から230分の間のどこかで、その人は思考を持つんだ。めったに口に出さないけど、「いったいこの男は誰なんだ?」というものだ。私たちは何時間にもわたる会話の中で、君のバックグラウンドの基礎を全く築かないという、また同じことをやってしまった。君の個人的なストーリーを少しだけ教えてくれない?
私はただすごくラッキーだったんです。質問するから、子供時代を振り返ると、私の両親は私が5歳の時から、バイオテックビルダーで投資家になるように訓練していたと思います。でも、史上最高の子供時代を過ごしました。典型的なアメリカの家庭で育ちました。
父は容赦のない起業家でした。彼は私の知っている誰よりも一生懸命働く人でした。そして、追求していたどんなビジネスベンチャーにも全力でした。家族全員がそれに全力でした。母は請求書発行をしていました。兄と私はガレージで家具を再仕上げしていました。父の周りで、ビジネスの周りで育ったような感じです。そして彼は私の人生でとても刺激的な力でした。
容赦のないビジネスマンであったにもかかわらず、彼はそれらのどれにも本当に成功したことはありませんでした。そして、彼が今日ここに座っていたら、悲しいことに10年以上前にパーキンソン病で亡くなりましたが、最後の数日間に私に話したことの一つは、何かに長く固執して困難な瞬間を乗り越えていくことができなかったと感じていた、すぐに次のことに、次のことに移ってしまった、ということでした。
だから、私は実生活で彼を見て、ある種彼とビジネスをしていたことから、その教訓を学びました。でも、父と母を組み合わせると、母は私の人生で絶対的な力でした。母は素晴らしい永遠の楽観主義者です。そして、母の最も古い記憶から、彼女は私の心に「私たちは常にコミットし、決して諦めない」と植え付けていたのを覚えています。
そして、彼女は私が心に決めれば何でもできるということをほとんど確信させてくれました。だから、父からは、リスクを取ることが何を意味するか、失敗しても人生は続くことを経験して見ることができたと感じています。そして母からは、回復力の感覚を発展させました。
そして、その両方の属性は、私が医学を見つけた時に恋に落ちた理由に大いに関連していると思います。特にその発見と開発です。だから、その早い子供時代から、私は家族で大学に行く機会を得た最初の人でした。MITを卒業し、そこで素晴らしい経験をしました。
私にとって、MITにいて、ビジネスや経済学、科学についてもっともっと学び、それを父の側で働いていた早い日々と結びつけ、当時は気づいていませんでしたが、父が行っていた取引の一部にお金を入れる機会を得たこと、ロッキングチェアに2ドル入れて、200ドルで売れたら、それは素晴らしいと思いました。売れなかったら、私は怒りました。自分が早い日々にリスクと報酬について父から学んでいたことを認識していませんでした。
そして、MITのような場所に行って、それに関連する方程式の白黒バージョンを見始めると、それは私にとって本当に重要な前進のステップでした。それが私を刺激して、ニューヨーク市とウォール街に行きたくなりました。
なぜなら、ビジネス、資本がビジネスにどう繋がるか、何が必要かについて本当に学ぶのに、ここニューヨーク市の震源地に来るより良い場所はないと自分に思ったからです。
そして、メリルリンチに到着して、本当に刺激的な素晴らしいメンターたちがいました。メリルで2つの大きな停車駅がありました。一つは資本市場の側で、しばらくそれをやった後、これらのクレイジーな証券、デリバティブ証券がどう取引されるかを見たかったので、メリルのデリバティブデスクに移る機会を得ました。
その時を振り返って楽しいと思うのは、私は実際にバイオテックを選んだことがなかったということです。デリバティブデスクに移されたとき、私はただバイオテックに置かれました。デリバティブデスクのバイオテックサブグループに割り当てられ、それについて何も知りませんでした。
しかし、私はそれにとても早く恋に落ちました。なぜなら、その設定でのリスクと報酬は生死についてだったからです。何が起こっているのか、リスクを価格付けできるように理解する必要がある企業を見ているとき、何が起こっているのかは私にとってワイルドでした。
