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はい、私はロバート・サポルスキーっちゅうもんでございます。スタンフォード大学で生物学、神経学、脳神経外科学の教授をしとります。
約13年前、スタンフォードでうつ病の生物学についての講演をさせていただきました。誰かがそれを録画して、スタンフォードがYouTubeにアップロードしたんですわ。そのおかげで良いニュースと悪いニュースが出てきましてん。
良いニュースは、それ以来500万回以上も再生されてるっちゅうことで、役に立ってるっちゅうことやと思います。悪いニュースは、500万回以上も再生されてるっちゅうことは、うつ病の問題の大きさを物語っとるんちゃうかなと。
もちろん、ありがたいことに、13年前から新しい進展もありましてん。この講義の目的は、2010年の講義の続編として、情報をアップデートすることでございます。
この講義を通して、うつ病は人を圧倒する最悪の医学的大惨事の1つやっちゅうことを主張させていただきます。その主張については、かなり詳しく説明させていただきます。
世界保健機関によりますと、重度のうつ病はこの地球上で医学的障害の主要な原因の1位か2位やそうです。何百万人もの人々が影響を受けとりまして、最良の推定では15〜18%の人々が人生のどこかで重度のうつ病エピソードを経験するそうです。
さらに悪いニュースがございまして、約80%の症例が診断されることはありません。診断された人のうち、約3分の1は薬物療法に全く反応せず、約3分の1は反応するものの副作用が耐えられず、約3分の1は助けられるそうです。
つまり、この病気に苦しんでる膨大な数の人々が診断されてないか、うまく治療されてないっちゅう大きな問題があるんです。約80%の人が複数回うつ病を経験するそうです。
これが、この主題について知ることが重要やっちゅうことを印象づける出発点でございます。
さて、最も信頼できる不安な発見の1つは、10年ごとにうつ病の発生率が増加してるっちゅうことです。まあ、これは何も意味してないかもしれません。いろんな要因があるかもしれません。
例えば、今日の人々は1950年代の人々よりもうつ病を認めやすいかもしれません。そのため、実際には症例が増えてるように見えるだけかもしれません。しかし、非常に慎重に管理された疫学的研究によって、文化を超えて疾患の発生率が数十年にわたって増加してきたっちゅうことが示されとります。
最も有益な情報は、特に青年期の若者の間で増加してるっちゅうことです。年々、より多くの10代の若者がうつ病と生涯にわたって闘う集団に加わっとります。これは単に青年期の問題だけやないんです。高齢者の間でも、うつ病のリスクが年々増加してるっちゅうことが見られとります。
さて、完全に予測可能なことですが、誰が重度のうつ病になるかっちゅうことを見てみましょう。人口統計学的なレベルで見ますと、低い社会経済的地位が最大の予測因子の1つやそうです。
この講義では3つの非常に重要なポイントを説明させていただきます。1つ目のポイントは、これまで言うてきたことに暗黙のうちに含まれとります。
うつ病は医学的な病気やっちゅうことです。うつ病がどんなもんかわからん人が「みんな落ち込むことはあるし、人々は克服できるんやから、しっかりしろよ」とか「自分を甘やかすのはやめろ」とか「自分を甘やかすな」とか言うてしまう、非常に有害な傾向がありますねん。
重度のうつ病の人にそんなこと言うのは、糖尿病の人に座らせて「インスリンのことなんか忘れて、頑張れよ」言うてるようなもんです。これから見ていくように、うつ病は糖尿病と同じくらい生物学的な障害なんです。もちろん、非常に異なるタイプの生物学ですけどね。それでも、私たちは医学的な病気について話してるんです。
次の重要なポイントは、もしこのことについて学んで、脳の化学、ホルモン、遺伝子、それらがどのようにつながってるかっちゅうことだけを学んだら、この病気に効果的に取り組むことは決してできないっちゅうことです。
この講義の2つの部分は、そのポイントを反映してます。生物学のすべてを学んで、その多音節の用語をすべて完璽に理解したとしても、うつ病の心理学と組み合わせなければ、全く進展しないでしょう。
3つ目のポイントは、なぜこれがすべての病気の中で最悪のものの1つやと主張するのかっちゅうことです。これは、人間がする完全に奇妙なことに関係してます。
末期がんや重度の心臓病を患ってたり、手足を失ったりしてても、人生が明らかに制限され、非常に妥協してるような状況でも、人々は時々銀色の裏地を見つけるんです。これは家族がどれだけ大切かを実感するときかもしれません。これは神を見つけたときかもしれません。
なんでも、私たちは地球上で最悪の状況からでも満足感や喜び、報酬、満足を引き出すことができるんです。強制収容所から出てきて、ある意味まだ人間としてまとまってると感じた人に聞いてみてください。私たち人間は、ひどい状況でも最善を尽くすことができるんです。
明るい面を見ることができるんです。うつ病は、もはや明るい面を見ることができない病気なんです。それ以上に悪いものが何かあるでしょうか？
もしうつ病を1つの文で定義せなあかんのやったら、「虹や夕日に感動する能力を失う遺伝的要素を持つ生化学的障害」やと言うでしょう。
それがかなり悪いもんやっちゅうことになりますね。
さて、症状を見る前に、いくつかの専門用語から始めましょう。はい、私たち全員が落ち込むことはあります。誰もが日常的な意味で落ち込むことがあります。何か失望することが起こったり、叶わぬ何かがあったりするんです。
そして、通常は乗り越えて、癒えるっちゅうのが見られます。しかし、今日お話しするうつ病では、「友達と喧嘩した後、次の日はちょっと気分が落ち込んだ」っちゅうようなもんやありません。これは人々の人生を破壊する重大な生物学的疾患なんです。繰り返しになりますが、この地球上で医学的障害の主要な原因の1つなんです。
残念ながら、「ああ、今日は最悪や。落ち込んでる」っちゅうのと、生物学的障害としてのうつ病には同じ用語が使われとります。ここでは、この大規模な医学的疾患についてのみ話してるんです。
さて、生物学に入る前に、この病気が実際にどのようなものかを見ていきましょう。うつ病の定義的な症状は無快感症です。快楽主義、快感の経験、そして無快感症は快感を経験する能力がないっちゅうことを表してます。
これがこの病気の本質です。素晴らしいことが起こっても、何も感じません。ただ平坦さがあるだけです。空虚さがあるんです。この症状が、これを最悪の病気の1つにしてるんです。
快感を感じる能力がないっちゅうだけやなく、もっと微妙なことが起こってるっちゅうことを見ていきます。
さらに、重度のうつ病の人々は、しばしば物事について悲しみの感覚に圧倒されます。トラウマが何度も何度も繰り返され、想像上の過ちに対する罪悪感、罪の意識が生じます。
最も有害なバージョンの1つは、「私はとても幸運で、多くの才能を与えられ、特権を持ってる。それなのに、悲しんでる自分を見てください。人生を無駄にしてる」っちゅう罪悪感です。
さて、うつ病のもう1つの症状領域で、本当に有益なのは、うつ病は気分の問題の病気やけど、認知、つまり思考の病気でもあるっちゅうことです。これは、これから来る講義で本当に有益になります。
最も単純な白パンのレベルの認知では、うつ病は認知の問題を伴います。人々の集中力が低下し、実行機能、ワーキングメモリなどが影響を受けます。それはすべて普通のことです。
これから取り組むのは、誰かが8桁の数字を覚えるのが得意でなくなったのは、うつ病によって認知が損なわれてるからなのか、それとも単にやる気がないからなのか、っちゅうことです。
うつ病が認知の問題を引き起こす領域は、この分野の巨人の1人であるアーロン・ベックの仕事につながります。ベックは、うつ病を単なる否定的な気分の障害やなく、認知の歪みの障害として捉えました。
否定的な気分の存在だけやなく、ポジティブな気分の欠如だけやなく、うつ病を認知の歪みの障害として捉えたんです。ベックはこれで何を意味したんでしょうか？彼の洞察は、おそらくうつ病に対する最も効果的な心理療法のタイプの1つである認知行動療法（CBT）の基礎となりました。
そこでの認知の歪みとは何でしょうか？はい、何か恐ろしいことがあなたに起こりました。それは真実で、現実で、動揺することです。しかし、それが世界の終わりやないし、それが避けられない未来でもないし、それがあなたの人生の残りのすべてでもありません。
うつ病の人は、否定的なことを過度に一般化して世界観に歪めてしまいます。ベックが言うところの抑うつ的三つ組み、否定的な三つ組み、自分自身、世界、そして未来についての抑うつ的な世界観です。
これがどのように見えるかっちゅうと、あらゆる認知の領域で見られます。誰かに子供の頃の学校のことを思い出してもらうと、うつ病の人は不釣り合いに否定的な記憶を生成します。
覚えるべきものをたくさん与えると、不釣り合いに否定的なものを覚えてしまいます。否定的な記憶をより強く固定する傾向があるんです。
周りで起こってることを解釈する際も、まったく中立的な顔の写真を見せて、その人の気分を描写してもらうと、否定的な方向に偏る傾向があります。
感覚処理でさえ、どこを見るかっちゅうことに現れます。悲しい文脈のある否定的な写真と、ポジティブな写真を見せると、目がどこに行くか、そして1秒の何分の1かの間に、この否定性バイアスが記憶の検索、記憶の固定、物事の解釈、感覚情報を得るために見てる場所に現れるんです。
これがこの病気に浸透してるんです。
うつ病におけるこの認知欠陥を説明するもう1つの方法は、人々が再評価をすることができなくなるっちゅうことです。何かについて気分が悪くなる、テストの結果が悪かったりするんです。そして、非常に健康な反応は再評価することです。
「わかった、有機化学はそれほど得意やないんかもしれへん」とか、「その特定の日はあまり調子が良くなかったんかもしれへん」とか、「睡眠不足が影響してたんかもしれへん」とか、「人生には有機化学以外にもたくさんのことがあるっちゅうことを心に留めとかなあかんのかもしれへん」とか、そういうふうに状況の解釈を変えて、否定的な感情から抜け出そうとするんです。うつ病の人は、そういった否定的な状況を再評価するのに大きな問題を抱えとります。
さて、うつ病の人がこのように世界をより否定的に解釈するっちゅうことに関して、興味深いことがあります。時には、より否定的な解釈をすることで、より正確になる、より正しくなるっちゅうことです。これは分野でのサウンドバイトを生み出しました。
