アルツハイマー病における革新的治療法：メチレンブルー、ケトン体、光療法の解説

この動画は、アルツハイマー病の新たな治療アプローチについて解説する医学研究の考察である。従来のアミロイド斑仮説に対し、フランシスコ・ゴンザレス・リマ博士が提唱する血管性代謝低下仮説を詳しく検証している。脳の血流低下と代謝機能障害がアルツハイマー病の根本原因であるという視点から、メチレンブルー、ケトン体、近赤外線光療法の三つの治療的介入の可能性を科学的根拠とともに探究している。特にミトコンドリアの電子伝達系における複合体IVであるシトクロムcオキシダーゼの機能改善に焦点を当て、脳のエネルギー危機を解決する新しい治療戦略を提示している。

Alzheimer’s Breakthrough? Methylene Blue, Ketones & Light Therapy Explained I Beyond Healthspan

In this episode of Beyond Healthspan, Brandon and Dr. Richard LaFountain explore Dr. Francisco Gonzalez-Lima’s groundbre...

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Beyond Healthspanポッドキャスト：アルツハイマー病の新たな治療の可能性

みんな、こんにちは。Beyond Healthspanポッドキャストを聞いてくれてありがとう。このポッドキャストは長寿研究を解読して健康寿命を向上させることを目指してるんや。単なる老化以上のことに焦点を当てて、人間の健康の未来を形作る魅力的な科学、いくつかの先進的戦略、そして生活の質や全人的な健康にも影響する画期的な発見を探求していくで。

私はブランドン、HellSpanの臨床チームの一員や。友人で同僚のリッチ、リチャード・レフェルトン博士と一緒にお送りしてる。彼は私のポッドキャスト共同ホストでもあるんや。リッチ、今日も来てくれてありがとう。今週の議論のトピックに飛び込む機会を楽しみにしてるで。今週は結構クールなトピックがあるんちゃうかな。

私はブランドン、HellSpanの臨床チームや。友人で同僚で長年の仲間、オハイオ州立大学での研究室の背景を持つポッドキャスト共同ホストと一緒にお送りしてる。今回の研究論文に飛び込むのを楽しみにしてるで。リッチ、君からスタートしてもらおうか。

こんにちは、ブランドン。ここにいられて嬉しいわ。君といつもこうやって話して、今日のチャットでこういうことをもっと詳しく掘り下げていくのは本当に楽しいんや。今日の議論のトピックは最近発表された研究レビューになる予定で、メチレンブルーとアルツハイマー病に焦点を当ててる。アルツハイマー病の分野で非常に有名な研究者であるフランシスコ・ゴンザレス・リマ博士による研究のレビューを見ていくんや。

絶対に楽しみやな。君と議論するのが待ちきれへん。

アルツハイマー病の背景と歴史

それじゃあやっていこうか。まずアルツハイマー病の背景について掘り下げていこう。たくさんあるのは知ってるし、リマ博士が最近のDr. IAとのポッドキャストで指摘してたように、彼の言葉を借りれば、脳の健康と医学の理解や有効かもしれない薬、役に立たないかもしれない薬の進歩、またはその欠如に関して、生涯で最大の失敗の一つやったと言ってたな。

確かにそうや。アルツハイマー病研究に関しては長い道のりやったと言えるやろうな。効果的な治療法が多くの面で不足してるんや。癌や心疾患みたいなものと比較したら、そういう分野では改善が見られたと思うけど、アルツハイマーに関しては進歩があんまり見られへんみたいやな。本当に悲しいことやで。

確かにそうやな。その理由は確実にあって、それについては後で触れていく。その一部は、彼らが何十年間も、おそらく1世紀近くの時間枠で主に追求してきた病因学、仮説にあると思う。でもアルツハイマーに関連する仮説については確実に掘り下げていくで。先走るつもりはなかったんやけど、興奮してもうたわ。

いや、いいよ。背景に関して言うと、そこから始めよう。アルツハイマー病は認知症の主要な原因なんや。年齢が進んで認知症になった個人の80%が、実際に私たちが知ってるアルツハイマー病として分類される。つまり、実際には認知症の一形態なんや。これが最初に指摘すべき点やな。年齢と密接に関連してる。

年齢はアルツハイマー病の第一の予測因子や。人間が生涯を通じて挑戦する多くの年齢関連疾患と同じようにな。もちろん年齢以外にも、代謝面で確実に掘り下げていく要因があるで。

世界的に、アルツハイマー病は数百万人に影響を与えて認知機能を損なう。言語に困難があり、感覚入力にも困難があるし、もちろん記憶喪失は人々が最もよく考えることやけど、行動や生活の質に影響する多くの面があって、それは時として不幸にももっと気づかれにくかったり、患者や家族、コミュニティが声を上げてないことがあるんや。アルツハイマーの影響は患者自身以上に広がることがある。

現在、アメリカには約700万人のアルツハイマー病患者がいて、2060年には倍増すると予想されてる。アルツハイマー病の不幸な点は、先ほど言及したり予告したように、実際に臨床的なアルツハイマー病を治療したり逆転させる薬が存在しないことや。

研究の新たな展開と希望

これは私たちが一貫して取り組んでいることやし、私自身がその研究をしてるわけやないけど、人々の健康寿命を最適化し改善する努力で、その研究についてもっと学ぶことに個人的に関心があるんや。

アルツハイマー病の新しい仮説や仮説の新しい傾向について見ていこう。人々に知ってもらうべき変化があって、実際にそれは非常に希望的なんや。2021年の論文で、著者たちである研究者らは、予防戦略が早くも2025年にはかなりの形で実現する可能性があると示唆した。これは数年前に発表されたもので、今は2025年や。2025年にはあと数年残ってる。

でもその感情は、これらの仮説に関連する標的病因学にシフトがあるため、研究がスピードアップして進歩してることを明確に示してるんや。

個人的な体験と問題の深刻さ

悲劇的で怖いことやし、多くの人がこれに影響されてると思う。自分の角を吹くわけやないけど、おそらく年最優秀孫賞みたいなもんやと思うが、2003年に大学に出発して以来、毎週日曜日に両方の祖父母に電話してるんや。これは非常に継続的な傾向で、仲間意識、友情があって、祖母の一人がそれを経験するのを見て、そんなに密接なつながりがあったのに、自分の育成のほぼ支柱のような人が君が誰かを認識しないなんて、なんてこった、辛いことやで。本当に心が痛むわ。

彼女はその後亡くなって、今は一人の祖母が残ってる。彼女は現在それを経験してるんや。毎週日曜日に連絡を取って、それが私のルーチンの一部になってる。彼女は私が毎週日曜日に電話して数分間チェックインするルーチンの一部として知ってるんや。

アルツハイマー病の歴史的背景

これ、君について知らんかったわ、大学院で何年間も重なってたのに。日曜日を一緒に過ごすことはあんまりなかったから電話を聞き逃したんやな。毎週日曜日に祖父母のことを考えるで、もうおらへん祖父母のことをな。あれは私の10分の時間やったけど、私は満たされたし、彼らも満たされて、バケツが溢れるみたいな感じやった。

