物理学者であるウリ博士が、人間の寿命における遺伝とライフスタイルの関係性について解説する動画である。従来の「寿命の大部分はライフスタイルで決まる」という説を覆し、最新のデータに基づく数学的モデルから寿命の約50%が遺伝に由来することを示している。また、残りの要素である環境要因と予測不可能な生物学的ノイズがどのように作用するかを解き明かす。老化の根本的なメカニズムを家、ゴミ、トラックという独自のメタファーを用いて分かりやすく説明し、老化細胞の蓄積とその除去の重要性、さらには健康寿命を最大化するための睡眠や社会的つながりといった具体的なアドバイスまでを網羅している。
寿命における遺伝とライフスタイルの影響
あなたの遺伝的な寿命のポテンシャルが仮に80年だとして、お酒を飲まない、タバコを吸わない、運動をする、代謝異常がない、7時間から9時間の睡眠をとる、良好な社会的関係を築いているといった、トップクラスのライフスタイル要因を最適に組み合わせたとします。その場合、40歳の時点ではプラス5年の寿命を得ることができますが、90歳になるとプラス1年まで下がってしまいます。つまり、80歳から85歳まで生きられるようになるということです。
しかし、これらの要因が一つも満たされていない場合、15年ほどの寿命を失うことになります。自分の遺伝的なポテンシャルに到達するチャンスを得るためには、こうしたライフスタイル要因が必要不可欠なのです。そして、最適化を極めたとしても、平均寿命を少し延ばすことはできても、最大寿命を延ばすことはほとんどできません。120歳まで寿命を押し上げるようなことはないのです。現在のところ、私たちにとって信頼できる遺伝の割合を示す数字は50%以上であると考えています。
これにより、私たちの遺伝的なポテンシャルの全貌が見えてきました。ここからは、残りの50%が一体何なのかについて議論していきましょう。
ウリ博士、番組へようこそ。
ここに来られて嬉しいです。ご招待いただきありがとうございます。
お越しいただき本当にワクワクしています。今日博士とお話ししたかった理由は、博士と研究チームが最近発表された論文が、人間の長寿における遺伝とライフスタイルの役割についてのこれまでの前提に疑問を投げかけるものだったからです。
過去のデータが示す誤解と新たな発見
ええ、まずはその論文と発見した内容についてから始めましょうか。
老化に関する教科書や本を読むと、デンマークの双子研究から導き出された数字がよく出てきます。そこには、寿命や平均余命はだいたい20%から25%が遺伝によるものだと書かれています。さらに、数百万の家系図を調査した2018年頃の最近の論文では、遺伝の割合は10%や7%以下だとさえ主張されています。これが意味するところは非常に大きいです。なぜなら、もし遺伝ではないとしたら、寿命を決めるのは一体何なのかということになるからです。それは私たち自身の手にかかっている、つまりライフスタイルか何か別のものだということになります。
一方で、これは少し奇妙でもあります。というのも、長寿の家系が存在することは分かっていますし、動物においては寿命は非常に遺伝しやすいものだからです。他のほとんどの人間の特性も50%かそれ以上が遺伝によるものなのに、寿命だけが違うのはなぜかという疑問が湧きます。
私たちが論文で発見したのは、1920年から1935年に生まれたスウェーデンの双子に関する、まだ分析されていなかった新しいデータを見たことが始まりでした。彼らの生活環境は、心血管系の要因なども含めて、現代の私たちと非常に似ています。その結果、遺伝の割合は44%であることがわかりました。これは単なる生の遺伝率です。一卵性双生児と二卵性双生児を比較して通常の計算を行い、何が起きているのかを確認しました。
少し前に生まれた双子だと遺伝率は低く、さらに前に生まれた双子でも遺伝率は低くなっていました。そこで、1870年から1900年に生まれた双子を対象とした元のデンマークの研究を見てみました。すると、当時は肺炎や結核による死亡が多く、1%の人が30歳前に亡くなっているような時代だったのです。これは現代とは全く異なる状況です。
確かにそうですね。
そのような状況下では、親がどれくらい長く生きたかなんて誰が気にするでしょうか。こうした外因性の死亡が非常に多い場合、遺伝子はほとんど影響を持たないのです。もちろん、誰が肺炎で死に、誰が死なないかという点にはある程度の遺伝的要素がありますが、寿命という測定しようとしている特性に対して早期死亡が与える巨大な影響に比べれば、それは非常に些細なことです。
ここで遺伝率の難しい点についてお話ししておきます。遺伝率というのは重力定数のような不変のものではなく、調査対象となる集団や時代によって変化するものです。
なるほど。
ですから、1870年当時の遺伝率が20%だったというのは正しいのです。
外因性の死亡が多かったからですね。遺伝子はそれほど重要ではなかったと。
その通りです。しかし、今日における遺伝率を知りたいのであれば、外因性の死亡を考慮する必要があります。ですから、1870年から1900年と比べて外因性死亡率がはるかに低かった1920年から1935年生まれの双子の新しいデータは、私たちを正しい方向へと導いてくれます。
さらに、外因性の死亡を数学的に補正することも可能です。私たちはそれを様々な方法で試みました。外因性の死亡を補正した結果、つまり、もし1870年から1900年に外因性の死亡がなかったら、あるいは1920年から1935年に外因性の死亡がなかったら遺伝率はどれくらいになるかという反事実的な計算を行ったところ、すべてにおいて約50%かそれより少し高いという同じ数字に行き着いたのです。
双子の方々が亡くなるまで待たなければならないため、現代の正確な遺伝率がどれくらいかは完全には分かっていません。しかし、私たちの精度の高い推定では、50%を少し上回るはずだと考えています。
もう一つ言っておきたいのは、現代の医療は悪い遺伝子を補うことができるということです。ステント手術などがその例です。将来、すべての悪い遺伝子に対処できるようになれば、病気などをすべて治療できるようになるため、遺伝子はもはや重要ではなくなり、遺伝率はさらに下がる可能性もあります。
現在のところ、信頼できる遺伝率は50%以上であると私たちは見ています。百寿者のアメリカ人の兄弟姉妹や他の多くのデータセットも調べましたが、すべてこの数字と一致しています。うまく説明できましたでしょうか。
はい、よくわかりました。つまり過去の初期の研究で寿命の80%がライフスタイルで20%が遺伝と見積もられていたのは、単純に劣悪な生活環境や、呼吸器感染症、病気、あるいは戦争といった外的要因による高い死亡率がノイズになっていたからなんですね。当時は抗生物質さえなかったわけですから。
ええ、まさにその通りです。
栄養不良や衛生状態の悪さなど、多くの要因が重なっていたのですね。
そうです。ですから、1870年という時代においてその結果は正しいのですが、それを現代にそのまま当てはめることはできないのです。
確かに現代ではそうした問題の多くは解決されていますからね。現代の人々は自分の最大寿命に到達する可能性を持っていますが、100年前であれば10代で感染症にかかれば、60歳や70歳に到達する可能性ははるかに低かったわけですね。