うつ病の人は「より悲しいけど、より賢い」っちゅうわけです。普通の人を見ると、平均的には楽観的な錯覚を持ってます。この出来事が起こる可能性はどのくらいか、これがどれくらい素晴らしいかとか、そういったことを尋ねると、うつ病の人の方がはるかに正確やっちゅうことがわかります。
ちょっと待ってください。数分前に、うつ病における認知の問題、歪みについて話しましたよね。過去に何か恐ろしいことが起こって、それが必ず未来にもなるって歪めてしまう。物事を歪めてるって。でも、ここではうつ病の人の方が普通の人よりも正確やって。
周りの世界を評価する際に、うつ病の人はしばしば「より悲しいけど、より賢い」んです。世界が実際にどのように機能してるかについて、より正確で、より現実的な評価をすることが多いんです。
さて、これで認知について少し見てきましたね。うつ病のもう1つの主要な特徴は、反芻です。牛が反芻するように、あなたは反芻するんです。悲しい考えを止められません。否定的なことを止められません。この悲しいことから抜け出せません。それがこの悲しいことを思い出させ、あなたはただそこにはまり込んでしまうんです。
本当に興味深い神経生物学があります。後で、背外側前頭前皮質と呼ばれる脳の一部について聞くことになります。これは思考をコントロールするのに本当に優れとります。うつ病の人の場合、DLPFCは特に一生懸命働かなあかんっちゅうことがわかります。
「幸せな子供時代の思い出を教えてください」って言うたら、反芻を克服するために本当に一生懸命働かなあかんのです。同様に、この脳の部分は、否定的な感情、否定的な情動を止めようとするときに本当に一生懸命働かなあかんのです。
これは、そしてこの脳の部分が重度のうつ病で萎縮し、活動が低下するっちゅうことを見ていきます。この脳の部分は、うつ病の地獄のような症状と大いに関係してます。否定的な思考を止められず、それがただ続き、続き、止まらないんです。
さて、別の症状群は精神運動遅延っちゅう包括的な用語の下に分類されます。重度のうつ病は、「ほら、自分を甘やかすのをやめなさい」っちゅうようなもんやありません。
重度のうつ病は本物の病気です。重度のうつ病の人は、寝てる間でも、麻酔をかけられてる間でも、体が異なって機能します。これはまさに本物の生物学的障害やっちゅうことを裏付けとります。
うつ病で見られる精神運動症状は、何が起こってるかを教えてくれ始めます。精神運動、つまり動作が遅くなり、感覚処理速度が損なわれます。何をするにも、考えるにも、言うにも、朝起きて歯を磨くのも、車の鍵をどこに置いたか思い出すのも、すべてが疲れ果てて、圧倒的なんです。
これから取り組む問題は、これは単に何かをする元気がないからなのか、それとも単にやる気がない、なぜ気にするのかっちゅうことなのか、非常に絡み合ってます。
それに加えて、植物症状と呼ばれるものが現れます。体が異なって機能してるんです。重度のうつ病の人は、睡眠パターンが乱れます。まあ、驚くことやありませんね。何かについて落ち込んでると、みんな眠りにつくのに苦労します。
重度のうつ病の人は、通常より早く目覚める傾向があります。早朝覚醒っちゅうやつです。さらに、寝てる人にEEGプローブをつけると、睡眠の構造、睡眠の建築が乱れてるのが見えます。私たちは異なる睡眠段階を経て、それらのサイクルを繰り返します。それが乱れてるんです。
その人は熟睡してるのに、その時点で脳が異なって機能してるんです。また、食欲も変化します。日常的な意味で落ち込んでる多くの人にとって、それはチートスやオレオを食べる時間です。高脂肪、高デンプンが私たちのストレスを減らすことができるからです。
人々は実際にそれがどのように機能するかを理解してます。重度のうつ病では、食欲の喪失、食べ物からの喜びの喪失、無快感症の一部、体の植物症状の一部の傾向があります。
大きな驚きはありませんが、リビドー、つまり性的関心、性的興奮、性的欲求、動機、欲望、そういったものもすべて低下します。まあ、ただ終わりのない悲しい、悲しい思考に悩まされとったら、セックスはあなたのリストの中でかなり下位になりますよね。
さて、他に何が起こってるでしょうか？もちろん、これらすべてに埋め込まれてるのは、重度のうつ病の真の悪夢である自殺傾向と自傷行為です。このため、重度のうつ病はこの惑星上で最も生命を脅かす病気の1つなんです。
統計によると、うつ病の女性は男性よりもはるかに頻繁に自殺を試みる傾向があります。うつ病の男性は女性よりもはるかに頻繁に自殺に成功する傾向があります。
衝動的な自殺傾向の典型的なプロフィールは何でしょうか？高齢の白人男性で、教育レベルが低く、社会経済的地位が低く、拳銃を手に入れられる人です。
さて、うつ病の自殺傾向について本当に興味深いことがあります。非常に落ち込んでる人がいて、あなたの病棟、精神科病院にいるとします。そして、あなたは「ああ、神様、彼らはとても落ち込んでいて、うつ病は自殺と関連してる。本当にこの人を見守って、自殺しないようにせなあかん」って思うかもしれません。
しかし、それは重度のうつ病の人の自殺を心配するときやありません。なぜなら、これは精神運動遅延で麻痺してる人やからです。これは朝起きるのに戦わなあかん人です。彼らはただそこに座ってる塩水エビのようなもので、動く手段がありません。
これは、マットレスを裂いてロープを作る方法を考え出す人やありません。人々が最もリスクが高いのはそのときやありません。
重度の、深刻なうつ病の人を取り上げて、薬物療法で治療し始めます。何であれ、それについては後で触れますが、彼らは良くなり始めます。場合によっては、精神運動エネルギーが戻ってきます。
場合によっては、その人はまだうつ病を感じとるかもしれませんが、十分にまとまったり、活性化されたりして自殺しに行くんです。
これが自殺傾向の危険がある時です。
さて、うつ病のもう1つの植物症状ですが、精神運動の症状を見ると、その人はベッドから出られず、完全に疲れ果ててます。あなたは彼らを、ベッドの端からとろけ落ちるような無脊椎動物のようなものとして考えとるかもしれません。
心拍数や筋緊張、体内で起こってるさまざまなホルモンを見ると、うつ病が慢性的なストレス、覚醒、警戒の神経化学の活性化についてるっちゅうことがわかります。これについては、もっと詳しく見ていきます。
あなたは、どちらかと言えば、その精神運動の疲労は、頭の中で24時間365日戦いが起こってるっちゅう事実から来とるんです。朝起きて、さらには起きて明るい表情を作るエネルギーがないのも不思議やありません。
さて、これが生物学についての話やっちゅうことの基礎になる別のことがあります。重度のうつ病には1つ以上のタイプがあるんです。異なる味わいがあります。
1つの古典的な二分法があります。人々はこれが実際に有効なのか、それともすべてが連続体上にあるのかについて議論してます。それは反応性うつ病と内因性うつ病の違いです。
何か悪いことが起こって、みんな気分が悪くなり、ほとんどの人はその後の数週間で良くなりますが、一部の人はその時点で重度のうつ病に陥ります。これが反応性うつ病です。
対して、内因性うつ病は、何も悪いことが起こってないのに、うつ病のエピソードに陥る人です。
うつ病の他のサブタイプもあります。非定型うつ病と呼ばれるサブタイプがあり、これは精神運動の症状が支配的です。これらの人々は、何かをするのがただ圧倒的で、無快感症や反芻などについてはあまり気にしたり悩んだりしません。
本当に興味深いことに、非定型うつ病は慢性疲労症候群と多くの生化学的な共通点があるようです。興味深いですね。そして今、長引くCOVIDの変異型、つまり何年も経ってもまだあなたを疲れさせ続けるタイプとの類似点があるかもしれないっちゅう最初のヒントがあります。
そして、精神病性うつ病があります。これらの人々は非常に強く妄想的で、後でそれが何についてるのかを見ていきますが、彼らは深刻な思考障害を持ち始めます。
「ああ、ああ、ああ、私が得たこの素晴らしい昇進、彼らはいつか私を解雇するだろう」っちゅうのは認知の歪みです。これは精神病性うつ病の意味での妄想やありません。
何年か前のアンドレア・イェーツっちゅう女性の心が痛むケースを覚えとる人もいるかもしれません。彼女は重度の精神病性産後うつ病で子供たちを溺死させました。彼女が重度の障害を持ってたっちゅうことを誰かが理解するのに、何度かの裁判が必要でした。
なぜ彼女は子供たちを溺死させたんでしょうか？彼女は原理主義的なクリスチャンで、単に生まれただけで赤ちゃんたちはほぼ確実に地獄に落ちる運命にあるっちゅう考え方の学校で育ったんです。彼女は、子供たちを溺死させることで、罪人になる機会を与える前に救えると思ったんです。
これが精神病性うつ病の姿です。なぜなら、これは彼女がこれをしたときに絶対的に信じてたことやからです。関係者全員にとって心が痛むことです。
うつ病には異なるサブタイプがあります。リズムを持つものもあります。リズム性のうつ病では、2〜3週間のうつ病エピソードがあり、それはかなり無力化するものです。それが自然に消え、また自然に戻ってきて、そのようにサイクルを繰り返します。
別のバージョンは、1年のうちの特定の時期にのみうつ病エピソードを経験する人々です。季節性情動障害と呼ばれるものです。主に毎年冬の月に年間のうつ病エピソードに陥る人々についてです。
これを見てください。7月に何か恐ろしいことが起こって反応性うつ病になった人がいるとします。彼らは恐ろしく感じ、動揺してますが、これが人生のすべてやないっちゅうことがわかって、乗り越えられます。そして1月になって、すべてが完璧に良好なのに、8年連続で重度のうつ病に陥って入院が必要になるんです。リズム、そしてこの季節性情動障害、SADです。これらの冬のうつ病は光の露出、メラトニンっちゅうホルモンと大いに関係があるようです。
さて、ここでの要点は何でしょうか？異なるサブタイプのうつ病を持つ人を見ると、それは神経化学的に異なるサブタイプを持つ人とは異なります。夏に物事が恐ろしくても対処できて、冬に物事が素晴らしくても倒れてしまう人を見ると、単なる1つの病気やなく、一連の病気を見とるんです。この場合、それは生物学的なものです。
これは「ほら、自分を甘やかすのをやめなさい」っちゅうようなもんやありません。
さて、うつ病の表現、つまりそれがどのように見えるかに関してもう1つ追加のポイントがあります。うつ病はしばしば不安障害と手を携えて進行します。
それは何についてるんでしょうか？不安、過覚醒、生理的な興奮状態、予感の感覚、不安な予感っちゅうのが正確な用語やと思います。
そして、重度の不安障害、特に社交不安を持つ人の約50%が臨床的うつ病も持ってるっちゅうことがわかります。臨床的うつ病を持つ人の50%も重度の不安問題を抱えてます。2つは多くの興味深い方法で重なり合ってます。
