1980年代に狭心症と高血圧の治療薬として開発されていたシルデナフィルは、臨床試験中に予期せぬ副作用が発見され、勃起不全治療薬バイアグラとして世界的な成功を収めた。近年の研究では、バイアグラを含むPDE5阻害薬の使用が心臓病、アルツハイマー病、全死因死亡率の低下と関連していることが明らかになっている。PDE5阻害薬は一酸化窒素の合成を促進し血管を拡張させることで、血圧を下げ、内皮機能を改善し、動脈硬化のリスクを低減する。勃起機能は単なる性機能の指標ではなく、心血管系全体の健康状態を反映するものである。複数のメタアナリシスにより、PDE5阻害薬の使用が高齢男性における心臓病リスクを低下させ、アルツハイマー病の発症リスクを53%から69%低減させることが示されている。これらの効果は血流改善だけでなく、神経細胞の健康維持や脳細胞の成長促進にも関連している可能性がある。若く健康な男性が長寿目的でPDE5阻害薬を服用する十分な根拠はまだないものの、これらの薬剤が心臓と脳を保護する効果を持つ可能性は高いと考えられる。
バイアグラ誕生の意外な経緯
1980年代、イギリスの研究者たちは狭心症と高血圧の治療薬を開発していました。それはシルデナフィルと呼ばれる薬で、平滑筋を弛緩させることで心臓への血流を改善するはずのものでした。すべては正しい方向に進んでおり、実際に血圧の低下も確認されました。しかし初期の臨床試験中、男性参加者たちが奇妙な副作用を報告し始めたのです。
彼らは自然に、そしてより硬い勃起を経験していました。研究者たちはその後、狭心症と高血圧から勃起不全へと大きく方向転換しました。その結果、世界トップクラスのベストセラー医薬品の一つが誕生し、数十億ドルの利益を生み出し、多くの高齢男性をより幸せにしました。実際、シルデナフィルを発見したサイモン・キャンベルは2015年にナイトの称号を授与されています。
さらに興味深いことに、今日の研究では、シルデナフィルやその他の勃起不全治療薬の使用が心臓病、アルツハイマー病、全死因死亡率の低下と関連していることが示されています。これらの勃起促進薬は長寿薬なのでしょうか? 確かに心臓保護作用と神経保護作用があるように見えますが、これがこの動画で話そうとしている内容です。
バイアグラの作用機序と心血管への効果
まずバイアグラがどのように機能するかから始めましょう。なぜ長寿効果があるかもしれないかを理解するために重要だからです。シルデナフィルは強力なホスホジエステラーゼ5型阻害薬、つまりPDE5阻害薬です。PDE5は環状GMPを分解します。環状GMPは血管の平滑筋弛緩を担う分子です。PDE5を阻害することで、シルデナフィルは一酸化窒素シグナル伝達を増幅し、持続的な血管拡張、つまり血管の弛緩と勃起機能の改善につながります。
この改善された一酸化窒素合成と血管拡張は、血圧を下げ、内皮機能を改善する効果もあります。内皮機能とは血管の機能のことを指します。内皮機能は動脈硬化の重要な要素の一つです。動脈硬化は動脈内のプラーク蓄積のことです。動脈の硬化が少ないということは血流が良いということであり、それはプラークの蓄積が少ないということを意味します。
これが運動が心臓病のリスクを減らすのにも非常に良い理由です。ある意味で、シルデナフィルは血管に対する運動の血管拡張効果の一部を模倣しています。多くの研究のメタアナリシスで、バイアグラやシアリスのようなPDE5阻害薬の使用が、高齢男性における心臓病、アルツハイマー病、全死因死亡率の低下と関連していることが示されています。
考えられる説明は血流の改善と血圧の低下です。勃起は性機能以上のものを示しています。実際、それは全体的な心血管機能と血管の健康を直接反映しているのです。勃起不全と心血管疾患の間には強く一貫した関連性があります。
勃起不全の患者は冠状動脈性心疾患を発症する可能性が50%高くなります。陰茎には多くの微小血管があり、性的興奮や刺激の際に血液で満たされます。血管がプラークでいっぱいだったり、血管拡張を可能にするには硬すぎたりすると、勃起は起こらないか、著しく弱くなります。
シルデナフィルやその他のPDE5阻害薬は短期的に機能します。陰茎への血流を改善するために服用すると、しかしPDE5阻害薬が陰茎への血流と血管拡張を改善することで、そこに蓄積したプラークを分解する陰茎へのミニワークアウトのように機能すると信じる理由もあります。
そしてこれも、なぜ心血管系の利益とアルツハイマー病の利益がある可能性があるかの潜在的な説明の一つです。それはミニワークアウトなのです。2023年の17件のランダム化比較試験のメタアナリシスでは、シルデナフィル治療が40歳から60歳の男性において心機能、肺動脈圧、運動能力を改善することが確認されました。PDE5阻害薬の使用は肺高血圧症患者の死亡率低下の傾向を示しましたが、サンプルサイズが小さいため統計的に有意ではありませんでした。
より多くの研究の必要性
