私がもうアルツハイマー病を恐れない理由

医学
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本動画は、アルツハイマー病の主要リスク遺伝子であるAPOE4を2コピー持つ神経変性疾患の博士号取得者が、最新の研究成果と予防戦略を解説するものである。APOE4保有者のリスクは10〜15倍に増加するが、最新研究ではAPOE2を追加投与することで神経炎症を劇的に抑制し、脳細胞とシナプスを保護できる可能性が示された。この遺伝子治療技術の進展に加え、現在実践可能な予防策として低用量リチウムオロテート、ケトーシス、オメガ3脂肪酸の摂取などを紹介している。遺伝的リスクを抱えていても、新興治療と実践的アプローチによって楽観的な未来を選択できるという希望のメッセージを伝えている。

Why I’m Not Afraid of Alzheimer’s Anymore
For references and a written breakdown, see the associated Stay Curious Metabolism Newsletter:

アルツハイマー病への恐れと遺伝的リスク

正直に言いますが、アルツハイマー病は私のシナプスを震え上がらせるほど怖いものです。アルツハイマー病。アルツハイマー病。アルツハイマー病。アルツハイマー。アルツハイマー病。

さて、アルツハイマー病は誰にとっても恐ろしいものであるべきですが、私にとって特に恐ろしいのは、アルツハイマーの主要リスク遺伝子変異型であるAPOE4を1つではなく2コピー持っているからです。まあ、私とクリス・ヘムズワースですね。そしてこれは私たちのアルツハイマー病のリスクを10〜15倍に増加させます。

それに加えて、私は神経変性疾患の博士号を持っています。つまり、私は非常に意識が高く、自分のアルツハイマー病のリスクを予防する方法を見つけることに強いモチベーションを持っています。私は本当に最新の文献をフォローしようと努めており、ちょうど読んだ論文は私を完全に興奮させ、楽観的にさせました。そして、それを皆さんと共有したいのです。

私の利己的な願望、欲求、アルツハイマー病を自分自身で予防したいという必要性を超えて、この文献は私たちに未来の感覚を与えてくれるからです。どのようにして私たちの頭蓋骨の中に手を伸ばし、脳の代謝を修正して、私たちの心と長期的な認知の健康を守ることができるのか。ですから、見続けてください。なぜなら一緒に、私たちは健康な脳のように学ぶことになるからです。

正直言って、それはかなりひどいことです。APOE4を2コピー持つことはアルツハイマー病発症の保証だと考える人さえいます。私たちはアルツハイマーの解決策を革新しようと何十億ドルも費やしてきましたが、うまくいきませんでした。これはリスクを10〜15倍増加させます。アルツハイマー治療の未来はもうすぐそこまで来ています。

では、その解毒剤とは何でしょうか。脳内の炎症性雪だるまです。脳細胞は救われます。その不可避性は幻想です。

研究結果の衝撃的な画像

まず、あなたがまだ何が起こっているのか全く分からなくても、印象を与えるだろうと思う画像から始めましょう。ここの青いもやは脳内の免疫細胞の活動を表しています。これらはマイクログリアと呼ばれます。これらは脳内の常駐免疫細胞です。これらは神経炎症、つまり脳の炎症とアルツハイマー病において中心的な役割を果たしています。

そして明らかであるべきことは、介入、つまりそれが何であれ、そしてそれが何であるかは説明しますが、青を消失させるということです。要するに、これは強力な神経保護効果があると予測されます。実際に、文字通り脳細胞とニューロン間の接続、つまりシナプスを救うのです。

しかし、それは私があなたに尋ねてほしいと思う疑問を提起します。この奇跡的な介入とは一体何なのでしょうか。

アルツハイマー病の背景知識

さて、あなたの注意を引いたところで、もう少し背景を埋めていきましょう。アルツハイマー病は認知症の最も一般的な形態であり、完全に衰弱させるものであり、現在は治療不可能です。医学の全歴史の中で、おそらくどの病気も、人口レベルでこれほど壊滅的であったり、解決策にこれほど抵抗性を示したりした病気はないでしょう。

私たちはアルツハイマーの解決策を革新しようと何十億ドルも費やしてきましたが、うまくいきませんでした。しかし、私たちは希望があると思う新しいアプローチを取り入れており、この研究はそのうちの1つでした。

しかし、あなたが知る必要があるもう1つの重要なことは、アルツハイマー病の支配的な危険因子は、APOE4と呼ばれるAPOE遺伝子の変異型であるということです。さて、誰もがAPOE遺伝子の2コピーを持っています。1つは母親から、1つは父親からです。そして、この遺伝子は3つのバージョン、3つのバリエーションがあります。APOE2、APOE3、そしてAPOE4です。

これは、あなたが個人として持つことができる6つの可能な組み合わせがあることを意味します。APOE3変異型が最も一般的です。APOE2はリスクを減少させ、APOE4、私が2コピー持っているものは、リスクを増加させます。