これを解釈する1つの方法は、これらはどちらも無快感症の病気やっちゅうことです。頭の中を悲しい思考が絶え間なく駆け巡るのは楽しくありません。24時間365日不安を感じるのも楽しくありません。違いは何でしょうか？不安は過覚醒、警戒状態での無快感症です。うつ病はそれのない無快感症です。
これについてのさらなるヒントは、ほとんどの場合、不安が最初に来るっちゅう事実から来ます。これの1つの解釈は、不安を過覚醒した、狂乱したハリネズミの状態、つまり原野火災のようなものとして考えることができるっちゅうことです。
不安はただ至る所に小さな炎が現れるようなものです。そして、うつ病は何か反応的なもの、うつ病は火から空気を取り除くために火の上に投げた大きな厚い毛布のようなものです。
うつ病は、ただあなたを平坦にすることで、不安関連の興奮を抑えようとしてるんです。これはそれについて考える1つの方法で、多くの点で比喩的です。
これが、不安から始まってうつ病へと移行するっちゅうこの転換で見られるもう1つの特徴に当てはまります。不安がある場合、多くの場合、何か動揺するような挑戦が進行中です。
あなたはラットで、あなたは人間で、今あなたに時々ショックを与えとるんです。そして、不安が何についてるかと言えば、あなたは対処しようとしとるんです。11の異なる方法で一度に対処しようとしますが、そのほとんどは互いに矛盾してます。
挑戦がずっと終わった後でも対処し続けようとします。この興奮した試みは、この挑戦を消し去るために何らかのコントロールを私に与えてくださいっちゅうものです。
そして、うつ病が何についてるかと言えば、あなたがあきらめたときです。挑戦はまだそこにあって、あなたはもう気にもしません。そして、次のセクションで、この移行を見ていきます。
不安は本当に不適応な方法で対処しようとすることについてです。うつ病は、あなたが無力になることを学び、絶望することを学んだっちゅうことについてです。そして、あなたが対処できて、物事をより良くできる状況でも、あなたは試そうともしません。
または、偶然にそれをして、それが機能しても、それが機能したことにさえ気づきません。
だから、うつ病と不安の間のこの重い絡み合いがあるんです。今日は不安の生物学については話しません。
さて、症状、併存症、そのすべてについて見てきました。重度のうつ病の間、脳で何が起こってるんでしょうか？まず、うつ病の神経化学、脳のメッセンジャーは何でしょうか？
これについては、神経科学101を受講してる人なら誰もが目にするような最初のスライドから始めなあかんですね。シナプスの図です。2つのニューロンがあって、1つのニューロンが他方に投射を送り出します。もう1つはこちら側に投射を持ってて、情報は最初のニューロンから2番目のニューロンへと流れます。
最初のニューロンがここにあるわけです。ここに何かワクワクするようなゴシップがあって、それがすっごく興奮するんです。細胞バージョンの興奮です。そして今度は、その興奮を次のニューロンに伝えるんです。ゴシップが広がるんです。
そして、ここに示されてる図では… 実際、今はただの緑色の画面なので、図のどこを指してるのかわかりませんが、とにかく、これら2つの名前の間に実際には触れ合ってないのが見えます。その間にはシナプスと呼ばれる隙間があります。
これは何を意味するかっていうと、左側の最初のニューロンからの興奮、すべてのニューロンは左から右に進むんですが、こちら側に下がってくる興奮は、シナプスを簡単に飛び越えて次のニューロンを興奮させることはできないっちゅうことです。
電気的な興奮は、異なる形の興奮に変換されなあかんのです。ここにある最初のニューロンは、シナプスを浮遊して渡り、そこにある特殊な受容体に結合する化学的メッセンジャーを放出します。
その結果、このニューロンはゴシップを聞いたことになります。これらの放出される化学的メッセンジャーは神経伝達物質と呼ばれます。そして、これらはすぐに重度のうつ病を理解する上で非常に関係してきます。
さて、少し整理しておくことがあります。これも関係してくるからです。最初のニューロンは何かのニュースについて完全に興奮してて、シナプスにたくさんの神経伝達物質を放出します。それらはシナプスを浮遊して渡り、そこにある受容体と相互作用して、メッセージを伝えます。それは素晴らしいことです。
その後、これらの神経伝達物質はどうなるんでしょうか？なぜなら、最終的にはこれらの受容体から離れて、ただシナプス内を浮遊することになるからです。自分の後を片付けなあかんですよね。そして最も広く言えば、ニューロンがこれを行う方法は2つあります。
1つ目は、環境に配慮してるなら、神経伝達物質をリサイクルします。最初のニューロン、シナプス前ニューロンには、仕事を終えたここにある神経伝達物質を取り込んで、再利用できるようにポンプで戻す特殊なポンプがあります。
または、完全に無駄にして、シナプス内に神経伝達物質を分解する酵素を置いて、ゴミ箱に捨てることもできます。
ここでのゴミ箱は何でしょうか？それはシナプスに入り、そして一般的な脳に入り、そしてあなたの脳脊髄液、あなたの血液、あなたの尿に入るので、人々はあなたの尿の中の神経伝達物質分解産物のレベルを測定して、上で何が起こってるかについてある程度の感覚を得ることができるんです。
さて、最初のニューロンが興奮して、神経伝達物質を放出し、それが次のニューロンを興奮させるか、または私たちの話のひねりとして、ここのニューロンをあまり興奮させにくくすることができます。興奮性神経伝達物質または抑制性神経伝達物質です。
そして、その後、再取り込みまたは分解によって掃除します。
これを踏まえて、特定の神経伝達物質を見てみましょう。そして、何度も何度も出てくるのはセロトニンです。25年前、人々はこれについて話し、おそらくセロトニンはリストの2番目か3番目の神経伝達物質でした。
今ではリストの第1位の神経伝達物質です。なぜセロトニンなのか？最も効果的な抗うつ薬のクラスがセロトニンに作用するからです。SSRIと呼ばれる薬物のクラスです。選択的セロトニン再取り込み阻害剤で、最も有名なのはプロザックですが、現在では多くの種類があります。
SSRIs、選択的セロトニン再取り込み。それらは何をするんでしょうか？このニューロンがシナプスにセロトニンを放出し、通常はそれを再取り込みするはずですが、プロザックのようなものが行うのは、再取り込みポンプをブロックすることです。
そうすると何が起こるでしょうか？再取り込みがなく、セロトニンがより長く留まり、他にすることがないので、2回目、3回目、100回目と受容体に当たり、人々はその時点で落ち込みが少なくなる傾向があります。
そこから出てくる唯一の可能な解釈は何でしょうか？シナプスにセロトニンをより長く留まらせ、次のニューロンをより頻繁に刺激する薬を投与すると、誰かが気分が良くなるなら、最初からセロトニンが少なすぎたんじゃないかっちゅうことです。
そして、こうしてセロトニン仮説が生まれ、分野全体を支配するようになりました。
これは本当にクールです。それについて最も興味深いことの1つは、セロトニンはおそらく反芻を阻止することに大きく関係する皮質の一部で機能してるっちゅうことです。
だから、セロトニン仮説、うつ病の問題はこの神経伝達物質が少なすぎるっちゅうことです。SSRIs、選択的にセロトニンシステムにのみ作用します。実際にはそうやありませんが、今のところはそう仮定しましょう。
再取り込みをブロックし、物質がシナプスに長く留まり、ここでより多く刺激され、その人が気分が良くなるなら、唯一の結論は、最初からそこに十分なセロトニンがなかったっちゅうことです。
当然、2つの問題が浮上します。1つ目は、この業界の誰もが気が狂いそうになる問題です。SSRIのようなものを投与すると、数分または数時間以内にセロトニンの再取り込みに影響を与えますが、通常、人々は数日から数週間経たないと気分が良くならないんです。
時間経過に何らかのミスマッチがあり、それを説明する可能性のあるモデルがありますが、それはとてもひどく混乱するものなので、後ろの付録の1つに追いやりました。そこに行って学びたいと思うなら、あなたは生まれながらの愚か者です。でも、それが問題の1つです。
時間経過の問題です。もう1つの問題は、セロトニンの歴史を反映してます。かつては2番目か3番目に重要な神経伝達物質のように思われてましたが、その後、最も重要な神経伝達物質と見なされるようになりました。
そこに問題があり、そしてそれがこの病気に関連する唯一の神経伝達物質やと決定する誘惑が生まれました。
そして、今日では、セロトニンの問題がうつ病を説明するのに必要かつ十分かどうかについて、大きな論争が見られます。なぜなら、セロトニンシステムに影響を与える薬が実際には効かない人々や、他の場所で神経化学的問題が見られる人々がたくさんいるからです。
これは、セロトニンの話全体が意味をなさず、でたらめやっちゅう少し無政府的な見方につながってしまいました。どうでしょう？それは単に1つの神経伝達物質やないんです。これで2つ目の関連する神経伝達物質、ノルエピネフリンっちゅうものに話が移ります。
ノルエピネフリンとうつ病は長年関係があり、何十年も前から認識されとりました。1960年代に開発された最初のうつ病治療薬は、セロトニンシナプスに作用するんやなく、ノルエピネフリンシナプスに作用してました。それらは何をしとったんでしょうか？
1つはノルエピネフリンの再取り込みポンプをブロックしました。三環系抗うつ薬と呼ばれるものです。もう1つは、ノルエピネフリンを分解する酵素がその仕事をするのを阻止しました。どちらの結果も、ノルエピネフリンがより長く留まり、ここでより多くの効果を持つことになります。
そして、その人が気分が良くなり始めると、ああ、ノルエピネフリンも足りなかったんやと思うわけです。ノルエピネフリン仮説です。これは1960年代に始まり、人々がセロトニンについてもっと多くのことを学ぶまで支配的でした。しかし、そこでも全く同じ論理が働いとるんです。
そして、ノルエピネフリンはおそらく脳の一部、書き留めんでください、青斑核と呼ばれる部分に最も関係があります。何十年経っても正確なスペルがわかりません。曖昧な部分ですが、覚醒と警戒に関係する脳の一部です。
そして、ストレスを感じ始めると、このシステムを活性化し、ノルエピネフリンを枯渇させます。ノルエピネフリン仮説では、この物質が不足してるんです。ノルエピネフリンが不足してて、代わりに精神運動遅延に陥るんです。それを示す証拠がたくさんあります。
3つ目の神経伝達物質は、かつては誰もがリストの最上位に置いとったもので、興味深いです。ドーパミンっちゅう神経伝達物質です。誰もがドーパミンについて知ってます。ドーパミンは快感、報酬に関係してます。コカインがドーパミンを放出させ、あらゆる種類の陶酔薬がドーパミンシナプスに作用します。