いつもブランドンから学んでるで、今回もそうや。改善できる分野やな。祖父母から10マイルほど離れたところに住んでるけど、定期的に会ってる。でも毎週末に電話してるわけやない。それはおそらく私の欠点やな。もっとそれについて学んで、何かそういうことを実行したいと思う。いつもより良くなれるからな。

アルツハイマー病の歴史的背景について、私たちのクールな脱線は別として、ブランドン、シェアしてくれてありがとう。最初のアルツハイマー病患者は1900年代初頭、1907年やった。アルツハイマー博士自身がこの患者を記述したんや。その患者は51歳やった。

これが起こっていた科学的または研究環境では、アルツハイマー博士と彼と一緒に働いていた関連研究者たちと、他の研究者たちとの間に競争や対立があったんや。その一人はフィッシャー博士やった。

実際に起こったことは、アルツハイマー博士が記述したこの患者は51歳で、アルツハイマーが登場する前の老年前期認知症のカテゴリーに入ってたんや。アルツハイマー博士は実際にこの特定の患者の老年前期認知症を研究してて、それは少し違うものやった。

フィッシャー博士は老年期認知症を調べてて、そこには年齢の相違があったんや。アルツハイマー博士が研究した最初の患者は51歳やった。フィッシャー博士は65歳以上の患者を研究してて、それぞれの現れ方には違いがある。

クレペリン博士はアルツハイマー博士の弟子のような存在で、事態の進展において、私たちがアルツハイマー病と呼ぶようになったものは、実際にはその老年前期の早期データとより関連してて、これからアミロイド斑と神経原線維変化について詳しく説明するけど、この特定の患者を検査する際に存在したものが、約100年間私たちの仮説や標的研究を導いてきたんや。

アミロイド斑仮説の問題点

フィッシャー博士の研究を知らないわけやない。ただ彼のものは群衆に埋もれてしもうたんや。私たちが今アルツハイマー、アルツハイマー病という用語を使う時、それは彼が研究で発見したものに偏ってて、フィッシャーが研究してたものとは違う内訳になってる。

1型糖尿病と2型糖尿病が現れる方法のようなもんやと思う。どちらも糖尿病やけど、1型糖尿病は2型糖尿病と比べて病因学が少し違うんや。

この全体で最も狂ってる部分は、文献から少なくとも宗教的な衝突が起こってたと思うことや。これはドイツのユダヤ系研究者の間で起こってて、その時点で物事が進行してて、その時点で本当に有益だったかもしれない特定のことや、今の時点でより挑発的な結果やアプローチにつながったかもしれないことが潰されたんや。

ワルブルグがやったこととも似てると思う。彼がヒトラーの下にいて、癌の代謝的観点から癌細胞とその増殖について研究してたのが、すべて押し潰されたみたいに。

アミロイド斑と神経原線維変化

結果として今の時点で支配的になってるのは、このベータアミロイド仮説やな。次のステップで重要になるのは、実際にアミロイド斑とこれらの神経原線維変化とは何で、なぜそれがアルツハイマー病の病因学で重要なのかということやと思う。

それらは確実に目立つな。アルツハイマー病を調べ始めるとすぐに見ることになるし、研究を見る必要もないかもしれん。アルツハイマー病を知ってるだけで、アミロイド斑やタウもつれ、これらの神経原線維変化との即座のつながりを描くやろう。

まずアミロイド斑から始めよう。基本的にこれらは脳に形成される誤った折りたたみベータアミロイドタンパク質の塊なんや。これらが蓄積すると、アミロイド仮説の下では、これが多すぎたり、これらの誤った折りたたみタンパク質が実際に脳とニューロンの発火能力に影響し始めるという考えや。これがアルツハイマー病の兆候や症状として議論した実際の行動や記憶の問題として現れるんや。

神経原線維変化はねじれた糸のような構造やな。タウタンパク質で構成されてて、タウもつれとしても知られてる。これらはアルツハイマー病だけのものやないけど、他の認知症タイプにも存在するんや。

相関関係と因果関係の違い

アルツハイマー病はアミロイド斑やこれらのもつれ、神経原線維変化と非常に密接な関連があるけど、アルツハイマー病だけに限定されるわけやない。アルツハイマー病は認知症の一形態で、特に高齢者人口では支配的な形態やからな。

これらの初期の観察研究では、顕微鏡作業や死後脳分析の作業に基づいて、アルツハイマー病患者でこのアミロイド斑と神経原線維変化の豊富さを発見したんや。

存在があったことが重要やった。彼らは関連性を認めたけど、それが必ずしも因果関係を示すわけやない。私たちがどこに向かってるか推測できるかもしれん。タウもつれとアミロイド斑が重要でないということやない。ただ、それらが原因因子でない可能性があるということや。

私は35歳やねん、誰か知りたかったらな。時々髪のことと、それがどこに向かってるかについて考えるんや。読書の過程で面白いことに出会ったことがある。禿げと富の間に関連があるということやった。これについて研究を調べたことがあるんや。毎日頭から抜け落ちるべき毛髪の数について、50から100本やと知ってる人がいるかもしれん。

2024年のメタアナリシスに基づくと、禿げと富の間には実際に密接な関連性や必要な因果関係はないんや。でもその文化や人々の認識における関連性に基づいて、もし金持ちになりたかったら髪を失う必要がある、禿げを追求して禿げる必要があると仮定するかもしれん。これは科学文献では破綻するし、言おうとしてたことの過度な声明や過度な拡張かもしれん。

基本的にアルツハイマー病ともつれ、アミロイド斑の関連性があったけど、それが必ずしも原因因子を示すわけやないし、それが今日の議論のテーマの一部なんや。

相関関係の例え

リッチ、今ここでポッドキャストを止めて、君が寝て明日禿げて目覚めて、銀行口座を確認したら何十億ドルって書いてあることを願ってるわ。ベゾスにはうまくいったからな。彼はきっと一生懸命働いたんやろう。相関関係と因果関係は二つのかなり異なるものやな。

もしインフルエンザにかかったら、おそらく頭痛がするやろう。高熱も出るし、疲労もあるやろう。でも医者のところに行って「頭痛がします。いや、インフルエンザやありません」って言うような感じやない。そういう仕組みやないからな。これがおそらく私たちがアルツハイマーとアミロイド沈着について話してることと似てるんやと思う。

それに関連する要素の一つやろうけど、必ずしも「アミロイド沈着、アルツハイマー、終了、私の診察室から出て行け」みたいなことやない。

他の理論への転換

アミロイド仮説を批判したり、アルツハイマー病と関連があることを否定するのが私たちの目標やない。でもそれらが100%の陽性因子でない可能性があるということで、それが私たちがより最近の研究で見てることなんや。アルツハイマーがある人にそれが存在するようやけど、それがアルツハイマーの原因やないんや。特に遅発性に関しては、他の要因と共存する必要がある。早発性と遅発性を区別してるのが重要なポイントやな。

早発性ではもう少し密接な相関関係があるかもしれんけど、特に遅発性では探求すべき他の病因学や仮説があるんや。

病因学オタクやと思うなら、2019年のNatureの素晴らしい出版物があって、アルツハイマー病の仮説の歴史と進歩に焦点を当ててる。それを手に取ってみて。読み物として本当に良いで。