まさにその通りです。現代になってようやく、私たちの遺伝的なポテンシャルがフルに発揮されるようになったのです。だからこそ、残りの50%について議論できるようになったわけです。
残りの50%を占める環境要因と運（ノイズ）
そうですね。以前考えられていたよりも遺伝の力がはるかに強いという見方ができるようになりました。では、ライフスタイルと遺伝が50%ずつというお話でしたが、それについてどう思われますか。
ライフスタイルと遺伝が半々だとは言っていませんよ。
あ、すみません。寿命の50%が遺伝によるものだということですね。
その通りです。残りの部分には、少なくとも2つの非常に強力な要素が含まれており、それについて議論する必要があります。1つは環境です。これにはライフスタイル、社会経済的地位、教育、その他すべての要素が含まれます。そしてもう1つは、ノイズ、つまり確率的な生物学的ノイズと呼ばれる部分です。
人間の様々な特性を見ても、遺伝以外の部分のすべてを環境だけで説明できるわけではないことがわかっています。純粋なノイズが存在することもわかっています。なぜなら、同じ遺伝子を持ち、同じケージで育てられたマウスを観察しても、彼らはそれぞれ異なる時期に死ぬからです。線虫でも他のあらゆる動物でも同じことが起こります。
つまり、ノイズや運、偶然といった要素も存在するわけですね。
ええ。私たちの数学的モデルを使えば、還元できない生物学的ノイズがどれくらいの割合を占めているのか、そして自分たちでコントロールできる要素がどれくらいあるのかを推定することができます。ノイズがどこから来るのかについても後でお話ししますよ。
もし私たちが運に恵まれ、教育を受け、そこそこの社会経済的地位にあるとしたら、睡眠、栄養、運動、社会的つながりといった要素はどうでしょうか。これらが寿命にどれほど貢献できるのか、私たちのデータではなく他の方々のデータから数字を導き出していますので、それについてもお話しできます。
ちょうどそれをお聞きしようと思っていたところです。自分の遺伝子をコントロールすることはできませんが、ある程度影響を与えることはできますし、医療や環境、社会経済的地位によって悪い遺伝子を補うこともできますよね。
結論として、睡眠、運動、食事といったライフスタイルは寿命にどれほど大きな役割を果たしているとお考えですか。
私たちがいくつかの大規模なデータベースからライフスタイルを分析し、他の研究結果も照らし合わせた結果、次のような状況が浮かび上がってきました。標語のような言い方になりますが、定量的に見てもだいたい正しい内容です。
もしあなたの遺伝的なポテンシャルが80歳で、お酒を飲まない、タバコを吸わない、運動する、健康的な食事をとる、代謝異常がない、7時間から9時間の睡眠をとる、良好な社会的つながりがあるといったトップ7のライフスタイル要因を最適に組み合わせたとします。この最適な状態だと、40歳の時点では寿命がプラス5年延びますが、90歳になるとプラス1年まで下がります。つまり、80歳のポテンシャルなら85歳まで生きられるということです。
一方で、飲酒や喫煙をし、運動もせず、代謝異常があり、社会的に孤立しているといった状態で、これらの良い要因を一つも持っていなければ、15年ほど寿命を失うことになります。
つまり、自分の遺伝的なポテンシャルに到達するチャンスを得るためには、これらのライフスタイル要因が必要だということです。そして、ライフスタイルを徹底的に最適化すれば、平均寿命は少し延ばすことができますが、最大寿命はほとんど延ばせません。120歳まで寿命を押し上げるような力はないのです。
これが、現在私たちが知っているすべてのライフスタイル要因に対する私の見方です。よく考えてみれば、非常に理にかなっていますよね。もしそうでなければ、歴史上のどこかで修道士のような完璧な生活を送っていた人が140歳まで生きていたはずですが、そんなことは一度も起きていませんから。
ライフスタイルが平均寿命に与える限界
確かにそうですね。完璧なライフスタイルを送っていても、極端に長生きするわけではないというのは非常に明確です。ライフスタイルが良ければ良いほど長生きするというような直線的な関係ではなく、最大寿命には遺伝子が根本的な影響を与えているということですね。平均的な人よりは長生きするかもしれませんが、最大寿命の遺伝子が限られていれば、それ以上は難しいと。
ええ、単純な最大値というよりは、もう少し複雑な話になります。ライフスタイルが一体どのレバーを動かしているのかという点が重要です。
老化を調整するのは、ダメージの生成と除去という根本的なプロセスです。しかし、ライフスタイルが動かすのはそれとは違うものです。ライフスタイルが動かすのは「堅牢性の閾値（ロバストネス・スレッショルド）」、つまり身体がどれだけのダメージに耐えられるかという許容量なのです。
これは若年での死亡を防ぐには非常に効果的ですが、高齢になるとダメージの蓄積が急激に加速するため、閾値がどこにあろうとほとんど関係なくなってしまいます。私はこれを「小さなレバー」と呼んでいますが、これは平均寿命には影響を与えても、最大寿命には影響を与えません。
もし最大寿命を延ばしたいのであれば、体内での老化を進行させているダメージの生成を減らすか、ダメージの除去を促進するという「大きなレバー」を引かなければなりません。これについては後でお話しできますが、それにはまだ私たちの手の届かない生物学的な介入が必要になります。
ステント手術など現在私たちができる方法は、老化の基本的な進行に影響を与えるものではなく、私たちの堅牢性を高めるものです。過去200年間で寿命が1日あたり6時間ずつ延びてきたのはそのためです。1950年までは衛生状態の改善やワクチンによって早期死亡が防がれ、1950年以降はステントやバイパス手術、スタチン、心臓薬などの医療によって高齢での死亡が防がれてきました。
しかし、この寿命の延びは永遠には続きません。120歳という壁があるからです。これらの方法は120歳の壁を動かすことはできないため、もうすぐ頭打ちになるでしょう。大きく飛躍するためには、水面下で老化を進行させているダメージの生成と除去という根本的な生物学に踏み込む必要があります。
これが、ライフスタイルが平均寿命を延ばしても最大寿命を延ばすことができず、限界がある理由です。あなたの遺伝的ポテンシャルが80歳だとして、ライフスタイルを最適化しても100歳まで生きられる可能性は非常に低いです。ご理解いただけたでしょうか。
はい、完全に理解できました。非常に分かりやすいです。しかし、なぜ素晴らしいライフスタイルを送っていてもそうなるのでしょうか。遺伝子が非常に強力で、生物学的な老化の根本的な速度や特定の病気のリスクをコントロールしているからですか。
その通りです。ダメージの生成と除去の速度は、生体にあらかじめプログラムされているハードウェアのようなものです。
腎臓のろ過量や神経の伝達速度、最大心拍数といった生物学的な機能を調べると、30歳頃から最大能力の約1%ずつ直線的に低下していくことがわかります。生命を維持できる最低限の機能レベルまでその線を延長していくと、すべて約110歳という年齢にぶつかります。
このゆっくりとした低下は、病気がなくても起こるものです。これは、すべての人間の臓器系における老化を進行させる炎症性ダメージの負荷の平均的な状態を表しています。そして、この110歳という数字は、老化を進行させる要因の生成と除去のバランスによって決まっているのです。