そして、見てみると、わあ、それは完璧です。ドーパミンは報酬と快感に関係してて、そこで作用する薬の一部を見始めると、それらは再取り込みをブロックし、分解をブロックします。ああ、突然、十分なドーパミンがないんです。それが無快感症の原因なんです。快感を感じる能力の喪失は、十分なドーパミンがないからなんです。
ドーパミンが何をするかについて、もっと現代的な見方を見てみましょう。はい、はい、はい、ドーパミンは快感に関係してます。誰かを、人を、サルを、ラットを取り上げて、突然報酬を与えると、ドーパミンニューロンが多くのドーパミンを放出します。
はい、それは快感の急上昇についてです。今、もっと微妙なことをします。その人、サル、ラットを取り上げて、トレーニングタスクを与えます。部屋に入れて、ライトがつくたびに、このレバーを10回押すと報酬が得られるっちゅうようなものです。たくさん練習してます。
ライトがつき、作業をし、報酬を得る。信号、作業、報酬。完璧に機能します。そこで、誰かをこのような設定に置きます。ドーパミンはいつ放出されるでしょうか？ドーパミンが単に報酬についてるなら、信号、作業、報酬、ドーパミンの上昇、そうはなりません。
誰かがこのタスクを学んだ後、ドーパミンはいつ上昇するでしょうか？信号が来たときです。
それは何についてるんでしょうか？これらのニューロンからドーパミンがいつ放出されるかっちゅうと、信号が来て、人やラットが「ああ、ライトがついた。これがどう機能するかわかってる。このレバー押しのことは完璧に理解してる。これは素晴らしいことになるぞ」って言うとるときです。
ドーパミン、そう、それは報酬と快感についてるんですが、それ以上に報酬と快感の予期についてるんです。
そして驚くべきことに、そのドーパミンが放出されるのをブロックすると、レバーを押さなくなります。それは単に予期についてるだけやなく、その時点でその報酬を得るためにあなたが進んで行う作業についてるんです。それは動機付け、目標指向行動についてるんです。
そして、重度のうつ病の間、私たちが聞くことになる関連する脳の部分で枯渇が見られます。そして、特に見られるのは、出てくるドーパミンのこれらの鋭いバーストの喪失です。
ドーパミンは常に予期についてある種のバックグラウンドのことをしてますが、上昇を失うんです。快感の上昇やなく、予期の上昇、それを得るために進んで働く意欲の上昇を失うんです。
そして、見られるのは、幸福の追求についてるんやなく、むしろ追求の幸福、予期についてるっちゅうことです。
さて、これら3つの神経伝達物質があって、最終的に見られるのは、どうでしょう？それはただこれら3つだけやないんです。ここにスライドを出して、他の関係する神経伝達物質の一部を示します。書き留めんでください。なぜなら、このチャートはおそらくこの講義が終わるころには時代遅れになってるでしょうから。
たくさんの関係者がいます。大きな驚きはありません。それはただセロトニンだけやありません。時にはセロトニンすら関係ないように見えることもあります。これらの大きな3つだけやなく、他にもたくさんの関連するものがあります。
ここ数年で、それらのマイナーな関係者の1つがより関連性を持ち始めました。なぜなら、またこの時間経過の問題があるからです。
SSRIのようなもので
セロトニンを増やせば、ノルエピネフリンでも同じことをすれば、ドーパミンでも同じことをすれば、数分から数時間以内にシナプスで何かが変化しますが、人々は日から週単位で気分が良くなり始めます。
この時間のミスマッチは完全に不可解です。そして近年、新しい薬が登場しました。多くのうつ病治療を革命的に変えた新しい薬です。ケタミンっちゅう薬です。
ケタミンは抗うつ薬として効果があることがわかってきました。数分以内に効果を発揮する薬であることがわかってきてて、人々はそれについてやっと学び始めとるところです。そして、それはグルタミートっちゅう神経伝達物質に関係してます。
だから突然、グルタミートも登場してきたわけです。
さて、これらの関係者すべてを大まかにまとめると、セロトニンの問題は何についてるんでしょうか？おそらく反芻についてです。なぜなら、SSRIは反芻を伴う別の病気、強迫性障害にも効果があるからです。
うつ病では、悲しみ、悲しみ、悲しみについて反芻します。強迫性障害では、オーブンの電源を切り忘れたんやないか、オーブンの電源を切り忘れたんやないかについて反芻します。食器を完璧に並べる必要があるんやないか、とか。
どちらの場合も、誰かの足がハエ取り紙のようなものやクイックサンドにはまってしまってるようなもんで、SSRIはそれにも効果があります。
だから、セロトニンの部分は、完全に単純化して言えば、反芻に大きく関係してるようです。ノルエピネフリンの部分は精神運動の問題に何か関係してるようです。ドーパミンの部分は無快感症に何か関係してるようです。そして、グルタミートについては、人々はまだ理解しようとしとるところです。
これが、誰かがこれらすべてをまとめられる限り明確なものです。そして、それは恐ろしく単純化されとります。うんざり、うんざりです。
これは、神経化学を研究する際に人々が今いるところです。すべてのこれらのケースで最も倹約的なことは、関連する神経伝達物質がたくさんあって、何らかの理由でそれらが枯渇してて、そこにある最高の薬の一部がそのプロセスを逆転させる傾向があるっちゅうことです。
さて、これは脳の化学物質とニューロンが互いに話す観点からうつ病の生物学を見とるんです。実際の脳の構造についてはどうでしょうか？どこに問題があるんでしょうか？重度のうつ病では、どの特定の脳領域に問題があるんでしょうか？
13年前やそれ以前のこのような講義では、今度はこの脳の部分を見て、そこで何か変なことが起こってるっちゅう証拠を見ることになるでしょう。
そして、この脳の部分、この部分、と。そして、大きな進歩があったのは、それが最も有益な戦略やないっちゅうことを認識することです。理解したいのは、異なる脳領域をつなぐ回路です。そして、そこにいくつかの信じられないような洞察がありました。
これを理解するために、脳がどのように機能するかについての古典的なモデルを見る必要があります。そして繰り返しますが、過去1000年間のいつでも神経科学101を受講すれば、これについて学ぶことになります。
三位一体、T-R-I-U-N-E、脳機能の三位一体モデルです。これは60年代の先駆的な人物、ポール・マクリーンが考え出した三位一体モデルです。これは、どのニューロンが実際に誰に投射して神経伝達物質を放出してるかとは全く関係のないモデルです。
それは単に神経機能の3つの層を概念化する方法です。レイヤー1、マクリーンが爬虫類の脳と呼んだもの、つまりあなたの爬虫類の脳の部分のことです。そして、外に出てトカゲを見ると、基本的に同じ部分があります。それは視床下部、中脳、脳幹です。
爬虫類の脳は何をするんでしょうか？爬虫類の脳がすることです。暑くなると汗をかきます。爬虫類がそうするのなら。私たちもそうします。寒くなると震えます。お腹が空くと、脳が食欲を生み出すホルモンを放出するよう指示します。
大量の血液を失うと、爬虫類の脳は出血を止めるために血管を締め付けます。爬虫類の脳は何についてるんでしょうか？それは単に調節的なこと、小さなフィードバックループのようなものについてるんです。
そして、その上に2番目の層があります。用語、辺縁系です。哺乳類になるまで辺縁系はあまり見られません。辺縁系は何についてるんでしょうか？感情についてです。これは驚くべきことやありません。爬虫類は感情的な生活で有名やありません。
哺乳類に至って初めて、性的興奮、恐怖、怒りで活性化する脳の一部があります。縄張りにいるヌーの雄を取り上げて、他の大きな雄のヌーが現れて、支配的な行動で至る所におしっこをしとるとします。そのとき辺縁系が完全に狂ったようになり、興奮するんです。
3番目の層は、霊長類になるまであまり見られません。上にある皮質で、思考、認知、記憶、情報の評価、税金の申告など、そういったことについてる部分です。
だから、はい、これは完全に単純化されたモデルがあります。爬虫類、自動的な調節的なこと、感情、そして思考。そしてもちろん、見られるのは、これは完全に偽の三分法やっちゅうことです。なぜなら、これらの層はすべて互いに話し合ってるからです。
例えば、怖いヌーが現れて、そこでおしっこをして、あなたの支配が脅かされとると、あなたの感情はすべて辺縁層で狂ったようになります。そして、起こることの1つは、心臓が早く鼓動し始めることです。
感情的な辺縁脳が調節的な爬虫類脳に、機能を変えるよう指示しとるんです。あなたはただそこに立って、この門の野蛮人を見とるだけなのに、層2が層1に活性化するよう指示してるんです。階段を駆け上がってるからやなく、単に感情的に興奮してるだけなのに。
だから、層2は層1に話しかけることができるんです。層3も層1に話しかけることができます。今、あなたはただそこに座って、この大きな怖いヌーが現れるのを見とるわけやありません。寝る前に、ただその男のことや、それがどれほど動揺させたかについて考えとるだけです。
そして層3が、感情的な辺縁系である層2を活性化させ、それがあなたの心臓を早く鼓動させるんです。
これは単に、思考と記憶があなたの体を様々な興味深い方法で異なって機能させる手段です。だから、たくさんのトップダウン調節が行われとるんです。
それに加えて、ボトムアップもあります。層1が層2に話しかけ、単なる調節的なことが感情を変化させます。これの1つの例は、人々が空腹のときに、協力的でなくなり、共感性が低下し、経済ゲームでより多くの不正を行う傾向があるっちゅうことです。
層1が、ほら、あなたの循環血糖レベルについてのニュースやで、っちゅうことを感情に影響を与えとるんです。層1が皮質の判断、認知的なことに影響を与えとります。
そして、これの古典的な例は、数年前のこの驚くべき研究です。仮釈放委員会で判決を下す多くの裁判官を見ました。良いニュースを伝える、はい、あなたは釈放されます、または悪いニュースを伝える、刑務所に戻ります。
そして、この裁判システムでの何百何千もの司法判断の中で、裁判官が何を決定するかの単一の最大の予測因子は何やったでしょうか？釈放する、刑務所に戻す。裁判官が最後に食事をしてからどれだけの時間が経ったかです。
食事の直後に誰かを取り上げると、約60%の確率で仮釈放、釈放されます。3、4時間後には、それはゼロに下がってます。ちょっと待ってください、あなたの血糖レベルがあなたの推論に関係してるんですか？