医薬品の開発というこの全分野について、何の考えもありませんでした。それを前進させるために必要な単純な資本に対する本当の評価がありませんでした。そしてここに私は、完全な偶然で、リスクを価格付けするためにこれらの企業を十分深く理解する必要がある震源地で自分を見つけ、これらの企業を構築し、支援しているすべての買い手側投資家の前に立つ機会を得ています。彼らがしているすべての仕事に刺激されました。
私はそれにとても刺激されたので、私の席で、これらの人々と一緒に外に出る機会が多くありました。なぜなら、彼らはトレーディングデスクでどんな活動が行われていて、それが彼らと彼らの投資にとって何を意味するのかに興味があったからです。そして、私はいつもこれらの企業をどう構築し、支援するかについてもっと学ぶことに興味がありました。
そして、これらすべての異なる投資会社のすべての人々と話す中で、すぐに理解したのは、彼らの戦略は実際には非常に似ているということでした。だから、こう言いました。「ふむ、デリバティブ証券についてMITでの日々から、メリルリンチでの時間から学んだことを知っており、ライフサイエンス投資の世界のほとんどの人々がただ株式証券を使っていることを認識して、これらのポートフォリオを構築し証券を選ぶより良い方法があるはずだ。彼らが投資家のために必要とするタイプのリターンを維持するが、より低いリスクで、またはリスクを維持してより高いリターン率を生み出すことができる方法があるはずだ。」
だから、私は出かけて、夜と週末を費やして、ライフサイエンスセクターでポートフォリオがどう見えるべきかについてのコードを本当に解読したと思った美しいデッキを書きました。それは、これらの素晴らしい医薬品の背後にこれまで達成されたことのない規模の資本を持っていくことを可能にするでしょう。
それが完成したとき、それを送り出すのが待ちきれませんでした。ルームメイトのドンに「ドン、これを送る準備ができた。みんなに送るよ。見ていて。電話が鳴り止まないだろう。世界中の誰もがこれをやりたいと思って、この戦略を活用したいと思うだろう。メリルリンチでの私の日々は数えるほどしかない。私はすぐにここを出るだろう。」
送りました。コオロギの鳴く音。一つの返事も得られませんでした。信じられませんでした。「どうして誰もこれをやりたくないんだ? 同じ量の報酬を、より低いリスクで生み出すことができる、または同じリスクでより多くの報酬を生み出すことができるポートフォリオを運営したいと思わないなんて、どうして?」と思いました。私には意味が分かりませんでした。
そして判明したのは、何ヶ月も経ってから、ようやく私の電話が鳴ったということです。でも、ある日鳴ったのです。それは、今日私の親愛なる友人でメンターであるジェフ・カプランからでした。彼は2005年当時、ジム・フリンが先ほどジェネラルパートナーを引き継いだばかりの、初期の小さな会社、ディアフィールド・マネジメントのトレーディング責任者でした。
そしてジムは、ディアフィールドの本当にユニークなリーダーでした。なぜなら、彼と過ごした時間から学んだことの一つは、彼が、私たちの投資会社がリターンを生み出すあらゆる種類の優位性を持つことができる方法について執着していたからです。だから私たちはより多くの資本を引き寄せ、人類の健康の未来により多くの影響を与えることができるのです。
ディアフィールドがイノベーションを動かす資本の震源地になることを可能にする優位性をどう作るか? そして私はラッキーでした。私が言わなければならないことを気にかけてくれた世界で唯一の人を見つけました。そして、当時約12人の小さなチームに対して私のアイデアについてプレゼンテーションをしに行った後、私はディアフィールドに参加するために雇われました。
そして、その後の15年間のキャリアを、ディアフィールドを業界の頼りにされる資本のソースになるという夢の状態に構築するのを助けることに費やしました。当時は気づいていませんでしたが、入社したのは24歳の時だったと思います。会社の次に若い人はおそらく40歳でした。これらはすべて非常に経験豊富で信じられない経験を持つ人々でした。
そして、私はその部屋でちょっとした目新しさだったと思います。なぜなら、毎日ほぼ千の質問をするからです。これらの素晴らしい人々が私に教える時間を費やしてくれました。だから、ディアフィールドでの時間から得ることができた見習い修業は、私が想像できなかったようなものでした。