約25%の人々が少なくとも1つのE4のコピーを持っており、アルツハイマー患者の約65%が少なくとも1つのコピーを持っています。そしてもちろん、本当に遺伝的宝くじで負けた不運な少数がいます。APOE4の2コピーを持つ2%の人々です。そして私が言ったように、これはリスクを10〜15倍増加させます。

十分に長く生きれば、APOE4を2コピー持つことはアルツハイマー病発症の保証だと考える人さえいます。まあ、正直言ってそれはかなりひどいことですが、遺伝子は別として、私ニックは楽観的です。私はアルツハイマー病にかかることは決してないと思っています。そして今日、私はその理由についてのほんの少しの洞察をあなたに与えるつもりです。

APOE遺伝子変異型の役割

さて、私たちはAPOE2、3、4について知りました。しかし、ここに重要な質問があります。APOE4が脳内で積極的に有毒である程度と、APOE2がAPOE3に対して保護的である程度、そしてAPOE3がAPOE4に対して保護的である程度はどれくらいでしょうか。

そして、この区別は本当に重要です。なぜなら、もしAPOE4が純粋な毒であるなら、それを濾過するのは難しいかもしれないからです。しかし、問題が単に保護の欠如だとしたらどうでしょう。それは、欠けているものを追加することではるかに対処しやすくなります。

あるいは別の考え方をすると、そしてすぐにもっと具体的になりますが、もしコップの水に毒が溶けていたら、それを簡単に濾過することはできませんが、解毒剤を加えることはできます。では、その解毒剤とは何でしょうか。そして、その区別が私たちがこれからレビューする研究の核心にあります。

長い前置きですみません。重要だと思いました。とにかく、この研究の背後にいる研究者たちは、APOE4、ヒトAPOE4を持つマウスモデルを使用して、もし脳を余分なAPOE2で浸したらどうなるかを尋ねました。アルツハイマー病を予防したり、止めたり、逆転させたりできるでしょうか。

画期的な研究アプローチ

簡単に言えば、研究者たちは、神経毒性があると推定されるAPOE4の完全な見かけの用量、つまり背景に対してさえも、脳へのAPOE2送達のこの新しい方法をテストしていました。さて、私はこの新しい方法論がどのように機能するかを深く掘り下げるつもりはありません。それはかなりクールです。

そして、もしあなたがこれらの追加の詳細と、この技術が私が思うにとても有望である理由、そして私が特に嬉しい理由をレビューしたいなら、下にリンクされている関連ニュースレターをご覧ください。私はそこで技術を説明しています。

しかし、結果に移りましょう。それらは、あなたが予想できるように、信じられないほど高揚するものでした。用量依存的な方法で、より高いAPOE2は脳内のプラーク蓄積を減少させました。これはアミロイドプラークの染色、チオ染色によって示されています。

しかし、プラークよりもさらに重要なのは、脳がそれらにどのように反応するかです。アルツハイマーは大部分において神経炎症性疾患、つまり脳内の炎症です。そしてアミロイドプラークとそれに関連する神経原線維変化は炎症を促進します。基本的に脳内の炎症性雪だるまであり、これは部分的に脳の常駐免疫細胞であるマイクログリアによって媒介されます。これは私たちがすでに紹介したものです。

そしてAPOE4、それは脳内のこの炎症反応を増幅させます。しかし、この研究以前は、APOE4の上にAPOE2を追加することが、私のようにそれを持っている場合、炎症のダイヤルを下げることができるかどうかは不明でした。

驚くべき研究結果

そして、それは私たちを冒頭の画像に戻します。あなたに印象を与えたことを願っている画像です。青いマーカーはマイクログリアを表しています。そして明らかに見ることができるように、APOE4の背景の上にさらにAPOE2を追加することは、神経炎症を静めます。

下流の結果は素晴らしいものです。脳細胞は救われ、シナプス、つまりニューロン間の接続が保存されます。

一歩下がって見ると、ここで私たちが見ているのは青と赤の希望の画像です。保護因子を追加することによって、私のものを含む私たちの遺伝子の一部に組み込まれているものを引き算する必要なしに、アルツハイマー病にかかりやすい人々のニューロンを救い、リスクのある人々を保護できるかもしれないという希望です。

現在実践している予防策

さて、このビデオを締めくくるにあたり、多くの方が、私が脳を保護するために遺伝子技術の進歩を待っている間、今日私が行っていることについて疑問に思っていると確信しています。

では、3つのことを共有して、以下に詳細情報をリンクします。さて、ちょっと脱線します。私たちは皆、今日、認知強化のための未来的な遺伝子治療にアクセスできたらいいなと思っていることは分かっています。私は本当にそれらを待ちきれません。残念ながら、それらはまだここにありません。

ですから、このビデオの残りの部分では、私が信奉している認知強化と健康な脳の老化の柱についてお話しします。

しかし、それに入る前に、このビデオのスポンサーであるChapterについてお話ししたいと思います。長寿の分野における私のパートナーです。Chapterは薬でもサプリメントでもありません。それは高齢者がメディケア保険という複雑で頭痛の種である迷路をナビゲートするのを助ける実用的なプログラムです。