約8から10、少なくともそれぐらい、もう少し多いかもしれんが、いくつかの重複する理論がある。パイチャート全体の理論を考えてもらうと、重複やマルチベン図があるけど、その絵を頭に描いてもらえるなら、約2000以上の臨床試験を通じて特定されてきた。

血管性代謝低下仮説

支配的なものは話し合ったようにアミロイド仮説やな。これが最も長く私たちと一緒にあって、研究と標的化の面でこの仮説の下で運営してきた。進歩がかなり遅いと言及したけど、それは私たちの仮説が少し間違ってたからかもしれん。再び関連してるけど、かつて信じられてたほど原因的やなかったんや。

今日特に取り上げたい新興または二次的仮説は、フランシスコ・ゴンザレス・リマ博士によって提案された。それが血管性代謝低下仮説や。

この仮説はゴンザレス・リマ博士にとって神経血管とミトコンドリア仮説を橋渡しする。基本的に彼はアルツハイマー病患者の死後脳を調べた。彼が持ってた剖検情報とデータを通じて、ミトコンドリア機能の調査を通じて正常な脳と比較したんや。彼は異なる分子を探求した。

彼の仕事は絶対に驚くべきで、この分野への努力量と献身がすごいんや。ピーター・アティア博士のエピソードでゴンザレス・リマ博士がフィーチャーされたのを君が言及したのを知ってるけど、本当に尊敬したり賞賛する著者の論文を読んだり、複数の論文を読むのは一つのことやけど、実際に彼らが物語の話をするのを聞くのはクールなことや。世界でこれが起こってて、歴史的に、そして私たちは知らなくて、これらのつながりを作らなければならなくて、これはこうやった、実際の時系列の道筋で彼らがキャリアで到達したところまで見つけて、研究を前進させたり段階的に動かしたりするのを助けるために。

代謝的観点からのアルツハイマー病

ともかく、彼は実際にアルツハイマー病を基本的にこの代謝低下障害として再構築したんや。それは血管不全とミトコンドリア機能障害に根ざしてる。健康寿命に詳しいなら、私たちが本当に焦点を当ててることや。

私たちは健康寿命研究、科学、そしてより代謝的でミトコンドリア的レンズを通じた生活の質の改善を見てるんや。私たちの考えでは、それが基礎レベルのようなもので、そこからそれを良いスポットに持っていけるなら、実際に健康寿命を改善する多くの機会があるんや。

今日焦点を当ててる二つの主要なもの間の重要な区別は、再び他にも仮説があるけど、アミロイド仮説と血管性代謝低下（ゴンザレス・リマ博士が提供した）の二つの支配的なものは、基本的に遅発性アルツハイマー病と早発性アルツハイマー病の間の内訳があることなんや。

今日比較してる二つの競合する病因学や仮説の違いを実際に見始めると、簡単な要約として、アミロイド仮説では異常なアミロイド前駆体タンパク質の切断がある。誤った折りたたみやな。これがアミロイドベータタンパク質を脳に沈着させ、顕微鏡で実際にそれらを見ることができる。

斑の形成と神経原線維やタウもつれがニューロンの接触とニューロン信号の邪魔をしたり、曇らせたり、妨げたりして、アルツハイマー病の兆候、症状、診断を持つことになる。これらのものが関連してるか関係があるように見えることができ、これらの斑とタウもつれがどれだけ存在するかで診断基準がある。

血管性代謝低下仮説では、実際に脳血流の減少がある。結果として、脳に届く栄養素とエネルギーが減少する。脳はこのエネルギー危機を経験し、これについては確実に詳しく説明するけど、軽度認知障害を通り抜けるようになる。でも脳に適切な栄養や燃料がない時にフィードフォワードメカニズムが起こってる。

それがフィードフォワードして、プロセスとエネルギー利用可能性が老化、時にはインスリン抵抗性とともに悪化し続けるにつれて、時間とともにアルツハイマー病の兆候、症状の診断を持つようになる。実際に分子や習慣で標的化できるライフスタイル的なものかもしれない要因がたくさんあって、私の意見では本当に希望的なことや。

FDG PET画像の意義

耳をそばだてたのは、君が代謝低下について言及し続けたことや。これは低い、少ない、下の、何かが起こるべきでないことが起こってる、または起こるべきほどうまく起こってないことを意味する。リマ博士の背景で私がクールやと思うことの一つは、彼が実際にFDG PET画像、フルオロデオキシグルコースの開発に最初に関わってたことなんや。

実際に何が起こってるかの実際の画像を見たことがない人には本当に魅力的や。MRIに座って、あの地下納骨堂や墓のような場所で怖がるみたいなもんやない。実際に狭い場所やな。でも君はトム・ペティか何か本当にクールなものを聞ける。自分の音楽を選べるけど、機能的な実際の評価で、スナップポイント時間ではなく、実際に何が起こってるかの。

彼がFDG PET画像の開発の一部であって、脳で起こってるかもしれない、脳で起こってる代謝低下やグルコースを使用する能力の欠如、ニューロンが発火してないこととそれを組み合わせることができるのは、この時点で呼び出すのに良いスポットやと思う。

FDG PETについてのクールな要因の一つは、アルツハイマーや癌の文脈で、偽のグルコースを誰かに注入できることや。

代謝測定の革新性

これが重要なのは、これらの細胞がこのタイプのグルコースをグルコースと同じようにエネルギー源として使わないからなんや。だから血糖値の急上昇もないし、インスリンの急上昇も、腫瘍か何か、アルツハイマー病のような他のすべてが進行してる場合に伴う可能性のある厄介な反応もない。

でも、これらの細胞がどのように反応して、それを吸い上げて使うかをまだ見ることができるんや。下にある360度画像でこれを見ることができ、これらの細胞がそれを使ってる。グルコースを使ってるけど、その時点で生理学的反応は起こってない。

機能医学とは何か、機能的MRI画像とは何か、そしてリマ博士が脳での代謝低下で実際に何が起こってるかを明確に説明し教育することを可能にしたことの本当に重要なポイントやと思って、それを本当に素早くズームアウトしたかったんや。

彼の仕事は、君も知ってるように、彼はまだ貢献し続けてて、まだ教育し、研究し、進歩を作ってるけど、FDG PETへの彼の貢献は、体で起こってる代謝の種類をリアルタイムで分析できるという点で、将来のようなもんなんや。CGMが大きなことで、グルコースレベルや脂肪代謝のように、任意の時点で体が何をしてるかを見ることができるのを知ってる。それがこの分野が進歩してる方向性のようなもんなんや。

でもFDG PETは、君が言ったように、脳が点灯すると呼ばれる量を見ることができるのが素晴らしいんや。でも通常これらの画像では、グレーアウトしたシルエットがあって、点灯してるのは、このタグ付きグルコースが臓器にどれだけ集積するかの強度なんや。循環の面で、燃料として利用される面で、臓器に詰まる面でな。

だから多くの場合、点灯してるものは、例えば脳と関連付けるような、より強烈に色付けされた黒や暗い色の臓器や異なる塊なんや。かなりグルコース依存的な臓器で、今日の話で後で確実に触れることになるやろう。

アルツハイマー病の兆候や症状を持たない人では、より強烈に点灯するんや。なぜなら彼らの脳がエネルギー的にその必要を満たし、必要なグルコースを得てるからや。FDG PETでこの強度や色の変化で、より多くのグルコースフラックスを見ることができるんや。だからそれを持ち出すのは重要やと思う、ブランドン、確実にな。