そして私は完全にコミットしていました。私は、医療機器、診断、医薬品、人類の健康を前進させることができるものを構築し、支援することへの投資に完全に恋をしていました。それは、これらの企業がイノベーションを資金調達する方法を考え出すのを助けることから、その企業が本当に特別な何かを示す優位性を与えるような方法で臨床研究を設計し、企業がそれを設計するのを助けることに私たちのチームと時間を費やすことまで、すべてに及びました。
そして、それはディアフィールドでの私の時間の最初の10年ほどの間、真実でした。そして、本当に悲劇的なことが起こりました。ディアフィールドでは、常にケイパビリティを構築し、常に新しいデータソースを欲しがっていました。そして、私たちが取得し構築していたデータソースの一つは、患者が医薬品を処方される瞬間から、実際にその医薬品を入手するための保険承認を得て、その後どれだけ長くその医薬品を続けるかまで、患者の旅をどんどん深く理解することへと私たちを導いていました。
そして、私の周りで起こっていたすべての素晴らしい仕事への執着の10年で、私が早く学んでいたのは、はい、医薬品は服用してこそ機能しますが、彼らはそうしていなかったということです。
そして、それは私自身の旅で本当に暗い時期でした。なぜなら、イノベーションの背後に置くことの一部だった時間と労力と資本のすべてを振り返ると、こう自問しなければならないことがすぐに明らかになったからです。「では、何の目的のために?」
人々が残りの人生にわたって医薬品を服用する必要があり、平均して1年間それを服用してから諦めるのなら、私たちはただ最大の期待リターンのために最適化していて、公衆衛生に影響を与えていないだけなのか? 当時、私は結婚していました。2012年に結婚しました。だから、何年か結婚していました。
そして、自分の人生が何を意味するか、もしお金を稼ぐことだけに焦点を当てて、世界を前進させる何かを実際にしていないなら、私は妻にとってどんなパートナーなのか、考え始めました。当時、私たちは最初の赤ちゃんを持っていて、両親が私を教育する上でどれほど影響力があったか、彼らが私が前進する時に私を武装させてくれたものを振り返り、「自分の娘たちに何の教訓を教えるだろう?」と考えていました。
そして、これらすべての次元にわたって考えることの組み合わせが、自分が間違ったことをしているのではないか、と問わせる地点に到達しました。違う方向に行く必要があるのか? 答えはノーでした。違います。
私がする必要があったのは、私の生い立ちと子供時代から来る生まれ持った起業家精神のエネルギーと、ディアフィールドでのこの素晴らしい見習い修業から発展させることができたスキルセットを取り、それらの才能を、発見の側で発明を持つことだけでなく、これらの医薬品が意図された影響を持つために実際に必要な影響に向けることでした。
そして、それの多くが、ディアフィールドを離れてBraidwellを構築しに行きたいと思った私のインスピレーションでした。そして、私はとても幸運です。なぜなら、私たちの親愛なる友人の一人、ブライアン・クライダーが、信じられない人で、素晴らしい夫、父、信じられないほど才能のあるビジネス人で、私が世界で自分自身を見出した場所と、起こり得るが、まだ起こっていない影響のタイプに、私と同じくらい刺激されていたからです。
彼はブリッジウォーターのチーフ・オペレーティング・オフィサーでした。私はディアフィールドを共同で運営していて、私たちは、学んだ教訓と洞察を一緒にして、第一原理の観点から、人類の健康のためのオペレーティングシステムがどう見えるべきか、それを実現する駆動力になるために何ができるかを設計しようとする、本当に深い時間を費やすことに決めました。
GLP-1革命の10年に1度、1000億ドルだけでなく、人生に1度の1兆ドルのコスト削減革命が確実に起こるための駆動力になる方法はどうか? なぜなら、私たちは、すでに今日予防可能な病気を予防できる瞬間を医薬品が持つようにする力になることができるからです。
そして、それは本当に私たちを刺激し、それを見た後、私たちはそれを見ないことはできませんでした。そして、私たちはそれをどう行うか、どう構築するかを考えるのに何ヶ月も費やしました。そしてそれがBraidwellになりました。今、私はそこで時間を過ごしていて、私たちはこれまでで最も楽しい時を過ごしています。
——投資のアプローチを最も簡単な形で要約できるとしたら、どうする?