運動をしてもここには影響を与えられません。運動によって最大酸素摂取量（VO2 max）を増やすことはできても、その低下の延長線はやはり110歳に向かいます。運動で最大心拍数や腎臓のろ過能力を増やすことはできません。そうしたものはすべて、もっと根本的な部分に関わっているからです。
それは生まれつき備わっているものなんですね。
ええ、生まれつきのものです。この110歳という数字は人間同士の最大の違いというわけではなく、人による違いの大部分は先ほど話した「堅牢性の閾値」にあります。例えば、先天的な心臓の欠陥を持って生まれた場合、死に至るまでに耐えられるダメージの量が少なくなり、早く亡くなる傾向があります。この堅牢性の閾値こそが、人々の間の遺伝的な違いによって最も影響を受ける部分だと私たちは考えています。
また、百寿者に共通する遺伝子を見ると、ApoE2のように神経変性から守ってくれたり、心血管系のダメージから守ってくれたりするものですが、老化の基本的な進行を変えるものではありません。
老化の進行を変える遺伝子が何なのか、どうすればそれを改善できるのかはまだ分かっていません。しかし、老化を狂わせる遺伝子については分かっています。ウェルナー症候群や、7倍の速さで老化して10代で亡くなるハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群などの早老症の遺伝子です。クロマチンやDNA修復に関わるこれらの遺伝子に傷がつくと、老化が加速します。これらが老化を進行させている遺伝子です。
ただ、それにどう介入すればいいのかはまだ分かっていません。最大寿命や機能低下を根本から変えたいのであれば、こうした部分にアプローチする新しいテクノロジーが必要になります。
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100歳、特に110歳まで生きる人は、間違いなく非常に優れた遺伝子を持っていると思います。博士はそうした遺伝子について何か秘密や洞察を発見されましたか。
問題は、100歳を超えて生きる人、特に110歳を超える人があまりにも少ないということです。100歳まで生きたとしても、そこから110歳まで生きられる確率は1,000人に1人しかありません。信じられないほどの確率です。高齢になるにつれて、生存率は指数関数的に下がるのではなく、年齢の二乗のマイナス乗で劇的に低下していくのです。
ですから、単純にデータとなる数が足りないのです。個人的に遺伝の影響を見るのに適していると思うのは、人口の半分に起こる別の加齢に関連する表現型、つまり閉経について調べることです。
イギリスのアンナ・マーレイらの研究で、閉経が早まるか遅くなるかに影響を与えるゲノムワイド関連解析（GWAS）を見ると、これらの遺伝子は早老症を引き起こす遺伝子と同じクラスであることがわかります。DNA修復、ヘリカーゼ、ファンコニ貧血など、すべてDNA修復に関するものです。私にとってこれは、体の奥深くで測定できる本質的な老化の表現型です。
もちろん、これは緩やかな遺伝子の話です。110歳まで生きる人々がDNA修復において優れた遺伝子を持っているかどうかは、対象者が少なすぎるため判断が難しいのです。遺伝子の数は膨大なのに、調べる対象の人が少なすぎます。百寿者に見られる遺伝子の多くは一般的な変異であり、病気から身を守る一般的な変異です。心臓病やアルツハイマー病から守ってくれる遺伝子や、修復に関わる転写因子などもありますが、私たちの研究が示しているのは、遺伝子はこれまで考えられていたよりもはるかに重要だということです。
そしてこれは、科学者たちが老化に影響を与える遺伝子をより真剣に研究する可能性を広げるものだと考えています。以前なら「たった20%しか影響しないなら誰が気にするんだ」と言われていたかもしれませんが、今ではそれ以上だと分かっているからです。これらの遺伝子を見つけることができれば、最終的にはそれを薬に応用できるかもしれません。科学者たちは何十年もこの問題に取り組んできましたが、今回の研究はなぜ老化に関わる遺伝子を研究する必要があるのかという正当性を示す助けになると思います。
私としても、寿命のたった25%しか遺伝が関係していないという考えには違和感がありました。経験則として、長寿の親を持つ人は長く生きる傾向があることを誰もが知っています。タバコを吸う人でも、長寿の親を持っていれば100歳まで生きることがあります。運動能力や容姿など、多くのことに遺伝的要素が大きく関わっているのですから、寿命だけが例外だとは思えませんでした。
ええ、他の特性を見るとだいたい50%くらいなのに、寿命だけが20%というのは最も低い数字でしたからね。
遺伝的リスクとライフスタイルの重要性
ここでライフスタイルについて非常に重要なことを言わせてください。もしあなたが悪い遺伝子を持っている場合、ライフスタイルは極めて重要になります。
例えば、糖尿病や肥満の傾向があるなら食事制限が重要ですし、心血管や循環器系の病気の傾向があるなら心血管のフィットネスが重要です。あなたの遺伝子があまり良くない場合、ライフスタイルはそれを補うことができるため非常に重要なのです。私はライフスタイルが重要ではないと言っているわけではありません。遺伝子の影響があまりに強いため、悪い遺伝子を補うためにはライフスタイルがより一層重要になるということです。
一方で、非常に良い遺伝子を持っていたとしても、魔法ではありません。遺伝的なポテンシャルが80歳だとしたら、ライフスタイルだけで100歳まで生きられるわけではありません。しかし、努力を怠ればその80歳、あるいは自分が持っている遺伝的ポテンシャルに到達することすらできません。
ですから、これは非常にニュアンスの難しい問題なのです。私たちの論文に対して、多くの人が自分の恐れや願望を投影しているように感じます。「すべて遺伝だ」とか「ライフスタイルは無意味だ」といった二元論で考えがちですが、実際には非常に複雑なニュアンスがあるのです。
私自身、この論文を発表した後でも、昼食にはサラダを食べ、水泳を続けています。現在の気分や健康状態にとって、ライフスタイルは非常に重要だと考えているからです。それに、私自身も悪い遺伝子を持っていると思います。心血管疾患のリスクを高めるリポタンパク質(a)（Lp(a)）の値が高いのです。だからこそ、水泳は今の私にとって本当に重要なのです。
祖父のように55歳で心臓発作を起こしたくありませんし、子供たちにそんな経験をさせたくありません。この悪い遺伝子を持っているからこそ、スタチンを飲み、水泳をし、あらゆることをしています。心臓発作や脳卒中になる確率を少しでも下げたいのです。ですから、自分の遺伝的リスクを知ることはとても大切です。
ええ、まさにそうですね。遺伝子が悪いほどライフスタイルや環境が重要になり、遺伝子が良いほどその重要性は相対的に下がります。しかし、良い遺伝子を持っているからといって、極端に悪いライフスタイルを送っていれば心臓病やガンにならないわけではありません。特定の病気に対する耐性が高いというだけのことですね。