代謝柔軟性と治療の可能性

サプリメントのことや、おそらくケトンやMCTオイルについて話すやろうし、低炭水化物介入について話すやろうけど、実際に臓器がシフトするのを見ることができるのも本当にクールやと思う。君の慣れ親しんでるのは癌側でのFDG PET利用やけど、クールな画像をいくつか見たことがあるし、通常は君が言った360度ビューのようなビデオなんや。視覚的に提供しようとするやろう。

でも、内部で臓器がエネルギーに何を使ってるかを見る能力に彼が貢献したのは本当に素晴らしいことや。この分野の専門家である彼の能力を物語ってるな。

君はフィラデルフィアにいて、私はニューヨークにいる。私が君に会いに来る方法は確実に一つ以上あるやろ？その経路の一つを潰すと、よし、別の回り道を見つけるということになる。グルコースやケトンや脂肪酸や外因性ケトンなどについて話し始める時の体の迂回能力やと思うんや。

アルツハイマー病や癌について話す時、これらの細胞は自分たちがやりたいことをする方法を見つけるんや。残念ながらこれらのシナリオでは厄介やけど、トライアスロンや持久力運動をしてる時はクールやが、何か厄介な病気と戦ってる時はクールやない。

ともかく、ちょっと脱線したけど、引き戻すために、nun study、修道女研究への言及があった研究の一つがあったんや。科学に戻ることができるなら、修道女研究についてもう少しシェアしてもらえるか。

修道女研究の洞察

修道女研究は特に魅力的な例やな。高齢の修道女のコホートがあって、年齢範囲は70代半ばから高めから約100歳、または100歳を少し超えてた。神経認知評価と死後脳検査を受けたんや。

かなり広範囲の研究やった。アメリカに住むノートルダム会衆から約700人の姉妹がいて、1917年以前に生まれて研究への参加を求められた。だから長期的な研究やったし、判明したことは、私たちはまだこのデータに基づいて研究を分析し発表し続けてることなんや。

2025年2月に発表された研究があって、この修道女研究と彼らがした仕事の重要性、これが提供し続ける価値を強調してる。特に1917年のFDG PETのようなものはおそらく存在しなかったけど、ゴンザレス・リマ博士のように今日の理解、知識、能力にとても貢献したビジョナリーや人々の心の中では循環してたかもしれん。

何十年にわたる私たちの進歩能力、技術によって、このデータ、組織サンプルなどをより詳しく見ることができるようになった。基本的に彼らが発見したのは、興味深いことに、高斑を持つ一部の参加者、アミロイド斑とアルツハイマー病に関連する診断基準の信号を持つ参加者が、高斑を持つにもかかわらず認知障害がなかったことや。

他の人たちは病変がはるかに少ないか、斑やタウもつれのような視覚的に探すべきものをあまり示さなかったけど、このデータに基づいて顕著な症状を持ってた。

代替疾患経路の可能性

少しパラドックスがあるんや。アルツハイマー病の病因学、特に遅発性アルツハイマー病の臨床症状を引き起こす可能性のある、アミロイド斑でない追加要因があるようなんや。

多くの斑を持った認知的に正常な人々のこのサブセットは、おそらく回復力メカニズムや代替疾患経路を指してるんやろう。これが一つの例や。他にも研究があるし、他の例も確実にあるけど、これはアミロイド斑の蓄積や仮説だけではおそらくアルツハイマー病を完全に説明できないという概念を生き生きと表現したんや。この点を何回も繰り返してきたかもしれんが。

かなりハードに叩いてきたと思うけど、後でクイズがあってもいいやろうな。最も重要な点は、リマ博士がアルツハイマー病と研究と病因学の理解に関して第一人者やということや。でもアミロイドのことが起こってると思う。君のチームが提案したもの、そして前進する際におそらく支配的な理論として、または私たちの考えをある程度リダイレクトすべき方法としては何やと思う？

エネルギー代謝への焦点転換

私たちの議論の要点や焦点、そして少し前に発表した研究レビューの焦点は、2001年にゴンザレス・リマ博士のチームがアルツハイマー病のこの代替見解を進歩させたことやった。彼らは研究をしてきた。このin vivo、生体内画像で、アルツハイマー病患者とアルツハイマー病のない対照群からの死後脳組織分析とともに、いくつかの変化を見ることができた。

彼らが違ったことで、これが恐らく今振り返ると、この研究を導いたのは、脳の特定の領域を標的にしたことで、これは本当に賢かった。重要なことに、彼とそのチームは、エネルギー代謝の早期の顕著な低下がある脳の特定の、または知られた領域に焦点を当てた。

再び彼はこの代謝仮説に焦点を当ててたんや。だから代謝や代謝率の減少を示す領域に焦点を当て、それらが損なわれると、アルツハイマー病の特徴的な認知欠損の発症と一致することが多いんや。

彼がこれを行った時、彼の焦点は基本的に彼をこのシトクロムCオキシダーゼに導いた。シトクロムCオキシダーゼについては確実に詳しく説明するけど、電子伝達系に関与してて、すぐに詳しく説明するで。

基本的に彼は後帯状皮質またはPCCのシトクロムCオキシダーゼを調べた。異なる視覚を見てたり研究レビューを読んでるなら、PCCは脳のより深いところ、視床の上、脳幹と一直線上に位置してる。脳の外層の下にあるんや。

彼は後運動皮質、PMCも調べた。そこではあまり見られなかった。良い分化点やった。特にPCCで、これらの代謝欠損がアルツハイマー病につながるのを見たんや。

これが重要なポイントの一つやったと思う。なぜなら彼は脳のこれらの特定の領域に焦点を当てて、これらの代謝的危険信号を見るように本当に設定したからで、それは特徴的な症状である斑やもつれに先行したり引き金になったり、フィードフォワードしたりするかもしれんが、それははるかに早い兆候やった。

これは20年以上前に遡ることやと思うけど、彼が最初にこのデータの一部を出したのは。彼がアティア博士との話で指摘したのは、少なくとも、アルツハイマーと診断されて調べられた脳について、アミロイド斑を見ると、アルツハイマーで亡くなった人と自然に亡くなった残りの人口との間に実際に違いがなかったということやった。

シトクロムCオキシダーゼの重要性

これは重要なポイントやと思う。特に電子伝達系を見る時、FDG PET画像のものと結び付け、脳の機能性とそれゆえの電子伝達系を見る時にな。なぜなら今日の話のポイントの一つは、メチレンブルーの織り込みと、それが電子伝達系、特にシトクロムオキシダーゼやシトクロムCオキシダーゼ、電子伝達系の4番目のポイント、4番目のチェックポイントにどのように影響するかもしれんからや。

次のポイントは、シトクロムCオキシダーゼまたはシトクロムオキシダーゼの意義について、もう少しシェアできるなら。どちらとも呼べるんや。文献で両方とも報告されてるのを見たことがある。時々人々はCを省略する。略語や省略形はCOの時もあるけど、COXでもある。リマ博士やゴンザレス・リマ博士自身も、そのアティアポッドキャストで両方を交互に使ってた。だからブランドンは正しい軌道に乗ってるで。