今、私たちは間違いなく、心臓病、アルツハイマー病、死亡率などに対するPDE5阻害薬の効果を調べるより多くの臨床試験が必要です。そして併存疾患のない人々への効果を確実に調べたいと思います。彼らは高齢ではありません。高血圧もありません。他の心血管系の問題もありません。
健康な人々に対するPDE5阻害薬の効果は何でしょうか? 私たちは必ずしもそれを知りません。しかし、たとえあなたが最も健康な70歳の男性であったとしても、20歳の人と比べれば勃起は弱く、血流も悪いでしょう。他のすべての条件が同じであれば、それは加齢の性質なのです。
ここがPDE5阻害薬が高齢男性にとって心血管健康薬のようなものになるかもしれない理由です。なぜなら、それらは一酸化窒素を増加させ、血圧を下げるからです。高齢者が苦労しがちな二つのことです。さらに面白いことに、ボディビルダーがジムでより良いパンプを得るためにプレワークアウトとしてバイアグラを服用するのは一般的です。
PDE5を阻害することで、体が循環を改善しやすくなります。その結果、上腕二頭筋や脚など、鍛えている筋肉に大量の血流が得られます。ジムで得られる最高の感覚、またはジムで得られる最も満足のいく感覚はパンプです。
脳への保護効果
心臓の他に、脳についても話す必要があります。なぜなら脳は脳血管器官だからです。そして心臓に良いことは脳にも良いのです。心血管疾患の同じ特徴が神経変性と認知症に寄与します。内皮機能障害、高血圧、動脈硬化性プラークの蓄積などです。
違いは、心臓病が平均して60代と70代でより早く死に至らせるのに対し、神経変性は70代後半から80代前半に始まるということです。ではバイアグラの使用は認知症とアルツハイマー病のリスク低下と関連しているのでしょうか? はい、480万人以上を対象とした2025年の臨床研究のメタアナリシスでは、そのうち34万8000人がPDE5阻害薬を服用していましたが、PDE5阻害薬の使用はアルツハイマー病発症リスクの53%低下と関連していました。
700万人以上を対象とした2021年の大規模分析では、シルデナフィルの使用がアルツハイマー病リスクの69%低下と関連していることがわかりました。最初に思いつく理由は、より良い血流、心臓へのより良い血流、脳へのより良い血流かもしれません。はい、これらはすべて妥当な理由ですが、それ以上のものがあります。
神経変性ではPDE5がアップレギュレートされ、環状GMPのレベルが低下するというケースもあります。環状GMPは神経細胞の健康に重要であり、PDE5を阻害することで、より良い神経細胞の健康を維持し、脳細胞の成長を促進することができます。繰り返しになりますが、より明確にするためにはより多くの研究と臨床試験が必要ですが、これまでのところ、心臓病だけでなく認知症に対してもPDE5阻害薬を服用することは非常に有望に見えます。
安全性と副作用
人々が抱くかもしれない一つの恐れは、PDE5阻害薬が前立腺がんのリスクを増加させるということですが、これは該当しないことが確認されています。リスクや再発を増加させることはありません。しかしPDE5阻害薬には、めまい、頭痛、視界のぼやけ、血圧が下がりすぎた場合の低血圧などの他の副作用があるかもしれません。全体として、バイアグラやその他の勃起不全治療薬の使用は、心臓病の低下、認知症の低下、全死因死亡率の低下と関連しています。
これは、それらが性機能の改善以上の利益を持つ可能性があることを意味します。機構的な説明も理にかなっています。より良い血流、一酸化窒素の増加、血圧の低下、より良い内皮機能。これらはすべて心臓病と認知症のリスク因子です。この説明を説明できる他のことはあるでしょうか? バイアグラを服用する人々は裕福で豊かなのでしょうか? おそらくそうかもしれません。
しかしバイアグラは非常に安価な薬です。パートナーとセックスするために服用するため、より良い関係を持っているのでしょうか? はい、それも明らかに非常に重要な側面です。しかしパートナーがいても性交渉ができないなら、それはメンタルヘルスに悪影響を与える可能性があります。だからたとえこれがメカニズム、つまりより良いメンタルウェルビーイングだとしても、メンタルヘルスを改善すると思うなら、高齢者がバイアグラを服用する価値はおそらくあります。
バイアグラを服用する人々は他の点でより健康なのでしょうか? いわゆる健康使用バイアスです。もし彼らが一般集団よりも著しく健康であれば、おそらくバイアグラを服用する必要はないでしょう。しかし健康な80歳でさえ、バイアグラやその他のPDE5阻害薬から顕著な効果を見るでしょう。若く健康な男性が健康や長寿目的でPDE5阻害薬を服用する十分な証拠があるとは思いません。
しかし証拠は、これらの薬剤が心臓保護作用と神経保護作用を持つ可能性があることを示唆しています。最悪のものから最良のものまで100種類の一般的なサプリメントを私がどのようにランク付けしているかを知りたい場合は、この動画をチェックしてください。
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