その耐性というのは、生物学的な老化を防いだり遅らせたりするという意味なのでしょうか。それとも、特定の遺伝子、例えば博士がおっしゃったLp(a)遺伝子は脂質代謝に関わりアルツハイマー病のリスクにも影響しますが、そうした代謝への影響や特定のバイオマーカーへの直接的な影響が、主要な慢性疾患のリスクを高めているのでしょうか。
病気イコール死ではありませんし、病気イコール衰弱でもありません。老化について考えるとき、私たちは3つの「D」について考える必要があります。Death（死）、Disease（病気）、そしてDecline（衰弱・機能低下）です。病気がなくても死ぬことはあります。衰弱というのは継続的な機能の低下です。私たちはこれら3つすべてを考慮する必要があります。
なるほど、分かりました。
疾患と衰弱、そして寿命の限界について
最大寿命はどれくらいだとお考えですか。先ほど120歳というお話が出ましたが、最高齢の人物は公式には122歳とされています。実際の最大の限界はどこにあるのでしょうか。
明確な最大の限界というものは存在しないと考えています。私たちのモデルを使って分析すると、各年齢における余命という観点で考えることができます。限界に達するかどうかという問いに対しては、例えば100歳時点での余命は約2年半、110歳になるとそれが1年半に下がり、私たちのモデルによればそこからも下がり続けるだけです。
明確な最大寿命があるわけではなく、単純に生き延びるのがどんどん難しくなる、あるいはリスクが増大し続けるということです。100歳から101歳になるのは難しく、102歳になるのはさらに難しく、103歳になるのはもっともっと難しくなります。難易度が一定ではないのです。ですから、明確な最大値はありません。
人口規模で考えることもできます。最大寿命は人口規模の対数の対数に比例して延びるため、非常に弱い依存関係にあります。地球の人口を倍にすれば、人類の最大寿命はさらに1年くらい延びるかもしれません。現在生きているトップ10の高齢者の統計を見ると、ほとんどが日本人女性で119歳までいます。現在は119歳、119歳、118歳、117歳、111歳といった具合で、男性は115歳の人がどこかにいるといった状況です。
人間や他の動物に合わせて調整した私たちのダメージ生成・除去モデルから得られる統計によれば、最大寿命というものはなく、毎年生き延びることが難しくなっていくということです。
つまり年をとるごとに死亡リスクが上がり続けるということですね。
その通りです。これには議論もあり、リスクがどこかで頭打ちになると考える人もいますが、私たちはリスクは上昇し続けると考えています。しかもそれがどのように上昇するかもわかっていて、高齢になると指数関数的にではなく、時間とともに二次関数的に上昇するのです。これは体内のダメージの生成と除去の仕組みによるものです。
10年後には110歳以上の人が大幅に増え、地球上で最も急速に成長している人口層の一つになると思います。そうなれば、ようやく統計的に理解できるようになるでしょう。
生活環境や医療の発達により、百寿者や超百寿者の数は増えていますが、未だに122歳の壁を越えた人はいませんね。ジャンヌ・カルマンは1997年頃に122歳で亡くなりましたが、それから30年近く経っても誰もそれを超えていません。生活環境が改善されているにもかかわらず、なぜ誰も超えられないのだと思われますか。
個人の話になると、少数の統計であることに加え、出生記録の正確性という問題が出てきます。非常に高い年齢のデータを取るのは難しく、出生記録に1000人に1人の誤差があるだけで、110歳の統計にバイアスがかかってしまいます。だからこそ、非常に注意深くなる必要があるのです。
しかし現在、存命中の上位70名ほどのデータを見ると、一定の分布があり、先ほどお話ししたリスクの上昇の仕方とも合致しています。私たちの生物学的な構造を考えると、120歳を超えることは本当に極めて難しいと言えます。
また、このことは、ダメージの生成と除去という根本的な部分において、はるかに優れた遺伝子を持つ人が存在しないことも示しています。もしそうした人々がいれば、140歳まで生きる人がすでに見つかっているはずですから。何らかの理由で、人間におけるダメージの除去と生成の最良のバランスには限界があるのです。
なぜそうなのかは非常に興味深い問題です。そして、そうした遺伝子を持つ部分集団は見つかっていません。ですから、根本的な生物学のメカニズムに手を入れる必要があるでしょう。私なりの考えはありますが、その特定の部分を変えるためには。
老化を根本から解決するためのアプローチ（老化細胞の除去）
では、その鍵は何だとお考えですか。遺伝子編集も可能性の一つとして挙げられていましたが。
先ほど、ダメージの生成と除去というお話をしましたね。まずはダメージの方から始めましょう。
私たちの有力な候補の一つは「老化細胞（セネセント細胞）」です。これはダメージを受けて分裂を止めた細胞で、体全体に炎症を引き起こしたり、幹細胞の働きを低下させたりといった多くの問題を引き起こします。
なぜ私たちがこれに注目しているかというと、老化細胞はミクロとマクロの中間という絶妙なスケールに位置しているからです。細胞内のDNAダメージ、タンパク質のダメージ、ミトコンドリアのダメージなど、分子レベルのあらゆる老化の兆候が老化細胞を生み出します。そしてこの老化細胞が、炎症や幹細胞の枯渇といったマクロレベルのあらゆる問題を引き起こすのです。
つまり、老化細胞は非常にわかりやすい「関所」のような場所にあります。すべての分子レベルのダメージは、老化による機能低下を引き起こすためにこの関所を通らなければならないからです。
私たちは数学を用いて、老化細胞の生成と除去の速度によってこの関所をコントロールできると考えています。120歳という壁に挑むためには、この老化細胞の生成を遅らせ、除去を増やす必要があります。
どれだけ生き延びられるかという堅牢性の閾値については、運動や栄養、あるいは外骨格のようなサポートツールやステント手術などで、ある程度コントロールする方法をすでに知っています。しかし、体内の根本的なシステムに介入したい場合はどうすればいいでしょうか。
老化細胞を取り除く方法の一つが「セノリティクス戦略」です。これは細胞の弱点、例えば抗アポトーシス（細胞死抑制）経路であるBcl-2をターゲットにするか、老化細胞を取り除くトラックの役割を果たす免疫細胞（マクロファージ、NK細胞、一部のT細胞）の働きをチェックポイント阻害剤で高める方法です。または、CAR-T細胞を使って、免疫細胞に老化細胞の匂いを嗅ぎ分ける能力を持たせて体内に戻す方法もあります。
これは最も実現しやすい目標だと言えます。なぜなら老化細胞は、ガン細胞と違って変異したり移動したりせず、ただそこにとどまっているだけだからです。ガン細胞の方がはるかに手強いターゲットです。ガン細胞を殺すために使っている費用の1%でも老化細胞の除去に使えば、多くの薬が開発できるでしょう。彼らは動かない標的ですからね。
そもそも生物は老化細胞を除去するように進化してきました。老化細胞には目的があるのです。私たちがケガをしたとき、ダメージを受けた細胞がそのまま自滅してしまうと組織に穴が開いてしまうため、組織を無傷に保つために老化細胞へと変化します。そして炎症を起こすことで、免疫システムを呼び寄せ、秩序立てて自身を除去してもらおうとするのです。さらに、除去が完了して組織が再生できるようになるまで、周囲の細胞の増殖を止めます。これが老化細胞が存在する理由です。