その時点で裁判官に座ってもらって、なぜこの人を釈放し、同じことをしたのにあの人を刑務所に戻したのかを尋ねても、血糖について教えてくれることはありません。
彼らは、まるで哲学1年生のイマヌエル・カントやその他のことについて語り始めるでしょう。層1が層3を調節してるんです。
ちなみに、脚注として、裁判官、空腹の裁判官の研究は、メディアで大きな注目を集めました。これは本当に興味深い研究やからええことです。
いくつかの批判がありました。人々が「ここに欠陥がある」「ここに交絡因子がある」などと言うてます。私の見解では、元の著者たちはそれらの異議のすべてを打ち払ってます。これは非常に堅実な発見で、今では再現されとります。
最後に、層2は層3に話しかけることができます。感情が認知的な脳に話しかけることができるんです。これは日常生活の文脈で何についてるんでしょうか？これは、感情で泡を吹いとるときに、なぜひどい決定をするのかっちゅう理由です。
これは、何かについて感情的に興奮してるときに、残りの人生で後悔することになるようなバカげたことをして、その時は素晴らしいと思うっちゅう理由です。
感情があなたの、ありがたいことに合理的な皮質をマリネしとるんです。そして、これはうつ病で何についてるんでしょうか？あなたの皮質はそこに座って「いや、実際、これが将来悪くなる理由はない。そしてここにその理由がある」と言うことができます。
そして、その感情的な否定的なバイアスの物事が上に膨らんで、これが私の過去で、これが私の現在で、これが私の未来やって結論づけさせてしまうんです。圧倒的にそこにあるんです。
さて、これらの部分をすべてまとめてみましょう。三位一体の層、そして繰り返しますが、これは単なる比喩です。今、私たちは関連する回路のいくつかを見始めます。
まず最初の回路は、快感と予期と動機付けなどに関係するものです。無快感症とドーパミンの両方に非常に関係があるっちゅうことは間違いありません。
書き留めんでいいですが、中脳辺縁ドーパミン系と呼ばれる脳の一部です。そして、これは再び、スライドが表示されとると思いますが、これらの2つの脳領域、腹側被蓋野、側坐核で構成されとります。書き留めんでいいです。
これは、予期、そういったことすべてを駆動する脳の部分です。そのため、そこにドーパミンが不足してるか、そこのニューロンがドーパミンに反応しにくくなると、予期の喪失、動機付けの喪失、快感の喪失、無快感症が見られるんです。
これはどこから来とるんでしょうか？うつ病では、中脳辺縁ドーパミン系への2つの入力から過剰活動が見られます。
最初の脳領域、扁桃体です。扁桃体は不快なことに反応して活性化します。恐怖、脅威、挑戦、それが攻撃性を駆動します。すべてそうです。否定的な刺激が扁桃体を活性化させます。
そして、うつ病では扁桃体から中脳辺縁系への入力が過剰に活性化してるのが見られます。そして、その入力の効果は何でしょうか？それはドーパミン系を抑制する傾向があります。
だからそれは悪いニュースです。それについての1つの興味深いことは、誰かを取り上げて脳スキャナーに入れて、うつ病のない人なら、怖いものの写真を見せると、一瞬で扁桃体が活性化します。
うつ病の人を脳スキャナーに入れると、怖い写真を見せても活性化しません。扁桃体は悲しい写真を見せたときに活性化します。それは異なる機能に再配線されとるんです。
考えてみてください。扁桃体が怖いものに反応することについてるなら、あなたが重度のうつ病やとしたら。地球上で最も怖いものは、あなたをさらに悲しくさせる可能性のあるものです。だから、扁桃体は単に…
その間に、脳のこの他の部分、ACC、前帯状皮質、これは本当にクールな脳領域ですが、それは何をするんでしょうか？それは共感についてるんです。
次のようになります。誰かを脳スキャナーに入れて、ピンで指を突くと、脳のさまざまな部分が活性化して、「これは私の指で、足趾やない」などと言います。そして、前帯状皮質も活性化します。それは痛みの表現をコード化します。
さて、誰かを取り上げて、脳スキャナーに入れて、その人の指をピンで突かないでください。代わりに、愛する人の指が突かれるのを見せると、前帯状皮質が活性化します。
これらは文字通り、あなたが感じとる痛みと自分自身の痛みを区別できないニューロンです。共感です。そして、人々が発見したのは、前帯状皮質が重度のうつ病で過剰に活性化する傾向があるっちゅうことです。
そして、それは何をしとるんでしょうか？それもまた、そのドーパミン系全体に下向きの抑制信号を送ってるんです。
さて、現代科学から一歩離れて、これを何か馬鹿げた比喩に変えてみましょう。前帯状皮質。そして、うつ病で起こってるのは、ACCがずっと悲しい考えをしとるようなもんです。
それらは認知で、何らかの形でそれを辺縁系にささやいて、感情的な悲しい考えに変え、ACCが世界の痛みを感じることを通じて、爬虫類の脳に南下するあらゆる種類のものを駆動してるんです。
だから、これは完全に馬鹿げたアイデアを思いつかせます。うわー、だからうつ病の人がいて、ACCが過剰に活性化してる、これはまさに示されとることですね。素晴らしい解決策は何でしょうか？ACCのすぐ下に入って、辺縁系や下の方と話すことを不可能にしてしまうことです。
うつ病は消えました、シャザム。馬鹿げてて、驚くべきことに効果があります。絶望的な、絶望的な最後の手段として、考えられるあらゆる治療に抵抗した最も重度のうつ病に対して行うのは、帯状回切断術を行うことです。
そこからの投射を切断して、比喩的にあなたのACCが悪い考えにふけることができないようにし、そして実際の回路の観点から、ACCが中脳辺縁ドーパミン系からドーパミンを枯渇させることができないようにするんです。
そして、この手順は、これは絶望的なヘイルメアリーですが、重度の治療抵抗性のケースの約50%で効果があるようです。
さて、待ってください、その図にもう1つ注目すべきことがあります。ACCと扁桃体の両方が、LHを介して中脳辺縁ドーパミン系をめちゃくちゃにしとります。LHは、私が昔、期末試験のために知っとった脳の一部、外側手綱核です。
そして、それを活性化させると、ドーパミン系を抑制します。そして、はい、それが話の一部です。そして、うつ病でそれが過剰に活性化してて、したがってドーパミン系を抑制してるっちゅう証拠がたくさんあります。すべてそうです。
外側手綱核が大量に使ってる神経伝達物質は何でしょうか？その神経伝達物質グルタミートです。ケタミンが数分以内に抗うつ薬として機能するものです。
これは、あなたが本当に物事に影響を与えたい場所のすぐ近くにある回路の一部です。おそらく、これを操作すると数分または数時間で気分が良くなり、他のいくつかをゆっくり作用する薬で操作すると、日から月単位かかるっちゅう理由かもしれません。
突然、外側手綱核とグルタミートが回路の意味を成すうえで重要になってきました。
さて、これが、快感の喪失、予期の喪失、抑制、抑圧、枯渇、痛みのような共感、否定的な刺激などへの反応としてこのドーパミン系全体を落胆させることについて、何かを教えてくれる回路です。
次に2つ目の回路に移ります。そして、2つ目は反芻に関係してます。悲しい考えが消えません。そして、これは脳のデフォルトモードネットワークと呼ばれるネットワークに関係してます。
誰かを脳スキャナーに入れて、これをしたらこの部分の脳が活性化し、それをしたらこの部分が静かになる、などと見て、物事を図示化すると、次に気づくのは、その人に何もせんと、さまざまな脳の部分でただバックグラウンドでぶつぶつ言うてるような活動がたくさんあるっちゅうことです。
これは以前、バックグラウンドノイズとして見られとりました。実験を分析するときに、この迷惑な、意味のないバックグラウンドノイズを差し引かなあかんかったんです。人々がこれが単なるバックグラウンドノイズやないっちゅうことに気づくまでは。
これはいつもぶつぶつ言うてるこのデフォルトモードネットワークやったんです。それは何をしとるんでしょうか？それはあなたの自己感覚を維持し、自伝的なことの感覚を維持しとるんです。デフォルトモードネットワークは感覚に反応しとるんです。それはただこのような背景のハムのようなもんです。
そして、見られるのは、中脳辺縁ドーパミン系に至るデフォルトマップの経路やっちゅうことです。そして、あなたがデフォルトネットワークで空想してるなら、これはそれについて最も重要なことの1つですが、悲しいことについて空想してるなら、これは中脳辺縁系に到達するもう1つの方法です。
じゃあ、反芻はどこから来るんでしょうか？これはただこの共鳴回路で、何度も何度も繰り返され、そういったことすべてです。うつ病の間、誰がそれに話しかけとるんでしょうか？通常よりも多く、前帯状回、扁桃体、前帯状回を介した扁桃体、すべてそうです。
あなたはそのようにして回路にアクセスし、それがあなたを反芻的思考でぐちゃぐちゃにします。これがそれについてるものです。
さて、これで3つ目の回路に来ました。これは反芻の観点から最も重要なものです。待って、待って、待って。扁桃体が過剰に活性化してて、ACCが過剰に活性化してて、このデフォルトモードネットワークが過剰に活性化してて、否定的なことについて反芻してるんです。
脳のどこかの部分が彼らに止めるように、スローダウンするように、この否定性をすべて止めるように言えないんでしょうか？そして、これが前に言及した前頭皮質、前頭前皮質の一部、背外側前頭前皮質と呼ばれる脳の部分です。
それは何が得意なんでしょうか？反芻を抑えるのが得意です。バックグラウンドでぶつぶつ言うてるデフォルトモードを突然停止させ、あなたが物事に集中するようにするのが得意です。その前頭前皮質です。
DLPFCは否定的な思考をブロックし、対抗する肯定的な思考を生み出し、再評価するのが本当に得意です。すべてそうです。
そして、今からどこに向かうのかは想像できると思います。DLPFCは、重度のうつ病の人では通常より活性が低いんです。そして、大規模な慢性的な重度のうつ病を見ると、このDLPFCは少し萎縮さえします。
これは、お金を盗むなとか、誘惑を感じとってもこの途方もないことを言うなとか、そういったことを言う脳の部分です。そして、それはあらゆる種類の感情的なものをブロックします。
これは通常、ここで考えを止めろ、否定性を止めろと言えるはずの部分ですが、うつ病の間は弱まっとるんです。
関連する回路がもう2つあります。1つは、前のストレスのことに戻ります。そして、心理学のセクションに入ったら、ストレスについてたくさん聞くことになります。
ストレス、うつ病の人の体を見ると、覚醒や緊急事態や不安などに関係する脳回路全体があって、これらのストレス回路はすべてうつ病で過剰に活性化しとります。そして、そこでのいくつかのホルモンについて見ていきます。