シトクロムCオキシダーゼは、基本的に複合体4に位置するミトコンドリア電子伝達系内の終末酵素なんや。電子伝達系の4つの複合体があって、そこでの活動はニューロンがエネルギーを生成できる速度を反映してる。

生物学のコースワークや栄養のコースワークを思い出すと、解糖やホスホフルクトキナーゼに焦点を当てて、暗記したり学習することになってる任意の経路には常に速度制限酵素のようなものがある。この場合、ニューロンの電子伝達系と脳レベルでのエネルギー生成、そして正直に言うと脳レベル外でも、シトクロムCオキシダーゼ、この複合体4酵素なんや。

エネルギー産生への影響

みんなで一緒に。シトクロムCオキシダーゼ。了解。つまり口がもつれるな。複合体4とかで話すやろう。制作者のゼンと話して、略語を追加してもらうようにしようか。

この、みんなを眠らせるであろう語彙リストから始めることはよくあるけど、何かを学ぼうとする時にはいつもそこから始めるんや。言語を学ばなあかんからな。

ともかく、シトクロムCオキシダーゼのこの減少は基本的に酸化的リン酸化を妨害する。ATPが減少する。酸化的リン酸化をうまく行えず、電子伝達系を効果的に通り抜けられないため、酸化ストレスが高くなる。

代謝低下の面では、明らかに必要なエネルギーがないと、現実世界で見るものや兆候や症状の観点から、エネルギー不足は最終的に表現型の不足や兆候や症状のようになることが多い。記憶喪失、特定のことをする能力の喪失、感覚、言語が時々少し減退する。

話し合った2001年の研究を具体的に見ると、PCCに焦点を当ててシトクロムCオキシダーゼ活性を調べた研究やな。彼は基本的にそのPCC、脳のその小さな構造セクションを取って、6つの異なるセクションにスライスし、それぞれを個別に調べて何が起こってるか、活性がどうなってるかを見たんや。全体を一度に画像化したり作業するのは論理的にそこまでなかったから、異なるセクションに分けたんや。

彼らが発見したのは、平均して、全PCCでシトクロムCオキシダーゼ活性が28%減少してたことや。話し合ったPMCや脳の一次運動皮質領域では有意でない変化があった。この重要な酵素シトクロムCオキシダーゼに関連するPCCの変化は、PMCで見られたものの約2倍やった。

6つの異なる層、表層の層1と層2を調べた時、それらはさらに顕著やった。だからシトクロムCオキシダーゼの39%と32%の減少があった。そのPCCの表層についてそれらの表層で欠乏がより現れるようや。

これらは当時強力なデータやった。シトクロムCオキシダーゼが基本的にその脳セクションでのミトコンドリアエネルギー産生の決定因子や理解された指標やと考えると、エネルギー産生に問題があることを明確に示してる。

エネルギー生成の重要性

ゴンザレス・リマ博士がシトクロムCオキシダーゼがエネルギー生成、特に好気的状態でどれだけ重要かについて話した興味深い注記があった。例えば赤血球はミトコンドリアを持たないけど、シトクロムCオキシダーゼを持ってて、それが好気的にエネルギーを生成することを可能にしてる。

基本的にエネルギーを生成する異なる生物、単細胞でミトコンドリアを持たないものも、エネルギーを生成するのを助けるためにシトクロムCオキシダーゼを持ってる。これを調べる前は、一般的に、少なくとも私のそれへの認識は低すぎたんや。

でも数学的にはとても重要なもののようやけど、ニューロンがエネルギーのためにグルコースに非常に大きく依存してることを知ってる。だから取り込みや代謝の減少、つまり代謝低下は何らかの問題を引き起こすことになる。

アルツハイマー病に少なくともこのミトコンドリア代謝チェックポイントがあるように見えて、それが代謝低下なんや。FDG PETでそれを見てきたし、それが存在することを知ってる。

これが脳とその不釣り合いなエネルギー需要の使用について話し、うまくいけばグルコースが働かないと言う能力を持つ次のポイントに進むと思う。他のどこかに切り替える能力があるかということやな。

代謝柔軟性への期待

理論的には持ってる。以前のエピソードで代謝柔軟性について話し合ったのを知ってる。興味があるならチェックしてみて。最近のエピソードで、別の有名な研究者ジョージ・ブルックスとインゴタン・ミランが代謝柔軟性と運動について話してるのを調べたエピソードがあって、それも楽しい会話やった。

この場合、基本的に最終的に生み出された用語は、脳が体重パーセンテージに基づいて不釣り合いなエネルギー需要を持つミトコンドリア内のこの代謝チョークポイントのようなものやった。脳自体は体重で見ると総体重の約2%やけど、日々のエネルギーと消費の約20%を消費する。

だからそんなに小さな臓器にとって、重量で見るとそんなに小さな臓器が、明らかにエネルギー効率が悪い。多くのエネルギーを消費し、高エネルギー需要なんや。研究すべきやな。脳が働いてないなら、体の潜在意識機能でさえ大変な時間を過ごすことになるからな。

研究はこの話にはもっと多くのことがあることを示した。シトクロムCオキシダーゼの変化で触れた代謝低下だけやない。循環にも妥協がある。閉塞型研究からこれの一部を知ってるけど、脳の血管にはシトクロムCオキシダーゼの反応性下方制御があって、血流の変化の場合にミトコンドリア呼吸やエネルギー産生の低下につながる可能性がある。

このサイクルが形成されるんや、そうやろ？慢性的な血流減少があると、酸素不足があり、記憶喪失、認知変化や行動の兆候や症状がある強力な下流効果がある。でもこれらはミトコンドリアで発生する。なぜなら脳が多くのエネルギーを欲しがり、高エネルギー需要を持ち、体がそのエネルギーを生成するための原料や燃料を提供する方法は血流を通じてやからや。

血流とエネルギーの関係

血液とともに脳に栄養素を運んで、酸素と燃料の両方を提供しないと、実際にミトコンドリアレベルでエネルギーを生成することに問題が生じる可能性がある。

人口ベースの研究内では、年齢が第一の要因で、アルツハイマー病を予測する面で話し合った。それに続いて、血流の問題、潜在的に高血圧や何らかの閉塞や狭窄のある人々を考えるかもしれん、そして代謝低下。これらは物事が順番に分解される方法のようなもんなんや。

年齢は時系列的に本当にコントロールできないかもしれん。それは君の同意があってもなくても前進していくものや。でも血流減少、代謝低下の面では、これを標的にするためにできることが確実にあって、したがって特に遅発性アルツハイマー病では、代謝低下と血流の面での変化に効果を持つことができるんや。

確実に血流と代謝低下にどのように調整するか、どのように対処するかに移行すべきやと思う。ゴンザレス・リマ博士の研究で提供されたクールなアイデアがいくつかあって、君のお気に入りが何か興味があるな。もう知ってるかもしれんが、どれもクールやから君の考えに興味があるで。

メチレンブルーがクールかもしれんと思ってる。ケトンもクールかもしれんと思ってる。赤外線光も潜在的にこのミトコンドリア健康を標的にする方法としてクールかもしれんと思ってる。それらすべてが私の言語を話して、少し耳をそばだてさせるんや。