私たちが朝のミーティングと呼んでいるものに連れて行きます。Braidwellでは、毎朝9時15分から終わるまでチームとして集まります。そして、想像してほしいのは、あなたがこの部屋にいることです。あなたはそれを見たことがあります。だからあなたはこの部屋にいます。それは大きな部屋で、信じられないほど才能のある科学者、生物統計学者、商業の専門家、AIの専門家、投資家、運営の人々、トレーダー、ストラクチャードファイナンスの人々のチームがいます。
私たちはかなり重要なチームを持っていて、チームの全員が、人間の影響を持つためにできるだけ速く進むのを助け、支援するべき素晴らしい技術を持つ企業を把握しようとする私たちに貢献する特別なスーパーパワーを持っています。
それは、何かを持つこととそれが影響を持つこととの間の違いとなる、それらの大きな解放のいくつかを切り取ります。そして、今日前進しているすべてのエコシステムを見渡すと、医薬品が存在すべきだがまだ存在しない大きなギャップはどこに見られるでしょうか?
だから、私にとってその部屋にいることは、一日の中で最も楽しい部分です。そして、それは私たちの哲学を非常に体現していると思います。それは、イノベーションの素晴らしい支援者になるためには、本質的に3つの質問に答えることができる必要があるということです。
私たちが支援しているイノベーションは機能するのか、失敗するのか? それらは最終的に市場ポテンシャルから関連性があるのか、ないのか? そして、この企業を支援し、この企業に投資し、この企業が資本を持って前進することをより速く可能にする方法はあるのか? 投資家が私たちに資本を信頼している投資家のために十分魅力的なリターンを生み出すような方法で?
だから、私たちは、これらの異なる領域の専門知識のそれぞれで、最も才能のある心を集めたいのです。それは、私たちに、再現可能な方法で日々展開できる優位性を与えてくれます。前進するべき企業を支援することと、まだ存在しないが存在すべき企業を存在させることの両方のために。
——それは入るのに信じられない部屋だ。これは、もし誰もが朝9時15分からいつまでも、自分自身の部屋を毎日設計できるなら、と思わせる。楽しい練習だね。君もビルダーだということは知っている。その議論は別の機会のために取っておこう。残念ながら、時間切れだ。文字通り…つまり、ノートのページがある。君と僕は話すたびにこれをやる。1時間取っておく。1日取っておくべきだったね。
でも、このセッションのための私の伝統的な締めくくりの質問に行きます。そして、確かに、これから何年もの間、これを何度も一緒にやることになるでしょう。誰かが君のために今までにしてくれた一番親切なことは何?
ああ、それは妻です。見てください、私は毎日かなりハードに取り組んでいます。一日のあらゆる瞬間、ハードに取り組んでいます。そして、それが私をさまざまなレベルのストレスに駆り立て、何かを把握しようとして非常に近視眼的に深く入り込み、周りのすべてを見失うことがあります。
そして、私の妻のキャスは、私がちょうど崩壊点の崖っぷちにいるときを知る素晴らしい能力を持っており、私を気を散らし、笑わせ、ニュートラルに戻す方法を見つけることができます。そして、それは私にとって大きな力で優位性だと思います。なぜなら、ハードに進むことを心配する必要がないからです。本当に気にかけていることを追求するだけでなく、その途中で楽しむこともできるようにする、私のすぐそばに私のパートナーがいるからです。
——キャスを知っているから、それが本当だと分かる。アレックス、時間をありがとう。
ありがとう。素晴らしい時間だったよ。
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