しかし年をとると、老化細胞の「工場」が体内にあふれてしまいます。私たちはこの工場が、エピジェネティクス（後成遺伝学）が変化した幹細胞だと考えています。幹細胞自体は問題なく機能しているように見えても、その変化したエピジェネティクスを子孫の細胞に引き継いでしまいます。その子孫細胞が分裂しようとする際に、DNAの二重鎖切断などの衝突が起き、結果として老化細胞になってしまうのです。
毎年このような工場が次々と立ち上がるため、家がどんどんゴミを出し、さらに家が増え、巨大な都市になっていくような状態です。しかし、ゴミを回収するトラック、つまりマクロファージやNK細胞の数は一定のままです。人間は老いるようには設計されていないため、トラックは過労状態に陥り、老化細胞というゴミが天井知らずに増えていくのです。
ですから、セノリティクス戦略は老化細胞を除去する上で最も手軽なアプローチだと考えています。しかし、それでも工場の生産量は増え続けるため、どこかの時点でそれも限界を迎えます。本当に寿命を延ばしたいのであれば、生産そのものにメスを入れなければなりません。
ではどうすればいいのでしょうか。幹細胞のエピジェネティックなエラーを修正する必要があります。そのエラーとは具体的にはヒストン修飾のことで、閉じていなければならないDNAの部分、特に反復配列のDNAが開いてしまう現象です。
幹細胞自体はあまり分裂しないのでそれでも問題ないのですが、そこから生み出され、頻繁に分裂しなければならない血液細胞や皮膚細胞などは、その状態を引き継いでしまいます。テロメアの問題や、動き回るウイルス（トランスポゾン）、反復DNAの開放などにより、DNAが複製しようとする際にRループと呼ばれる転写イベントが発生し、DNAの二重鎖が断裂してしまいます。これらの問題に取り組む必要があるのです。
一つのアプローチは、受精卵のようにヒストンマークを消去しようとする遺伝子の再プログラミング（リプログラミング）です。これは大人の体で行うのは非常に難しいのですが、現在多くの企業が挑戦しています。
私が考えるより実現に近いアプローチは、ターゲットを絞った方法です。どのヒストン修飾が問題なのかを酵母の研究などから特定できれば、CRISPRのような分子を使って特定の配列に結合させ、ヒストン脱アセチル化タンパク質などを連れてきて、閉じておきたいDNAの特定の場所だけをターゲットにすることができます。
これは遺伝子全体の再プログラミングよりもオフターゲット効果（目的外の遺伝子への影響）が少なく、老化細胞を生み出す工場や家の生産速度を下げる有効な方法になるのではないかと推測しています。
ただ、これはもう少し先の話になるでしょう。セノリティクス（老化細胞除去）の方が実現は近いです。もちろん、技術の進歩は予測不可能ですから、もっと賢い方法が見つかるかもしれません。しかし、堅牢性の閾値ではなく、ダメージの生成と除去という概念で考えることは、非常に状況を整理しやすくしてくれます。
物理学の視点から見る老化のメカニズム
老化細胞は老化の兆候の一つとされており、老化のドライバー（駆動要因）であると同時に老化の結果でもあるという、非常に表現型的な特徴を持っていますね。年をとるほど老化細胞が増え、同時にそれが体全体の老化を促進していくと。
博士は、老化細胞を排除してクリアランス（除去）を助けるか、あるいはその生成を減らすべきだと提案されているのですね。
その通りです。ちなみに、私が書いた『システム医学（Systems Medicine）』という本には、このダメージ生成・除去と老化細胞の数学的理論について3つの章を割いています。
生成、除去、そして閾値というこの数学的な全体像の予算管理のような考え方は、膨大な量のデータを説明することができます。死亡率の指数関数的な上昇と頭打ち、病気の指数関数的な増加、110歳に向かう機能の直線的な低下、異種間結合（パラビオーシス）、様々な動物における老化現象など、あらゆることを説明できるのです。
私は物理学の出身なので、シンプルでありながら（素朴すぎるわけではない）、機械論に基づいたメカニズムが、私たちが抱える老化に関する膨大な定量的パターンを説明できるということにワクワクします。この統一的なアイデアは、私を常に驚かせ続けてくれます。
博士が物理学のバックグラウンドを持ちながら、寿命や長寿に興味を持つようになったきっかけは何だったのでしょうか。
私が物理学から生物学に転向したのは、20年か30年前のことです。当初は細菌の遺伝子発現や遺伝子制御について研究していました。私は常に「シンプルさ」を探求していました。
当時の生物学では、タンパク質同士の相互作用ネットワークが「ファズボール（毛玉）」と呼ばれるほど複雑で、誰も理解できない状態でした。私たちはそれをグラフとして捉え直し、「ネットワーク・モチーフ」と呼ばれる少数の繰り返される回路要素で構成されていることを発見しました。それぞれのモチーフには生物学的な機能がありました。遺伝子制御ネットワークが機能する言語をシンプルに翻訳したようなものです。
その後、2014年頃の話ですが、自分は立派な科学者になり、助成金の書き方や論文の書き方もわかっていると思っていた時期に、14回連続で助成金申請を却下されるという年がありました。ラボを縮小せざるを得なくなり、物事をゆっくり考える時間ができました。
そんな時、インスリンを分泌するベータ細胞とその回路に関するポスターを見たのです。「回路なら知っている。人間の生理学に取り組んでみよう」と思い立ち、そこから人間の生理学にすっかり夢中になりました。
そして2016年、異なる方法で線虫の寿命を延ばそうとした実験で、生存曲線がすべて同じ一つの曲線に重なる（データコラプス）ことを示したStroustrupの論文に出会いました。物理学者にとって、データが一つに重なるというのは非常に興奮する出来事です。なぜなら、複雑に見える老化現象の中にもシンプルさが潜んでおり、単一の時間スケールが存在するかもしれないことを示唆しているからです。
そこから、現在はイギリスで教授をしている元学生のオマー・カリンと一緒にこの研究を始め、先ほどお話しした生成・除去・閾値の数学的モデルを発見しました。それ以来、私のグループ全体で老化に取り組んでいます。
大規模なデータベースやイスラエル全体の医療記録を使ってアイデアを検証し、実験生物学者と協力して様々なモデル生物を調べ、生命の系統樹全体を見渡しています。遺伝的に全く同じ動物が異なる時期に死ぬのはなぜか、ライフスタイルとノイズと遺伝の関係は何かなど、老化に関する問いの奥深さを次々と発見し続けています。
これは物理学者にとっての最高の遊び場ですが、すべてが非常に具体的な生物学的メカニズムに基づいています。
人間の生物学、健康、老化において、博士が以前おっしゃっていた「ネットワーク・モチーフ」のような繰り返されるパターンにはどのようなものがありますか。すでにいくつかお話しいただいたかもしれませんが。
いえ、先ほどのモチーフの話は、あくまで私の過去の研究、つまり細胞がどう考えているか（遺伝子制御）に関する話です。私たちが現在見ているのは、分子レベルのダメージ、細胞レベルのダメージ、臓器レベルのダメージという、異なる組織レベル間のコラボレーションのパターンです。