メチレンブルーの可能性

最もHellSpanが提供するものに適用可能なメチレンブルーから始めよう。君と私が今積極的に取り組んでるパイロット研究の一つでもあるな。ディンディンディン。メチレンブルーとミトコンドリア健康改善の潜在的な結果や。

メチレンブルーとアルツハイマーと美しいリマ博士の仕事を見たら、そこで議論できる相関関係や何かが起こってると思うか？

確実にな。レーザーの代わりに近赤外線光と言うことを半分期待してたけど、ある場合にはレーザーと呼ばれるのを聞いたことがある。メチレンブルーから始めることができる。君が言及したように素晴らしいスタートポイントやと思う。

ゴンザレス・リマ博士は、過去50分以上彼について話すのを聞いた誰にも驚きやないと思うが、彼の時代を先行してて、シトクロムCオキシダーゼをどのように標的にするかを見る研究を発表してきた。それがミトコンドリアの複合体4と関連してることを知ってて、メチレンブルーが特に複合体4を標的にして、複合体4の生産性を通り越し増加させるのを助ける電子担体の一つの方法であることが判明した。

研究が示すのは、研究に基づく低用量、約0.5から4ミリグラム/キログラムで、メチレンブルーが電子ドナーで、これは実際に細胞呼吸プロセスを行い、電子伝達系の最後でATPを生成できるように、そのものを流し続けるために電子伝達系で重要なんや。電子を勾配下に動かしたいんや。

細胞酸素消費を増加させるという利益も得られる。メチレンブルーはそうする。37から70%のATP産生増加を示唆する研究があって、その数字は本当に驚くべきものや。

ちょっと覚えておくべきことがある。誰もがキログラム体重あたり2から4ミリグラムのメチレンブルー用量のような超高範囲にいるべきやない。でも低用量研究の一部でも、人間細胞株内で多くの良い効果がある。細胞酸素消費で平均約30%の増加と計算できるやろう。その37から70%には混合があって、すべての透明性において。

それは人間細胞といくつかの動物やモデル研究の混合で、必ずしも人間に直接翻訳されるわけやない。メチレンブルーが超クールで、ゴンザレス・リマ博士もそれに到達してたのが本当にクールな理由が二つある。電子を寄付するのを助けることができるけど、結果として酸素消費も増加させることになり、すべてがその時点で酸化的やから、ミトコンドリアでのエネルギー産生の全体的なマーカーなんや。

メチレンブルーの作用機序

よく言ったな。それを過度に単純化すると、メチレンブルーがチートコードのように急降下して入ってくるところのようなもんなんや。電子伝達系がある。その名前が示すように、電子伝達系や。4つの複合体があって、最終的にATPを得るためにそれらのステップのそれぞれを通らなあかん。

その真ん中に鼻くそや綿毛があると、炎症、活性酸素種、ストレス、などなど、このものは本来ほどうまく流れない。だからメチレンブルーが急降下して行うことは、ブープのようなもんなんや。チートコードでそのエンドポイントにより早く到達してATPを産生するんや。

これが慢性疲労症候群、潜在的に長期COVID、アルツハイマー病のような人々に適用可能やと思うことで、そのだるさから抜け出してATPをはるかに早く産生することができる一方で、代謝低下してATPを最終結果として得る能力がないかもしれんし、それが君が認知的に障害を受け、疲労し、他に何が起こってるかもしれんかの理由なんや。

確実に同意するな。メチレンブルーについてもう一つ言及したかった注記があった。高用量や高め、研究に基づいて安全と考えられてることを言及したのを知ってる。それは多くの場合、病院で特定の理由でいて、治療としてメチレンブルーを使う臨床シナリオを含む、見てるリスクベネフィット比なんや。

健康と長寿の面では、メチレンブルーは一酸化窒素にこの効果を持つことができる。いくつかの発見は、メチレンブルーが実際にそのミトコンドリアの局所領域で酸素消費を非常に増加させ、実際に酸素レベルを低下させることを示してる。

一酸化窒素との相互作用

ゴンザレス・リマ博士の研究で出てきて彼が書いた興味深いことは、実際にこの一過性の局所低酸素症があったことや。メチレンブルーを搭載すると、電子ドナー電子担体容量を素早く増加させ、酸素消費を増加させ、結果として利用可能な5つの酸素分子があって、以前は一定の速度で2つを燃やしてたと考えることができるなら。

データに基づく潜在的に30%の酸素消費増加能力であるメチレンブルーを追加すると、今度は周りにあるもののより多くの酸素を燃やしてる。その結果生じる低酸素症がある。これは一過性やという重要な言葉がある。低酸素症に関しては一過性効果で、シトクロムCオキシダーゼが実際に酸素を減少させることから一酸化窒素を産生することにシフトするよう引き金となるため、ほぼ即座に消える。これは非常に興味深い酵素機能で、シトクロムCオキシダーゼの二次的またはこの代替利益のようなもので、今度は血管拡張薬である一酸化窒素を持つことになる。血管を拡張することができるんや。

だから今、メチレンブルーでエネルギー、代謝低下、電子伝達系と酸素消費に対処してより多くのATPを生成してるけど、そのプロセスの一部として、細胞内またはミトコンドリア内で、一酸化窒素効果と血管拡張効果があるという反応があるんや。

再びゴンザレス・リマ博士と組み合わせると、血流の低灌流と代謝低下要素が彼の仮説にあって、それらの二つを橋渡しするんや。だからメチレンブルーのこの二重の利益があって、それがどのように働くかを考えるのは超エキサイティングで超クールなんや。

メチレンブルーは今エキサイティングな研究領域やな。より高いレベルの研究関心と人間の健康と長寿や健康寿命最適化関心の両方で研究関心があるように見える。なぜならそれが非常に多くのことに触れ、影響するからで、非常に多くの人がミトコンドリア欠損や代謝健康の挑戦に苦労してるからや。本当にクールやから、だからブランドンが言及した私たちのパイロット研究がある。私たちはメチレンブルーの利益や機会をより明確に把握するためにこれをもっと積極的に調べてる。

最も重要な点は、何でもより多くの方が良いわけやないし、この抗酸化分子が酸化促進剤になる転換点が実際にあることや。だからできるだけ多く摂って、すべてのATPとすべての何でもを得ようという感じやない。そういう仕組みやない。証明され示された特定の転換点があるんや。

だから低く遅いアプローチは、確実に私たちが患者に処方し、従うものなんや。この時点でメチレンブルーをボタンアップしてるわ。二番目のポイントはケトンやったと思う。君と私はケトンとケトンの生物学とケトンの生理学について、外因性だけでなく確実に低炭水化物アプローチ、ケトン食アプローチに関して、似たような道筋と情熱と理解を持ってることを知ってる。

ケトンの治療的可能性

代謝低下とグルコースがアルツハイマー患者にとって確実に利用不足または利用できない可能性について話した。だからケトンが救助のスーパーヒーローとして急降下して、アルツハイマー病の兆候、症状、病因学の遅延を改善できると思うか？すべて当てはまるか？

おそらくすべて当てはまるの色合いやな。スーパーヒーローの組み合わせかもしれんし、好きな、好きなスーパーヒーローの組み合わせを選んでもいい。何らかの方法で、アベンジャーズか何かに行こうか。DCよりもマーベルファンやし、少なくとも昔はそうやった。