脳の追加部分、はい？これは視床下部と呼ばれる脳の一部にあるもので、青斑核や中脳などと話します。だから、これは重度のうつ病に陥ってる間、慢性的にストレスを受けとるのと多くの類似点がある回路です。
最後の回路、そしてこれは私が脳の一部、海馬と呼ばれる部分を告白するところです。私は人生のすべてを海馬の研究に費やしてきました。それは記憶に何か関係のある脳領域です。それは本当にクールで、すべてそうです。
そして、海馬がうつ病に何の関係があるのかを何年も研究してきました。そして、私が辿り着いたのは、それは本当に最も興味深い部分の1つやないっちゅうことです。それはうつ病にあらゆる面で関係してますが、無快感症、精神運動、反芻の中心やありません。
ベンジャミン・ディズレーリ、有名な19世紀のイギリスの政治家兼神経化学者が言うたように、「若さは失敗についてで、老年は後悔についてや」。そして、今私は海馬に費やした数十年を後悔しとります。
なぜストレスとうつ病の観点からそれについて考えるべきなんでしょうか。慢性的なうつ病では、海馬が縮小します。そこのニューロンがしぼんで、シナプスが萎縮し、極端な場合、ニューロンさえ死んでしまいます。
海馬は新しいニューロンを作ることができず、うつ病の治療のさまざまな種類は、海馬に新しい接続を再び成長させることに焦点を当てることを意図してました。そして、海馬の問題は、おそらくあなたのワーキングメモリがうつ病で低下する理由と何か関係があります。
これは私の告白です。私は海馬がこれらすべてと同じくらい重要やとは思いません。以前は慣れとりました。私はHippocampusっちゅう雑誌に論文を発表したことがあります、なんてこった。それは本当に重要なこと、無快感症、ただ続く反芻、止まるかもしれない考え、精神運動の疲労の中心やありません。
それは認知の問題と何か関係があります。私がこんなことを言うたら、もう救いようがないほど冒涜したと信じる人がたくさんいるでしょう。
さて、神経化学、神経解剖学、神経回路、神経内分泌学、すべてそれを見てきました。これらの神経伝達物質がこの領域がこの領域と話すときやこの領域がこの領域と以前ほど話さなくなったときに関係してる場所。
すべてそうです。もう1つの追加部分があります。ホルモン、体中のそれらの腺から出て、脳に入り、そこでの機能に影響を与えとります。
じゃあ、うつ病に関連するホルモンはどこにあるんでしょうか？本当に重要なものが1つありますが、あまり興味深くないので非常に簡単に説明します。もう1つの告白です。甲状腺に関連するホルモンです。
甲状腺ホルモンは代謝率を上げ続けます。すべてそうです。そして、重度のうつ病、特に精神運動遅延が支配的な非定型のうつ病のように見える多くの人々を調べてみると、実際の問題は甲状腺機能低下症のようなものがあるっちゅうことがわかります。
甲状腺ホルモンのレベルが低すぎるんです。そして、誰かに代替甲状腺ホルモンを与えると、抗うつ効果があるっちゅう文献にちょっとしたヒントがあります。
これについて最も重要なことは、うつ病で何が間違っとるかは精神科医の仕事だけやない、甲状腺の何が間違っとるかは甲状腺専門医の仕事だけやない、っちゅうことです。部分を分けることはできません。
あなたの代謝率に非常に非常に関係してるこの体の部分。それがホルモンを使い果たしてて、あなたが1気筒で動いとるなら、うつ病、特に精神運動は結果の1つです。
次の興味深いホルモン、これは私が地球上のどのホルモンよりも愛してるホルモンですが、これは主要なストレスホルモンです。私たちは皆アドレナリンについて聞いたことがあります。
アドレナリンはゴミです。それはテフロンの評判です。それは大げさに売られすぎてます。本当に興味深いのは、グルココルチコイドと呼ばれるストレスホルモンのクラスです。私はグルココルチコイドについて歌ってきました。それらは素晴らしいです。それらは副腎から出てくるホルモンです。
でも待って、待って、アドレナリンは副腎から出てくるんやないですか？異なるクラスのホルモンです。副腎から出てくるホルモンのクラス、グルココルチコイド、人間版はコルチゾール、ハイドロコルチゾーンと呼ばれます。げっ歯類版、コルチコステロン、このステロイドホルモンのあらゆる種類の合成版、デキサメタゾン、プレドニゾン、すべてそうです。
そして、うつ病の間、グルココルチコイドストレスシステムに実際の問題が起こっとるんです。すでにそれについて聞いてます。それは多くの点で脳で起こっとることです。慢性的なうつ病は慢性的なストレス反応の姿です。
ホルモンレベルでは同じことです。血流中の過剰なグルココルチコイド。そして、60年代初頭の大きな主要な発見は、それが特定のタイプのものやっちゅうことでした。
グルココルチコイドストレスシステムは、ストレッサーが終わった後にオフになるのに問題があります。ベースラインに戻るのに問題があり、回復するのに問題があります。それがその問題のようです。そして、それが何についてるのか少し理解してます。
そして、古典的な臨床テスト、デキサメタゾン抑制テスト、DSTと呼ばれるものがあります。デキサメタゾン、合成グルココルチコイドを投与します。そして、これはストレスの終わりの後にオフになることに抵抗があるかどうかをテストする方法です。
ストレスが終わった後もずっとコルチコイドを分泌し続けるのかどうか。DSTはこのための標準的なテストです。DSTは60年代初頭に発明されました。私と友人たちはDSTの可能性にとてもワクワクしとりました。
私たちはみんな幼稚園児やったんですが、これが精神医学の聖杯になるかもしれんと思うとったんです。人と話すのを忘れて、ただ血液検査をして診断できるんです。そうすれば精神医学も他の胸を張れる医学の一分野になって、もう恥ずかしがる必要がなくなるんです。
あはは、DSTさえあれば診断テストになるんです。誰かにDSTを行って、グルココルチコイドを分泌し続けるかどうかを見れば、それで病気を診断できるんです。うつ病の人と二度と話す必要がなくなります。
そして、もちろん、それは全然特異的ではないっちゅうことがわかりました。他の精神障害でも問題が起こるし、失望とかもあるし、そういったことがあります。小学1年生までには、私はそれを受け入れました。
それでも、グルココルチコイドシステムに見られるのは、脳と同じように、慢性的なうつ病は慢性的なストレス反応の活性化を示唆しとるっちゅうことです。
さて、最後のホルモンシステムに移りましょう。これはおそらく多くの人にとって最も興味深いものです。卵巣から出てくるエストロゲンやプロゲステロンのようなステロイドホルモンはうつ病に非常に関係があります。
どうしてそれがわかるんでしょうか？最初の証拠は、単なる人口統計学的研究、疫学的研究から来ます。女性は男性の約2倍うつ病になりやすいんです。双極性障害、躁うつ病になりやすいわけやありません。これは全く異なる障害です。
私たちは話してませんが、文化を超えて、さまざまな社会で見られる男性の2〜3倍の割合です。うわー、なぜ女性はうつ病に対してそんなに脆弱なんでしょうか？
もしかしたら、そうやないかもしれません。いろんな交絡因子があるかもしれません。女性の方がうつ状態の助けを求めに行く可能性が高いかもしれません。それが事実であることがわかっとります。
女性の方が、感情について振り返るのに必要な反省ができる可能性が高いかもしれません。そして、その反省が彼女たちをそこに最初に導くんです。他に何か起こっとるかもしれません。これはいつもこの分野での交絡因子でした。
重度のうつ病の人の多くは、診断されてないので自己治療をします。誰も薬を与えてくれません。そして、うつ病に一時的に対処する方法は、アルコールです。一時的にですよ。なぜなら、始める前よりも後の方がもっとひどくなるからです。
男性はアルコール依存症の割合が高いです。おそらく、アルコール依存症に分類される多くの男性が実際にしとるのは、うつ病性障害の自己治療やっちゅうことかもしれません。
非常に慎重に管理された文化横断的な疫学研究に入ると、女性は男性の2〜3倍重度のうつ病性障害になりやすいっちゅうことがわかります。
さて、これをどのように説明し始めることができるでしょうか？社会的行動、社会化のレベルでこれを試みることができます。そして、非常に関連性の高い最初の一連の性差が見え始めます。
まず、違いがあります。男性は、人生でコントロールが欠けとる状況でうつ病のリスクが高くなる傾向があります。対照的に、女性は平均して、社会的サポートが欠けとるときにうつ病のリスクが高くなる可能性が高いです。
女性は、企業での給料がどうかっちゅうようなことよりも、社会的つながりから自尊心や自己定義の感覚をより多く得ます。そのような違いが見られます。他の領域でも違いが見られます。
平均して、全員ではありませんが、平均して、女性は男性よりも社会的拒絶に敏感です。そして、それは確かにこの多くに関係してます。他の側面もあります。これはこの分野全体の大きな皮肉な発見の1つです。
社会的サポート、それについて聞くことになりますが、社会的サポートはうつ病から守るのに役立ちます。結婚はどうでしょうか？そして、見られるのは、結婚してる男性は結婚してない男性よりもうつ病に抵抗力があるっちゅうことです。
クールですね。そして、結婚してる女性は結婚してない女性よりもうつ病の割合が高いっちゅうことがわかります。神経化学的精神医学の観点から言われてきたように、結婚は女性にとって有毒で、男性にとって保護的です。
さて、これらはすべて、社会環境に関係する異なる割合がある理由についての可能性のあるヒントです。
次に気質、認知的なものがあります。女性は平均して、男性よりもはるかに反芻的です。否定的な感情のループに陥りやすいんです。男性は平均して、回避戦略を使う可能性がはるかに高いです。
それについて考えたくない。それについて話したくない。彼は自分の感情について話せない、とかね。そして、それは平均して、性別による人口の一貫した性差です。すべてそうです。
反芻は、反芻の泥沼にはまり込むその縁にあなたをより近づけます。だから、それは可能性の1つです。だから、社会でどれだけコントロールを持っとるか、どれだけ社会的サポートがあるか、そしてどれだけ反芻的で不安になりやすいかっちゅうことです。
女性は不安の割合もはるかに高いですからね。すべてそうです。
でも、生物学を見てみましょう。なぜなら、それらの卵巣の性ホルモンはすべて脳でさまざまな興味深いことをしとるからです。生物学はどこに入ってくるんでしょうか？
まず、エストロゲンです。エストロゲンは脳のいくつかの部分を、それらのストレスホルモンのいくつかにより敏感にします。そして、この脳の一部、書き留めんでください。青斑核は、CRHっちゅうこのストレス神経伝達物質に反応します。