なぜなら、真実はこうです。適切な健康保険はお金を節約するだけではありません。平均的なChapterユーザーは年間1,100ドル節約していますが、あなたの独自のニーズに合わせた適切なカバレッジは、あなたがより長く生きる可能性を高めることができます。これらのデータの詳細はこちらです。

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脳の健康のための3つの柱

さて、脳の健康におけるあなたのメインプログラムに戻りましょう。私の神経保護の譲れないリストの最初は、リチウムです。

数ヶ月前、私はハーバード大学からの主要なアルツハイマー研究をレビューするコンテンツを作成しました。それは見出しを席巻しました。私はアルツハイマー病についてメディアでそのようなものを見たことがありませんでした。とにかく、短いバージョンは低用量リチウム、特にリチウムオロテートです。その特定のリチウム塩は神経保護効果があるようです。

これは人間の証拠とメカニズム的な動物モデルの両方によってサポートされています。私はデータが非常に説得力があると思いましたし、もしあなたがそのコンテンツを見ていないなら、読むか見るかのどちらを好むかに応じて、ニュースレターを読むかビデオを見るかすることをお勧めします。両方をリンクします。個人的に、私は5〜10ミリグラムのリチウムオロテートを摂取しています。

ケトーシスに移ります。ケトーシスは複数の方法で神経保護を提供します。3つをレビューしましょう。1つ目は、エネルギー代謝です。ケトンは脳にとって効率的な燃料源であり、インスリン抵抗性や障害されたグルコース代謝を持つ人々にとって特に価値があります。これらは両方とも認知機能低下の特徴です。

そして2つ目は、抗炎症効果です。ケトンは多くの異なる方法で神経炎症を抑制します。これは私たちがちょうどレビューしたAPOE2の効果と並行しており、おそらく相乗的です。

そして3つ目は、タンパク質のクリアランスです。おそらく最も魅力的なのは、ケトンが脳がアミロイドやタウのような誤って折りたたまれたタンパク質を識別してクリアするのを助けるように見えることです。これらはアルツハイマー病とパーキンソン病の両方における神経変性疾患の特徴的な特徴です。もしあなたがこの魅力的な科学についてもっと見たいなら、研究の背後にいる著者の話を聞くことを含めて、このビデオをご覧ください。

そして3つ目は、オメガ3です。あなたは脳の健康のためにオメガ3脂肪酸、特に長鎖型のEPAとDHAを見過ごすことはできません。それらは脳の構造的構成要素です。私の好みの供給源は丸ごとの脂肪の多い魚です。

しかし、サプリメントについては、いくつかのオプションがあります。私はクリルオイルまたはリゾDHAと呼ばれるもので配合された特殊製品を好みます。これは血液脳関門をより効率的に通過するように設計されています。そして、もしあなたがこれについての詳細情報が欲しいなら、私の以前のレターをご覧ください。

とにかく、ホールフードの供給源については、私は間違いなく週に少なくとも2回、多くの場合それ以上、脂肪の多い魚を目指しています。私は小型で、栄養段階の低い魚を重視しています。ですから、鯖、サーモン、イワシが私の定番です。なぜなら、それらは水銀負荷が低いからです。そして私の基準は、目標として1日あたり2グラムのEPAとDHAを目指すことです。

あなたはまた、オメガ3のステータスを測定することもできます。これを行うサービスはたくさんありますが、もしあなたが私が使用しているサービスが欲しいなら、再びニュースレターをご覧ください。また、そこで私は脳を保護するために日常的に使用している神経科学の譲れないものについてもう少し詳しく説明します。

希望に満ちた結論

しかし、あまりに長く話し続ける前に、このビデオをまとめたいと思います。私が強調したい主なポイントは、1つの単語、楽観主義です。アルツハイマー治療の未来はもうすぐそこまで来ています。遺伝子治療、本当に有望な遺伝子治療が開発中であり、それらは希望を持っています。

そしてその間、イノベーションを待ちながら親指をくるくる回す以外にも、私たちができることはたくさんあります。私たちは、サプリメントや適切なホールフードを食べることを含む食事、睡眠、運動、サウナを最適化できます。私たちができることはとてもたくさんあります。

ですから、そうです、私はAPOE4の二重投与を持つ2%に入っています。それをアルツハイマー病への避けられない道と呼ぶ人もいます。しかし、その不可避性は、私は信じていますが、幻想です。地平線上に新興療法があり、今利用可能な実用的なステップがあるので、私は楽観主義を選びます。私は希望を選びます。

あなたの遺伝子に何が入っていようと、APOE4であろうとAPOE2であろうと、あなたも楽観主義、行動、そして希望を選んでほしいと思います。好奇心を保ち続けてください。そして、これが興味深いと思ったかどうか教えてください。

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