私は、これも物理学的な考え方だと思っています。物理学者は、複雑な現象の中にも何らかのシンプルさが潜んでいると信じる執着を持っていますから。もちろん当たっていることも間違っていることもありますが、一度パターンを見つければ、焦点を絞り、単純すぎずかつ本質を捉えた最もシンプルなモデルを見つけることができます。
老化に関しても同じで、ミクロとマクロの中間にある「老化の兆候（老化細胞など）」という角度から見ると、突然シンプルに見えてくるポイントがあります。その中間地点は、いわば「チョークポイント（関所）」であり、私たちが理解し介入できる可能性のある場所です。
だからといって、老化のすべての要因が重要だとか、老化自体が単純な現象だと言っているわけではありません。理解しコントロールするための足掛かりとなる方向性が存在するということです。私はキャリアを通じて常にそうした「角度」を探し続けており、それが私の原動力になっています。
最近になって、私は本当の意味で生物学者になったと感じています。昔は大腸菌やバッタなど、対象が何であっても構いませんでしたが、今では私自身も老化に直面しているからです。3人の10代の子供がいて、髪の毛も薄くなってきましたし、Lp(a)という老化を早める遺伝子も持っています。老化は非常に個人的な問題であり、私たちのすぐ身の回りにある現実なのです。
寿命を左右する「運」と生物学的ノイズ
ええ、私たち全員が毎日年をとっていますし、今後数十年で何か画期的な発見がない限り、誰もが寿命という期限を抱えて生きていますからね。
博士が見つけたパターンに基づいて、老化の原因について最もシンプルな説明をするとしたらどうなりますか。
老化の原因に対する最もシンプルな説明ですか。
はい。
では、比喩を使って説明してから、生物学的な解説をしましょう。
ある村に、ゴミを出す「家」と、それを回収する「トラック」があると想像してください。最初はすべて順調ですが、毎年新しい家が建ち、ゴミの量はどんどん増えていきます。しかしこの奇妙な村では、回収トラックの数は一向に増えません。村が巨大な都市に成長しても、トラックの数は同じままです。
やがてトラックは処理能力の限界を超え、通りにゴミが溢れ始めます。時にはトラックがストライキを起こし、ゴミの山はさらに高くなります。そしてついに、生命を維持できない限界値（閾値）に達してしまうのです。
これを生物学に当てはめると、ゴミにあたるのが老化細胞のようなダメージを受けた細胞です。これらが毒素や炎症を出し、体全体に悪影響を及ぼします。トラックにあたるのは、老化細胞を排除するように訓練された免疫システム、つまりマクロファージやNK細胞、一部のT細胞などです。
そして「家」にあたるのは、時間とともにゆっくりと蓄積していくものです。もちろん、30日で入れ替わる皮膚細胞や7日で入れ替わる腸の細胞ではありません。それらは問題が起きてもすぐになくなります。何十年も体内に留まり続ける恒久的な細胞でなければなりません。
実は体内に「家」は2種類あります。脳のニューロンと、すべての臓器を再生させる幹細胞です。これらは体内に永遠に留まります。
では、この幹細胞の家で何が起きているのでしょうか。分子レベルのノイズやDNAのダメージによって、幹細胞には徐々にエラーが蓄積していきます。酵母の研究からわかっているのは、このエラーとは本来閉じているべきDNAの一部が開いてしまう「クロマチン修飾」のことです。
幹細胞自体は月に一度程度しか分裂しないため、このエラーは大きな問題にはなりません。しかし、幹細胞から作られ、30回も分裂して血液細胞になるような子孫細胞にとっては大きな問題です。幹細胞のクロマチン状態をそのまま引き継いでしまうため、DNAが開いた状態で複製しようとし、二重鎖切断が起きて老化細胞になってしまうのです。
時間が経つにつれ、エラーを抱えた幹細胞の工場が増え続け、次々と老化細胞というゴミを生み出します。体内にこうした工場が1,000個に1個の割合で存在するようになると、全身が炎症物質で満たされます。幹細胞の分裂を遅らせたり、細胞外マトリックスを破壊したりと、本来ケガをした時にだけ働くはずのシステムが暴走してしまうのです。
人間は高齢になるようには設計されていません。時間が経つにつれてエラーを抱えた幹細胞（家）が増え、過剰な老化細胞（ゴミ）を生み出し、免疫細胞（トラック）の処理能力を上回ってしまいます。ちなみに、年をとってもトラックの数が増えることはありません。これが老化を進行させるプロセスです。
ある時点で、この炎症が私たちが耐えられる限界（堅牢性の閾値）を超え、徐々にすべての臓器が弱っていきます。これが直線的で段階的な機能の衰え（Decline）です。
一方、病気（Disease）は「トリップワイヤー（仕掛け線）」のようなものです。炎症などが個人の持つ弱点（トリップワイヤー）を超えると、システムが一気に崩壊します。
例えば、私たちの体内には常に無数のガン細胞が存在していますが、マクロファージやNK細胞などのトラックが排除してくれているため、すぐにはガンになりません。しかしトラックが過労状態になるとガン細胞を排除しきれなくなり、さらに炎症がガンの増殖を助けます。排除スピードが落ち、増殖スピードが上がり続け、ある転換点（トリップワイヤー）に達するとガンが発症します。死亡リスクと同様に、ガンの発生率が年齢とともに指数関数的に増加するのはそのためです。
つまり、死（Death）、病気（Disease）、機能低下（Decline）という3つのDは、この家とゴミとトラックというシンプルなモデルで理解できるのです。酵母のような免疫システムを持たない生物でも、蓄積する要因（家）は異なりますが、同じような仕組みが働いています。これが私の老化に対する説明です。
非常にわかりやすいです。ゴミが蓄積していくのに、それを除去できず、年をとるにつれてトラックの処理能力も落ちていくと。
では、優れた遺伝子を持つ人は、より優秀なトラックを持っているのか、それともトラックの数が多いのでしょうか。
優れた遺伝子を持つ人のほとんどは、「閾値」が高いのです。つまり、より多くのダメージに耐えられるということです。
なるほど。
なぜそう言えるかというと、もしはるかに優秀なトラックを持つ人がいれば、彼らは140歳まで生きているはずだからです。最大寿命を決定づけているのは、トラックとゴミを生産する工場（家）のバランスです。
老化に対する最もシンプルな説明はこうです。毎年体内でゴミ工場が増え続けるのに、トラックの数は一定であり、ある時点で生成量が除去量を上回り、耐えられる限界（閾値）に達する。人による遺伝的な違いやライフスタイルの違いのほとんどは、この「耐えられる限界の高さ」に影響を与えているのです。
ゴミ工場やトラック自体に影響を与える突然変異を持つ人は非常にまれで、たいていはプロジェリア（早老症）のようにエラーが7倍の速さで蓄積するという悪い方向の変異です。
ちなみに、老化の時計は2つあると言いましたね。一つはニューロン（脳細胞）という家で、こちらはDNAではなくリソソームやミトコンドリアの機能不全による別の種類のゴミが蓄積します。細胞分裂をしない細胞だからです。神経変性疾患が体の病気よりも遅れて発症するのはこのためです。体が健康なのに脳が病気になることもあれば、その逆もあります。プロジェリアやウェルナー症候群が脳の老化には影響を与えないのもこれが理由です。（一部、ミトコンドリアやリソソームの機能不全で脳がダメージを受ける早老症もありますが、主なものは脳に影響しません）。