そして、CRHは青斑核を抑うつにすることができ、エストロゲンはこの精神運動に関係する青斑核領域をこの神経伝達物質により敏感にします。たくさんのエストロゲンがあると、同じ量のCRHがこの脳の部分にとってより抑うつ的になります。
うわー、もしかしたらここでの効果をブロックする薬を作ることができるかもしれません。人々はあらゆる種類のラット研究で調べて、結論は「なあ、本当にそうやない」っちゅうことでした。
その文献にはウップスがあります。これらの研究のほとんどすべてが雄のラットで行われたっちゅうことです。おお、私の悪かった、ちょっとした問題です。それらはすべて雌のラットで行われるべきやったんです。なぜなら、エストロゲンはこの経路を非常に強力に増強するからです。
さて、エストロゲンはそれをします。他に何をするんでしょうか？薬物、さまざまな抗うつ薬は、ホルモンレベルなどに応じて、異なる性別で異なる程度で機能します。そういったことです。だから、そこに生物学が起こっとるんです。
次に、人々の遺伝子を見てください。うつ病のある人とない人、女性対男性を見てください。そして、見られるのは、約50の遺伝子が反対方向に活性化してるっちゅうことです。25個がオンになり、25個がオフになります。
しかし、重度のうつ病の男性を見とるのか、女性を見とるのかによって、反対方向に向かってるんです。遺伝子調節に違いがあるんです。
さて、多くの点で、性差について最も叫んでる生物学的なものは、女性が男性よりも高い割合でうつ病を示すのは人生の特定の時期だけやっちゅうことです。
これが私たちをすぐに月経周期と月経、生理、専門用語、月経前症候群に導きます。今までに明らかになったのは、それは月経周期の前後、つまり月経周期の前後やっちゅうことです。後だけやなく。
そして、見られるのは、月経前の気分の変化について考えられとることのほとんどは、その規模に関しては神話やっちゅうことです。気分の変化の量は、平均的な1〜2ヶ月の間の男性のものとほぼ同じです。
ただ、この時期に結びついとるだけです。そして、見られるのは、あらゆる種類の示唆です。月経前症候群、平均的な人は無快感症のある程度と反芻のある程度を持ってて、そして重度の月経周期症候群ではなく単なる症状になります。
これらは、すべてが完全に狂ってしまう人々です。ずっと、月経が何についてるのか、なぜ人々が悲しく感じるのかについて、これらの素晴らしい社会人類学理論がありました。
それはあなたが性について気難しい文化にいるからです。もしあなたが何かクールなポリネシアの文化に行けば、月経周期の気分の変化を見ることはないでしょう。それは地球上のどこでも見られます。
そして、私たちが生物学を見とるっちゅうことを本当に教えてくれるのは、雌のヒヒを見て、彼女が月経中に社会的相互作用の可能性が低下するっちゅうことです。彼女はその時期に社会的に引きこもります。
彼女は確かに、彼女の文化のエートスが性について具現化されとるのか、美しいのか、それとも気難しくて罪深いのかについて知りません。
私たちは、月経周期中にポジティブな感情が減少することを示す唯一の種やありません。
さて、女性のうつ病の発生率が大幅に増加する人生のもう1つの時期は、出産後、産後うつ病です。出産後の日、週、月で、女性の一部が重度のうつ病に陥ります。
そこで何が起こっとるんでしょうか？最初のことは、以前述べられとった神話的なバージョンです。私は講義で寝ながら言うとりました。出産後の期間は、人間が重度のうつ病のリスクが最も高い人生の時期やっちゅうことです。
それはおそらく事実やありません。産後期間は、人間が重度のうつ病の最初のエピソードに最も脆弱な人生の時期です。それは事実のようです。
そして、産後うつ病はどのように見えるんでしょうか？脳スキャンでのあらゆる種類のこと、赤ちゃんの声を聞いてもドーパミンを分泌しません。子供の泣き声を聞いても、瞳孔や血圧に変化が起きません。それは分離です。それがそうです。
じゃあ、産後うつ病は何についてるんでしょうか？いくつかのヒントがあります。エストロゲンと一緒に卵巣から出てくる別のホルモン、プロゲステロンに関係があります。
プロゲステロンは、妊娠中に大量に分泌します。それは黄体ホルモンです。そして、出産のちょうど前後に起こることは、非常に高いプロゲステロンレベルが出産直後に急激に低下することです。
血流中のレベルが1000倍も変化します。そして、産後うつ病に脆弱な人々の一部、妊娠後の妊娠でこれが起こる人々にとって、これが何についてるかを示す大きなヒントがあります。
これは、子供を溺死させた精神病性うつ病のアンドレア・イェーツに起こっとったことです。これらは、平均よりもプロゲステロンの低下が大きい人々、またはプロゲステロンの低下に対して脳がより敏感な人々やっちゅうことを示唆する証拠がたくさんあります。
そして、これがうつ病治療の最新の薬を生み出しました。1ヶ月前にちょうど承認されたんです。今は2023年の8月です。ズラノロンっちゅう薬です。いや、調べなあかんわ。書き出さなあかんかったから… ああ、私のすべてを台無しにしてもうた… ああ、それがそう呼ばれとるんです。ズラノロン。
さて、これは私にとって新しいニュースでした。産後の部分についてあまり知らんかったからです。ズラノロン。みんなもうこれについて知っとるはずです。ニュースに出たばかりやったから。
これは、FDAが産後うつ病に特に効果があるとして承認した最初の抗うつ薬です。脳内でプロゲステロンに少し似た働きをする薬で、人々はやっとこれを理解し始めとるところです。
産後うつ病についてのさらなるヒント。正常なプロゲステロンレベルを持ってるのに産後うつ病に陥る人々がたくさん見られます。
そして、彼らはエストロゲン、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体などに関連する遺伝子の変異を持っとって、それが他のほとんどの人々とは異なるっちゅうことがわかります。だから、そこに遺伝的な脆弱性があるんです。
何度も何度も、ここで叫んでるのは生物学です。生物学、そして見られるのは、考えられるあらゆる神経伝達物質系、ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、グルタミートがエストロゲンの影響を受け、プロゲステロンの影響を受けとるっちゅうことです。
そして、それらはうつ病に関連するあらゆるシナプスにアクセスする方法です。
もう1つの生物学的な部分、炎症です。慢性的な炎症性障害を持つ人々は、うつ病のリスクが高くなります。まあ、当然ですね。ひどい慢性的な炎症性障害を持っとるんやから。
制御群として、同じくらいひどくて破壊的な他の慢性疾患を持つ人々と比較しても、炎症そのものが人々をうつ病のリスクにさらすんです。
炎症の側面を模倣する薬を人々に投与すると、これは一部のがん患者に行われますが、彼らは破滅的に重度のうつ病に陥ります。
うつ病の人の脳を死後に調べると、脳の興味深い部分に慢性的な神経炎症のマーカーが見られます。だから、炎症がうつ病のリスクを増加させるっちゅう証拠があるんです。
そして、うつ病が炎症系の活性化を増加させるっちゅうことも見られます。そこに悪循環があるんです。グルココルチコイドとストレスで見られるものと非常に似とります。
グルココルチコイドレベルが上昇すると、誰かに何らかの病気のためにたくさんの人工的な合成グルココルチコイドを投与すると、うつ病のリスクが高くなります。
クッシング病っちゅう病気になると、グルココルチコイドを過剰に分泌してしまいます。グルココルチコイドとストレスはうつ病を引き起こす可能性があります。うつ病はグルココルチコイドの分泌を活性化させ、それ自体でループを形成します。
そして、得られるのは、しばらくすると、重度のうつ病エピソードが極度のストレス期間の後に来る傾向があるっちゅうことから、これをトリガーするっちゅう移行です。
そして、見え始めるのは、ああ、もう1つの大きなストレッサーです。そして、3回目か4回目の大きなストレッサーがうつ病エピソードを引き起こすあたりで、システムが自分自身で動き始めるのが見え始めます。
それは自身の内因性リズムで動きます。そこで起こることの専門用語です。これは着火と呼ばれます。薪のように、最初に火をつけるものです。
これは、ストレスとうつ病の関係が突然着火して独自に動き始める時です。
さて、同じように、炎症、慢性的なものが炎症を引き起こし、炎症がうつ病を引き起こし、うつ病が炎症系を活性化させるっちゅうことが見られます。再びそこにループがあります。
グルココルチコイドと着火についてのこの脱線を今思い出したのは、前のセクションで言い忘れたからです。だから、最後の2分間を録音して、そこに戻してスプライスしてください。
しかし、見られるのは、周辺の生物学的側面が素晴らしくない別の例で、うつ病をより起こりやすくし、それがその生物学的プロフィールをより多く体内で生み出すっちゅうことです。
他にもいくつかのこと、あなたの腸、腸内の細菌がうつ病のリスクと何か関係があります。人々はそれについて興味深いことをたくさんしとります。そして、なぜかわかりませんが、私はいつもそれらの論文を読んでると眠くなります。
さて、これら2つの講義の最初の部分を終えるにあたって、何を得たでしょうか？今、私たちはうつ病の神経化学、神経解剖学、回路、神経内分泌学、神経炎症の側面について学びました。
そして、この時点で、あなたは生物学的精神医学者の資格を持つことになります。なぜなら、この病気に関連するあらゆる現代的な生物学についての知識を持っとるからです。
そして、この時点で、これがあなたの知ってる全てやったら、誰かのうつ病を治療する上で実質的な進歩を遂げることはできません。
なぜなら、ここで見てきたのは物語の半分だけ、生物学的要素だけやからです。これら全てのことを見てきて、この一対の講義の次のものは、うつ病の心理学的要素とそれがどのように相互作用するかを見ていきます。
2つの知識体系が、うつ病で何が起こってるかを説明する上で、驚くほど興味深い方法で相互作用してるんです。だから、まだ興味があるなら、この一対の講義、次のものは、うつ病の心理学的側面を見ていきます。
そして最も重要なのは、これら2つの知識体系がどのように相互作用するかです。だから、おそらく私がスナックを食べた後に、みんな再開しましょう。
この話の2つ目のパートへようこそ。さて、物事を教えたり講義したりすることの職業的危険の1つは、全講義を終えて、その夜の2時に突然思い出すんです。ああ、今日の講義でこれやあれを言い忘れたって。そして、私はめちゃくちゃやって、これは私たちが恐れることです。