ケトンについて話すなら、神経変性疾患やアルツハイマー病について話すなら、即座に浮かぶ名前は異なる研究者で、この場合アルツハイマーや神経変性疾患の面では十分な重複があるけど、代謝低下、燃料補給の面と低炭水化物やケトンにより焦点を当ててるのはスティーブン・クネーン博士や。

彼はこの分野の主要な研究者やな。君が彼をチェックしたいなら、彼がやった多くの異なる論文やクールな仕事がある。でも基本的に、彼の仕事はゴンザレス・リマ博士と相乗的なんや。再び代謝低下仮説構造内で形成される脳エネルギーギャップを克服するのを患者に助けることに焦点を当ててて、実際にケトンのような、脳が頼ることができる代替または追加燃料源やオプションを提供することができるんや。

老化とともに起こる脳と体でのエネルギー産生、輸送、燃料補給のいくつかの自然なシフトがあるんや。クネーン博士は本当にクールな研究を持ってる。脳が燃料供給を得るこの対照的なプッシュプルメカニズムについて話す2016年の論文があると思う。

脳は実際に正常な状況下で代謝需要とニューロン活性化の結果としてグルコースを引き込む。健康な脳はグルコースを引き込むのに問題がない。でも代謝低下やニューロンが活性化されてなかったり正しく働いてなかったりすると、アルツハイマーを含む多くの神経変性疾患の場合のように見えるが、基本的にそのグルコースを引き込むのがより困難になる。

インスリン抵抗性と3型糖尿病仮説

他のこと、インスリン抵抗性、異なる代謝欠損や機能障害も、脳が実際に必要なグルコースを得る能力を減少させることができる。何十分も前に言及したそれらの仮説の一つと実際にあるのは、代謝低下と多くの方法で重複するこの3型糖尿病仮説のようなものがあって、基本的に脳での燃料のためのグルコース利用能力が損なわれるインスリン抵抗性になったり、そのようなものになるということや。

それによってケトンは脳に引き込まれるわけやない。脳により押し込まれるんや。だから血中のケトンの利用可能性を増加させると、それらを提供するだけで、脳がそれらをスポンジのように吸い上げると考えることができる。脳に簡単に輸送されるんや。この不十分な燃料供給を助ける方法なんや。

彼がやったクールな仕事のいくつかで、彼はいくつかの異なることをやった。MCTオイル、外因性ケトンをやった。血中ケトンを増加させる異なる方法があるんや。その研究の中で、ある時点でより広範囲な会話を保証するかもしれん、どのようにこれを行うかのニュアンスがいくつかある。

例えばMCTでは、一日あたりキログラムあたり1グラムができる。これは動物研究での人間で十分に耐容されてる。体にそのレベルのMCTや中鎖トリグリセリドを提供する面でな。

すまん、これらのものが何かを説明せずに略語のいくつかを避ける必要があることを知ってる。だから中鎖トリグリセリド、例えばココナッツオイルのようなより高い飽和脂肪源で通常見つかるこれらのより短いトリグリセリドがあって、体の燃料として本当によく燃焼する。

それらは本当によく輸送され、実際に非常に速く燃焼するため、高率または高速脂肪燃焼はケトンを産生する。だから普通にまたは習慣的により高炭水化物食を食べてても、MCTオイルやパウダー、パウダーも作ってる、ココナッツオイルでも効果がある、の用量や重要な用量があれば、実際にケトンレベルを増加させることができるんや。

それに加えて、潜在的なGI、正確にそれが私が到達しようとしてたことや。だからそれを言及してくれてありがとう。一日あたりキログラムあたり1グラムは、人間で達成可能で十分に耐容されるものとして確立されてるけど、70キロなら、MCTオイルやMCTパウダーを手に取って、一日で70グラムを摂ろうとするようなものやない。問題があるかもしれん。トイレが近くにあることを望むやろう。

より遅く滴定して、10を追加するか、知ってる、うん、それが血中ケトンを増加させる一つの方法や。彼は実際にいくつかの本当にクールな研究をして、脳を見て、fMRIのような画像研究をして、異なる燃料機会と異なる認知評価が同時に搭載されてる脳で何が活性化されてるかを実際に見てるんや。

断食やケトン食をして内因性にケトンを増加させることができる。これは今日の会話の面で難しいかもしれん。老化する体や脳は多くの場合、グルコースを燃料として引き込む能力や減少した容量を補償しようとしたり、補償を試みたりして、飢餓を増加させたり、特に単糖への渇望を増加させる。

だからケトは確実に働くし、素晴らしいオプションやけど、時々MCTオイルの方が少し魅力的やったり、二つの組み合わせが魅力的やったりする。軽度認知障害、認知症、アルツハイマーのようなもので、時々体が自然に炭水化物、単糖をもっと食べて、グルコースをより利用可能にするよう望むからや。

最後に、外因性ケトン。ケトン塩やケトンエステルを補給できる。それもクールなオプションやな。

脳エネルギーギャップの概念

脳エネルギーギャップとクネーン博士、そしてケトンを上昇させるために使える手段に関連して君が追加したいことがあるかもしれんから、少し話してたか、かなり話してたから一時停止しようと思う。

2020年の論文があって、本当にクールやった。基本的にこの脳エネルギーギャップがどこから来るか、アルツハイマー病のリスク増加とこの代謝低下を結びつけることについて話した。基本的にクネーン博士はそれをグルコースと脳での燃料としてのグルコースを十分に得て利用する能力の欠如と非常に密接に結びつけた。

エネルギーギャップ。エネルギーギャップがある時、話し合ったように、ミトコンドリア機能障害があり、シナプス伝達の損失があり、潜在的にアポトーシスや斑やもつれさえも脳でのエネルギー危機の結果として現れる可能性がある。

それが代謝低下がこのアミロイド斑やタウもつれの現症とどのように結びつくかの方法なんや。それを少し詳しく説明すると？それらのもの、ミトコンドリア機能障害、神経がうまく発火してない、物事が曇ってる、これらのもつれや斑が形成されてると、実際にアルツハイマー病や認知症、異なる神経変性疾患の機能的障害、臨床症状を持つことになる。

それは常に脳だけに限定されるわけやない。だから君が指摘したように行いたいことは、この場合にケトンの形で脳にエネルギー救助を提供することやった。メチレンブルーはミトコンドリア側で助けることができる。混合により多くの燃料を追加することも良い戦略かもしれん。

クネーン博士が共著者やったNature Reviewsからのこの2020年の出版物の図2Bは、実際に若い健康な成人と健康な高齢成人、軽度認知障害を持つ人々、そしてアルツハイマー病を見ることができるクールなバーチャートや図があるんや。

脳代謝率がどこにあるかを分析してる。若くて健康な時、それは100%ベースラインやピーク脳または脳代謝率として考えたいもののようなもんなんや。老化によって、それはおそらく約10%低下する。以前100%やったなら、健康な老化は90に連れて行くかもしれん。

軽度認知障害やアルツハイマー病を見ると、この特定のグラフで実証されてるように、代謝の80%のピークや若い健康な率の80%周辺に実際に閾値レベルがあるかもしれん右側のy軸があって、アルツハイマー病の人々がこの80%閾値の下にいる可能性があることを見ることができる。