少なくとも体と脳の2つの時計があり、脳の時計の方がゆっくり進むことがわかっています。もし幹細胞という家の問題を解決して体の時計を止められたとしても、DNAの突然変異など次の制限要因が立ちはだかるでしょう。玉ねぎの皮をむくように、150歳、200歳と寿命を延ばすたびに、対処すべき新しい「家」が現れるはずです。それが21世紀のテクノロジーの課題になると思います。
健康寿命を延ばすための実践的アドバイス
なるほど。つまり、遺伝子によって長く生きられる人は、単に病気に対する耐性（高い閾値）を持っているから病気になるのが遅いだけだということですね。
その通りです。より多くのゴミに耐えられるのです。彼らには発病の引き金となる「トリップワイヤー」がない場合が多いのです。例えば、絶対に心臓病にならない遺伝子を持つ人がいます。彼らはタバコを吸ってもお酒を飲んでも心臓病にはなりません。百寿者の中にお酒もタバコも楽しむ人がいるのは、病気のリスクファクターとなるトリップワイヤーを持っていないからです。死因というものは非常に個人的なものなのです。
しかし、誰もがだいたい110歳までには亡くなります。
ええ、タバコやお酒を嗜みながら100歳や105歳まで生きる人もいるかもしれませんが、いずれ急激な機能低下に見舞われます。生物学的な年齢が高くなれば、最終的にはトリップワイヤーに触れ、かなり早く亡くなるということですね。
病気で死ぬとは限りません。衰弱（Decline）によって、例えば最大酸素摂取量が下がり続け、最終的には一晩の睡眠の負担や単純な感染症にも耐えられなくなって亡くなることもあります。慢性疾患だけが死因ではありません。この「老化の3つのD（死、病気、衰弱）」は同じではないという点が、多くの人を混乱させています。
スポーツをする人なら誰でも知っている「220マイナス年齢」という最大心拍数の計算式のように、最大心拍数は誰でも低下していきます。これはストレスがかかった時に非常に重要な能力ですが、呼吸機能や筋力と同様に病気がなくても着実に低下していくのです。
すべての病気を防いだとしても、腎臓のろ過量などの機能低下を止めるためには、閾値ではなく、家とトラックのバランスという根本的な部分に手を入れる必要があります。
なるほど。老化を構成要素に分解して考えるということですね。先ほどのお話にもありましたが、心臓病を治したところで寿命はせいぜい5年しか延びないわけですから。
では「運」についてはどうでしょうか。寿命の50%が遺伝、残りの半分である25%がライフスタイルや環境、そして残りの25%が確率的なノイズ（運）だというお話でしたね。このノイズとは一体何なのでしょうか。
生物学的に言うと、トラックがストライキを起こすようなものです。確かなことは言えませんが、最も有力な仮説は、免疫システムによる老化細胞の除去プロセスにおいて、全身規模での変動が起きているということです。
これは概日リズム（サーカディアンリズム）に関係しています。ご存知のように、昼間よりも夜間の方が体のメンテナンスが活発に行われますが、毎晩同じというわけではありません。免疫システムの機能には日々30%から50%もの変動があります。トラックがストライキを起こす日もあれば、そうでない日もあるのです。
また、睡眠時間（7〜9時間）も重要ですが、寿命においては「睡眠の規則性」の方がはるかに重要だとわかっています。行動が規則的であればあるほど、このノイズに少し影響を与えられると考えています。修道士や修道女の生存曲線を見ると、彼らの行動は非常に規則的であるため、寿命自体が延びるわけではありませんが、生存曲線が長方形になり、皆が同じような時期に亡くなる傾向があります。
私たちの数学的モデルによれば、行動の規則性が確率的ノイズの要素に干渉できる唯一の手段だと考えています。
しかし、私たちがシリコンや銅ではなく、血と肉で作られた生き物である以上、日々の変動やストレス、感染症といったノイズは必ず存在します。ストレスは免疫システムに影響を与えますし、日々大きく変動します。それは私たちが何を考え、何を信じ、どんな友人と話すかといったことにも左右されます。
社会経済的地位が低い状態や、十分な支援を受けられずに病気の親や子供の介護を続けるといった慢性的なストレス状態にあると、体は常に緊急モードになり、堅牢性の閾値がすり減って早く亡くなってしまいます。さらに日々のストレスも、免疫システムを感染症対策などに優先的に振り向かせてしまい、メンテナンスを後回しにさせるため、ノイズの一部となります。
もう一つ、生まれ持った一生消えないノイズがあります。例えば、遺伝子によるものではない微小な先天的な心臓の欠陥などです。これがなぜ確率的（ランダム）だとわかるかというと、自分の左右の手首の静脈を見てみてください。血管の形が違いますよね？
確かに違いますね。
同じ体で同じ遺伝子を持っているのに、遺伝子が身体を形成する過程は、血管が酸素のない場所を探して進むランダムウォーク（確率歩行）なのです。ですから、一卵性双生児であっても血管の構造などの解剖学的な特徴は異なります。
これが堅牢性の閾値にも影響を与えます。自分でも気づかないような心臓や脳の微小な欠陥を持って生まれた場合、閾値が低くなり、ダメージに対する抵抗力が弱まるため、50歳で突然亡くなったりするのです。
つまり、生涯続く生まれ持ったノイズと、生きている間に蓄積していく確率的ノイズの2種類があり、私たちは現在それを深く理解しようと努めていますが、寿命のばらつきの約25%を占めていると考えています。
寿命のばらつきの半分は遺伝、4分の1はライフスタイル（環境含む）、そして残りの4分の1がノイズ（運）なのですね。ライフスタイルが良ければプラス5年、悪ければマイナス15年と。
運やノイズの概念がそこまで深いものだとは驚きです。バングラデシュやインドのような国に生まれれば、遺伝的なポテンシャルを最大限に引き出すのは難しいだろうというような環境要因（ライフスタイルの一部）だけでなく、出生時の血管の形成過程のような完全なランダム性が寿命に影響を与え、遺伝でもない微小な欠陥が予期せぬ突然死を引き起こす可能性があるということですね。双子でさえも違うという。
ええ、非常に奥深い問題です。
個人的には、寿命の50%が遺伝だという事実は、決して絶望的なものではなく、自分自身でコントロールできる余地（エージェンシー）がまだ十分にあると前向きに捉えることができます。健康で長生きしたい人は、具体的に何をすればいいのでしょうか。
このポッドキャストを聴いている方なら、すでにご存知のことも多いと思いますので、少し新しい視点を加えたいと思います。
もちろん、週150分の運動や、食べ過ぎずに必要な栄養素を摂ることは基本です。また、概日リズムの関係で夜遅くに食べないことや、誰と一緒に食べるかも重要です。
次に「つながり」です。素の自分をさらけ出せる2〜3人の親しい友人の存在に加え、バリスタへの挨拶や果物屋の店員との会話といった「弱いつながり」も、人生の目的を持つ上で非常に重要であることがわかっています。運動、栄養、社会的つながり、そして十分な睡眠。これが基本の4要素です。
そして新しい視点として強調したいのが、「行動の規則性」です。毎日同じ時間に寝て、同じ時間に起きるようにしてください。睡眠の規則性を見直し、他の活動の規則性についても意識してみてください。体には約90分周期でコルチゾールが上昇するウルトラディアンリズムがあります。授業を90分行って休憩をとるのには理由があるのです。自分の生理機能を規則正しい生活に同期させることで、先ほどお話ししたノイズの部分を減らせる可能性があります。
また、サプリメントについても大きな変革が起きています。ランダム化臨床試験によって、オメガ3、ビタミンD、マルチビタミンなどがガンや自己免疫疾患などに良い影響を与えることが実証され始めています。これも素晴らしいニュースです。
さらに、Lp(a)などの遺伝子検査を受けることもお勧めします。もし遺伝的な弱点があるなら、ライフスタイルや薬による対処が極めて重要になるからです。自分の遺伝的ポテンシャル、特に弱い部分を知るようにしてください。
栄養、運動、休息、つながりといったライフスタイル要因は、人類が進化の過程で適応してきた本来の「デフォルト（標準設定）」です。自分の遺伝的ポテンシャルに到達したいなら、この標準設定を守る必要があります。守らなければポテンシャルに到達するチャンスすら得られません。
ただし、過度な期待は禁物です。これらを守ったからといって寿命が劇的に延びるわけではありません。主なメリットは、「今日という日を気分良く過ごし、活動的に行動できる」ということです。機能の低下は止まりませんが、低い曲線ではなく高い曲線を維持できるからです。
私自身、今年で57歳になり、Lp(a)が高く高血圧であることもわかり、大きなピルボックス（薬箱）を持つようになりました。82歳の父も大きな薬箱を持っているので、「ああ、私も父のようにもう老人なのか」と思うこともありました。しかし見方を変え、「父が59歳で起こした心臓発作や、祖父が55歳で起こした心臓発作を防ぐためにこれを飲んでいるんだ。子供たちに自分が倒れる姿を見せないために飲んでいるんだ」と考えるようにしました。なぜその行動をとるのかという「リフレーミング（視点の転換）」も非常に重要です。
少し長くなってしまいましたが。
素晴らしいお答えです。ご家族に50代で心臓病になった方がいるなら、それは遺伝的要因の大きなシグナルであり、長寿のボトルネックになる可能性があるため注意を払うべきですね。最大寿命の遺伝子が良くても、トリップワイヤーとなる悪い遺伝子を持っていれば意味がありませんから。
ええ、トリップワイヤーは避けたいですからね。ちなみに私の5人の兄弟のうち4人もこの遺伝子を持っています。ですから、一度見つけたら家族にも検査を勧めるべきです。
今後の研究展望とメッセージ
今後の研究で特定し、解決していきたい大きな課題は何でしょうか。
私たちが老化について考えるとき、いくつかの魅力的な問いがあります。一つは、過去のトレンドから平均寿命と最大寿命を予測し、なぜ過去200年間で平均寿命は1日6時間も延びたのに最大寿命は延びなかったのかを解明することです。
生命の系統樹全体を見渡し、自然淘汰が寿命に影響を与えるためにどのレバーを引いたのかを調べたところ、一つの大きなレバーは「エラーの発生速度（家が建つ速度）」を遅らせることでした。動物の研究からは非常に多くのことが学べます。
また、酵母の遺伝子欠損ライブラリを使って、どの特定のヒストン修飾などの分子エラーが老化細胞（家）を作り出すのかという分子メカニズムを解明しようとしています。
女性の健康にも着目しています。3億件の検査データを使用し、天文学で星の画像を鮮明にする技術を応用して、正確な閉経時期を特定する大規模な研究を行っています。閉経時には生理学的な急激な機能低下（崖）があり、ホルモン補充療法がそれを緩和することがわかっており、女性の予防医学に大きな機会を提供できると考えています。男女で寿命が違うのになぜ女性の方が病気を多く抱えるのかという、老化の性差についても研究しています。
さらに、モデル生物から人間への応用（マッピング）という非常に重要な問題があります。マウスにラパマイシンを投与して効果があっても、人間ではどうなるのか。生命の系統樹を用いた私たちのモデルを使えば、酵母、ハエ、線虫から人間への外挿（推測）が可能になり、臨床試験の指針になるはずです。
老化時計（エイジング・クロック）の改善も重要です。薬が寿命を延ばすか確認するのに50年も待てないため老化時計は不可欠ですが、現在のメチル化時計などは、老化だけでなく妊娠や手術などのストレスも計測してしまい、実年齢より高く出てしまうという大きな問題があります。私たちのモデルを使って老化の核心的な駆動要因を見つけ出し、他の要因に騙されにくい、よりドライバーに近い老化時計を作ることで臨床試験の精度を上げたいと考えています。
これらは氷山の一角にすぎません。数学的分析、ビッグデータ、そして実験を組み合わせて、人間の老化に関する興味深いプロジェクトを数多く進めています。
非常に興味深いですね。これからの研究結果をとても楽しみにしています。そろそろまとめに入りたいと思いますが、最後に、博士の活動についてもっと知りたい方はどこをチェックすればよいでしょうか。
私のウェブサイトに行けば、私が教えている「システム・エイジング」というコースのYouTubeの無料動画を見ることができます。今日お話ししたすべてのことやそれ以上の内容を、ギターの弾き語りも交えながら、段階を追って誰にでもわかりやすく教えています。「Uri Alon Systems Aging and Longevity」で検索していただければ見つかります。
また、今日お話しした内容を一般の方向けにまとめた本の執筆も進めています。さらに、「研究者の雲（Cloud of researchers）」というTEDトークでは、科学者がどのように壁にぶつかり、新しい答えを見つけ出すかという、私の科学哲学についてもお話ししています。
リンクは番組の概要欄に貼っておきますね。最後の質問になりますが、ご自身が「もっと早く取り入れておけばよかった」と思うアドバイスや習慣はありますか。
社会的つながりこそが私の「健康資本」であるという理解を、もっと早く持っていればよかったと思います。妻、子供たち、友人、近所の人、同僚、そして道ですれ違うすべての人とのつながりです。
ええ、社会的関係や社会的健康は、健康と長寿において見落とされがちで過小評価されている側面ですね。素晴らしいアドバイスだと思います。本日はポッドキャストにお越しいただき、本当にありがとうございました。非常に興味深く洞察に満ちたお話で、リスナーの皆さんも自身の健康について多くのことを学べたと思います。
私もとても楽しかったです。あなたの素晴らしい質問と好奇心に感謝します。ありがとうございました。
ありがとうございました。ジムで何時間も過ごしたり、サプリメントに何千ドルも費やしたりすることなく、生物学的年齢と健康寿命を改善し、健康状態を上位1%に引き上げる方法についてさらに詳しく学びたい方は、私のオンラインコミュニティ「Youth Span Society」をチェックしてみてください。私が提供するより詳細なプログラムやプロトコルを学ぶことができます。リンクは概要欄にあります。
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