ケトンから貢献できるエネルギーのような小さなオレンジ赤色の隣接や増強バーがあって、そんなに大きな脳エネルギーギャップを持たないより健康な範囲に自分を保つのを助けることができるんや。

それを含む、その図の視覚を含めるで、老化の一部は避けられないけど、すべての場合で、より良い老化、より成功的な健康寿命最適化を促進するために何かをすることができるという考えを得るためにな。

近赤外線光療法

おそらく以前のポッドキャストやその他で話した代謝柔軟性を増幅するものやと思う。これはグルコース、脂肪、ケトンの間を移動してこのギャップを避けることができるその柔軟性を持ちたいということや。

だからメチレンブルーをチェックした。ケトンをある程度チェックした。私たちが言及したかった最後のものは、レーザービームの可能性やった。

赤外線をアルツハイマー病の症状、兆候、病因学などを助ける終わりの思考として引き込みたいなら、今がその時やと思う。私はそれが大好きや。君がそれを言うとオースティン・パワーズが頭の中を駆け巡るわ。

この近赤外線分光法やこの近赤外線光は、通常、低電力レーザーや発光ダイオードまたはLEDを通じて提供する。基本的にフォトニューロモジュレーションと呼ばれるものに依存してて、特定の波長の光を使って脳の特定のものを活性化するという大きな派手な言葉なんや。

この場合、約600から1150ナノメートルの波長の近赤外線光が示されてる。660は本当に一般的な波長やと思う。商業的にNIR装置、実際に自分に当てることができる光を手に入れようとするなら、これらすべての赤色光療法がある。

実際、今知ってる日焼け会社のような会社さえあって、実際に日焼けする代わりに赤色光療法を受けに行けるんや。サウナに座ったり赤色光療法をするのはクールな機会やな。

起こることは、ミトコンドリア酸化的リン酸化経路の電子伝達系複合体4で速度制限ステップであるシトクロムCオキシダーゼを、言ったように、近赤外線光で実際にエネルギー化し活性化し容量を増幅できることなんや。

その特定の波長は、アルツハイマー病について話してるから頭の近くに光を置くと、髪、頭蓋骨を通って脳に入り、ゴンザレス・リマ博士が指摘した表層、特にシトクロムCオキシダーゼの39%と32%の欠損があった表層1と2を実際に標的にできるんや。

その光を当てると、実際にその酵素の活性を増加させることができる。興味深いことに、これらの光子が脳に送られ、シトクロムCオキシダーゼが構造変化に基づいてより活発になるためエネルギーシフトがある。

多くの場合、酵素の働き方は、何かが結合してそれが形を変えることで活性化できるんや。タンパク質がパックマンのような3D構造を持ってるなら、これを考える最も簡単な方法やけど、例えば基質が結合するとそれを開くやろう。でもパックマンのシナリオでは、パックマンの口を開いたようなもので、口が閉じてるよりももっと多くのことをする準備ができてる。

構造変化がある時、基本的に化学反応が起こるのに必要なエネルギーを下げてるんや。酵素では、それがゲームの名前で、反応速度を増加させようとしてる。この光で考えることは、少なくとも近赤外線光で心に浮かぶことは、光を消すと価値がなくなるということや。

脳での代謝低下を改善したいから、頭の上にずっと光を持ってる装置を作らなあかんか、この酵素活性と構造変化などの効果が光を消してもしばらく持続することを願ってる。

げっ歯類実験に基づいて、近赤外線光の単一セッションで有意に高いオキシダーゼを得ることができ、場合によっては2から4週間、潜在的に数週間利益を経験できることが実証されてる。

光療法の持続効果

信じられなかった。近赤外線光がそんなことができるなんて驚くべきやと思った。おそらく話し合った構造変化と関連してるんやろうな。酵素の物理的構造を当分の間変化させたようなもので、永続するわけやないけど。だから光はこの構造変化を行うけど、実際に光を追加することでメチレンブルー効果の加速や増幅を持つことができるんや。

それらは異なることに働くからな？メチレンブルー、電子を寄付して、そのプロセスをその方法でより早く回転させるのを助けてる。NIR、近赤外線光は、光のフォトンやエネルギーポケットを寄付してる。だから少し異なるけど、超クールなんや。

基本的に、ゴンザレス・リマ博士は、こことミトコンドリア経路を知ってることに基づいて、メチレンブルー、ケトン、近赤外線光を追加すると、これらのことの一部に潜在的に対処する三本柱のアプローチのようなものやと、再び私を驚かせてるんや。すべて三つをやりたくないかもしれん。それでいい。

でもそれら三つすべてが何らかの利益を示してる。君が説明したように、ブランドン、これはそんなに破壊的な診断で、アルツハイマー病や認知低下の影響は人々にとって、コミュニティにとってそんなに挑戦的で困難なものやからな。

医療費やそういうすべてのものについて話すことさえしてないけど、私の意見では実際の人間コストに比べてはるかに二次的なもんや。こういうことを見る時はいつでも本当にクールやな。冗長になりすぎるかもしれんけど、老化やもともと本当に機能してなくて、ピーク機能容量を持ったことがないかもしれん何かで、遺伝的に減少したり低下してるシステムを実際に修正したり改善したりするために行動を取り、何かをすることができる科学に希望がある時はいつでも、どちらでも、それはいつも私をエキサイトさせるんや。

だからその説明で何か見逃したかわからん。近赤外線がある程度明確になってることを願ってる。私が一番詳しくないものやけど、研究は超クールや。もっと人間研究を見たいと思う。常に私のお気に入りや。

常により直接的に翻訳可能で、このデータの一部、例えば近赤外線のは、少しげっ歯類に焦点を当ててる。君はマウスやない。身長の面では小さいけど。

研究の将来と希望

すべて良いもので、確実に有望やな。リマ博士の言葉が大きな失敗があったということに基づいて、特にこの時点でおそらく唯一のスポットやと思う。だから前進しよう。私たちのパイロット研究で、この時点で自分の角を吹くつもりはないけど、少なくともメチレンブルーがミトコンドリア健康の観点から効果を決定する用量観点を確立できると思う。

代謝低下とアルツハイマー病で何が起こるかの欠点やと知ってるからな。だからそこから始めよう。それはみんなの健康を促進するやろ？私たちは利己的にやってるわけやない。健康寿命のためにやってない。やってるけど。でも世界とシェアし教育できることは、私たち全員にとって有益なんや。

私たちが追求してる最も重要なことは、いつも言ってるように、ベンチからベッドサイドへや。科学的観点から学んで人々に適用できることで、家族や愛する人やそういう楽しいものすべてに影響することは、私たち全員にとって勝利なんや。

Beyond Healthspan版の今日のアルツハイマー病とメチレンブルーに調整して参加してくれてありがとう。私たち全員が年数により多くの人生を加えるために、この時点で証拠に基づいたロードマップが必要やと思う。

だから今日学んだり聞いたり調整したりしたすべてが本当に役に立ったことを願ってる。いいね、シェア、購読、コメント、親指を上げる、親指を下げることを検討してください。何をより良くできるか、一緒に学んでるんや。次回会おう。みんなありがとう。また話そう。