そして、もちろん、前の講義を終えて、クッキーか何かを食べに行って、「ああ、いや、1つのセクション全体を省いてしもうた」って言うてしもうて、ここで非常に簡単に触れるつもりやったんです。
前のすべて、神経化学、神経解剖学、神経回路、神経内分泌学、神経免疫学、そのすべての後に、私は簡単に議論するつもりやったんです。じゃあ、私たちが今学んだうつ病の生物学に対処する効果的な治療法は今日どんなものがあるんでしょうか。
そして、それは標準的な薬物の配列です。プロザックのようなSSRI、ウェルブートリンのような薬、セロトニン伝達を増強し、ノルエピネフリン伝達を増強し、ドーパミン伝達を増強する他の薬です。
このシステムにのみ作用すると言われとる薬が実際にはこのシステムにも少し影響を与えることがわかり、人々はまだそれを整理しとるところです。複数の薬の組み合わせを人々に与え、これら3つのシステムすべてに対処しようとしたり、他のグルタミート神経伝達物質に対処するケタミンを使ったりします。
だから、そこにこれらの薬があって、それらは効果があるときは奇跡的です。そして、始めに指摘したように、約3分の1の人々が従来の薬物に抵抗性があり、治療抵抗性です。
そして、抗うつ薬に反応する人々のうち、約半数は副作用に耐えられないため中止せなあかんのです。だから、はい、薬物万歳、それはできることに限りがあります。すべてのケースを治すわけやありません。全然そうやありません。
そして、人々が取り組んでる非伝統的な抗うつ薬の全領域があります。ストレス反応をブロックするもの、炎症をブロックするもの、腸の働きに何かをするもの、甲状腺ホルモンを補充するものなど、集合的にこれらの1つ1つに人々は完全に興奮してます。
それらのどれも、まだ大きな成功を収めてません。それらはすべて何らかの効果があります。少し助けになります。それらはこのタイプのうつ病にはあのタイプよりも役立ちます。すべてそうです。それらはこの段階ではまだ二次的なものです。
他にどんな治療がありますか？うつ病に試した薬物療法のあらゆるタイプに抵抗してる人を取り上げて、本当に本当にうつ状態で、もう機能してないので入院してるような人を取り上げます。
そして、この時点で本当に絶望的になって、うつ病に対する次の防御線を検討します。ECT、電気けいれん療法、電気ショック療法です。その歴史について18秒間お話しします。
これは人々の脳を電気でショックを与える治療法です。科学者や医者たちは、それが抗うつ効果を持つことを純粋に偶然に発見しました。そして、人々がそれについて非常に興奮してた全盛期には、彼らは多すぎる電気を使い、ラウンドを多くし過ぎ、ECTを与える権利のない人々にそれを行い、あらゆる種類の脳損傷と記憶喪失を引き起こしました。
そして数年前、サンフランシスコ湾の向こう側にある私のバークレーの人々、私が深く同意するあらゆる種類のナンセンスとでたらめを信じとる人々は、バークレー内でECTを禁止する住民投票を試みようとさえしました。
現代の形のECTでは、限られた回数を行い、多くの電気を使いません。私はECTが永続的な脳損傷を引き起こすことを示すことに大きな職業的投資をしてましたが、それを見つけることができませんでした。
だから、それは何をしとるんでしょうか？比喩的に言えば、重度の治療抵抗性うつ病の背骨を折るんです。脳で何をしとるんでしょうか？誰かの脳に強い電気パルスをいくつか与えると、そこで何が起こるんでしょうか？誰も絶対に確信がありません。
ECTは約1世紀前からありますが、海馬で何かをします。海馬に新しいニューロンを作らせます。そして、私はそれについてとても興奮してました。それは物語の一部なんでしょうか？誰にもわかりません。
私たちが聞いたすべての神経伝達物質に対して何かをします。それは絶望的な重度のケースに非常に効果的で、まだ本当にそれがどのように機能するかを理解してません。
そして、私には精神科医の親しい友人がいて、彼は言いました。重度のうつ病の患者を診るたびに、その人を見て「わかった、終わる前に、この人を助けるのはECTだけや」って思うんです。
彼らはとても欲求不満を感じます。なぜなら、6ヶ月間、それが効かないっちゅうことがわかってる様々な薬を試す時間を無駄にせなあかんからです。薬が効かなかったっちゅう結論を出すまでね。はい、ECTを試しましょう。彼は、平均して追加の何ヶ月もの苦しみがあるっちゅうことにイラついとるんです。これが来る前にね。
そのなかで、ECTはひどい評判を持っとります。ジャック・ニコルソン、『カッコーの巣の上で』、乱用の歴史がありますが、現代版では安全です。ほとんどの場合、大多数の場合、永続的な脳損傷を引き起こしません。永続的な記憶喪失も引き起こしません。そして、重度のうつ病に効果があります。誰も何をしとるのかわかりませんがね。
現代の治療の最後の領域、これは脳の一部に電極を入れて刺激し、それが通常よりも活性化するようにする領域です。中脳辺縁ドーパミン系のようなものです。深部脳刺激と呼ばれるものを行います。それが1つの最先端のアプローチです。
もう1つは、基本的に頭蓋の表面で磁気波を使って同じことをします。経頭蓋磁気刺激、TMSです。そしてもう1つ、迷走神経っちゅう脳に入る神経があって、そこを刺激します。これらはワクワクするものです。これらは新しいアプローチです。まだまだ多くの研究が必要です。
繰り返しますが、世界中の人々の15%がある時点で無力化するようなうつ病を経験するっちゅう枠組みの中で。そして、私が今言及したすべてのこと、従来の薬物、新しい波の薬物、ECT、これらの脳刺激、すべてそれです。そして、うつ病の人々のたった約20%しか診断されません。
そして、診断された人々のうち、これらのどれも約3分の1のケースでは効果がありません。私たちは必死にもっと多くの治療法を必要としとるんです。
さて、これが前の講義を終えるべきところでした。そして、あなたが今知っとるこのすべての神経生物学的なこと、そして9年生のときに生物学が嫌いになることを決めた人の1人なら、この講義を10分で切ってしまったでしょう。あなたはこのすべてのことを知っとります。
そして、私の最後のポイントは、もしこれがあなたの知ってる全てやったら、ナッツとボルトの生物学だけなら、あなたは本当にこの病気を理解することはできないっちゅうことでした。なぜなら、うつ病の心理学にそれを統合せなあかんからです。
そして、これを枠付ける素晴らしい方法は、脳の一部がどのように機能するか、単一のニューロンがどのように機能するか、単一のシナプスがどのように機能するかを理解することはできないっちゅうことです。
もし脳全体の文脈、そのニューロンが座ってる人の文脈、その人が座ってる社会の文脈を考慮に入れなければ、本当に理解することはできません。なぜなら、それらの要因すべて、心理学的、文化的などが、それらのシナプスの1つ1つに影響を与えるからです。
そして、それが私たちがうつ病の生物学とその心理学の間の統合を見ることになる場所です。
さて、うつ病の心理学の領域について、人々は長い間考えてきました。そして、神様、彼の名前を言及したことを助けてください。フロイトは、彼が引き起こした他のすべての問題の中で、うつ病について本当に興味深い、洞察力のある、感動的なことを言いました。
しかし、フロイトの有名なエッセイ、「喪とメランコリー」。喪、誰かを悼む、世紀の変わり目のウィーン用語で、私たち全員が反応性うつ病と呼ぶものです。何か悪いことが起こって、しばらくの間落ち込んで、回復します。メランコリー、古いウィーン用語で、私たちが今、重度の慢性的うつ病と呼ぶものです。
2つの違いは何でしょうか？なぜならそれが私たちが始めた質問やからです。私たち全員が時々悲しみ、そして大部分の人々が最終的に乗り越えて、癒えます。私たちの一部の人々がメランコリーに陥り、重度のうつ病に陥るっちゅうのは何についてるんでしょうか？
そして、フロイトの説明は、あらゆる種類のフロイト的ナンセンスの上に構築されとりましたが、それでもなんとなく正しい直感的な感じがあります。
だから、フロイトによると、フロイトによれば、私たちには愛の対象、私たちが愛する人々、私たちが愛する考え、何でもがあります。私たちには愛の対象があって、フロイト的な必然性として、私たちはそれらについて複雑な感情を持ってます。私たちは愛憎関係を持ってます。私たちは彼らに対して両価的です。すべてそうです。
だから、フロイトの考えでは、愛する人を失う、愛の対象を失う、誰かが死んだ、何でも、あなたにとって本当に重要な人を失います。そして、フロイト的な要件として、あなたは彼らについて複雑な感情を持ち、愛憎があり、すべてそうです。
そして、ほとんどの人々がこの喪の期間にいるとき、彼らができることは否定的な感情、憎しみ、すべてそれを脇に置いて、ただ愛に集中することです。そして、そこに集中できる愛に集中することで、誰かが乗り越えて癒えるっちゅう方法です。
重度のうつ病はどこから来るんでしょうか？誰かが失ったり、誰かを失って、代わりにメランコリーに陥るのはどこから来るんでしょうか？フロイトの見解では、これらの人々は怒りと憎しみと否定性を脇に置くことができず、彼らに対して感じた純粋な愛を経験することができない人々です。
代わりに、両価性がまだ続いとって、彼の見解では、それが誰かが癒えない場所です。それが誰かが重度のうつ病に陥る場所です。
多くの点で、それはただ正しく感じますが、それに対して現代の生物学を行うのは非常に難しいです。そして、フロイトがうつ病について思いついた本当に興味深いアイデアの1つは、うつ病は内側に向けられた怒りやっちゅうことです。
そして、あなたは愛する人を失って、あなたは彼を愛してたけど憎んでもいて、この両価性がすべてあって、あなたはただ彼らに言いたかったことを言う機会を永遠に失ってしまって、彼らがあなたが常に切望してたことを言うのを聞く機会を永遠に失ってしまって、すべてそうで、あなたは彼らを愛して憎んで、すべてこれが内側で起こっとるんです。
ストレス反応を慢性的に活性化し、朝起きるのが難しくなるのも不思議やありません。このフロイトの定式化について、何か正しい感じがするものがあります。
しかし、それでも、愛と憎しみの比率がエストロゲンとプロゲステロンの比率とどのような関係があるのかを理解することはできません。現代の生物学を行うのは難しいです。
うつ病の心理学についての最も洞察を得られるのは、現代の洞察は、ストレスの役割を見ることによってです。さて、私はすでにここでストレスについて何度も言及しました。内分泌学的な意味でのストレス、神経化学的な意味でのストレス、すべてそうです。心理学的な意味でのストレス。
そして、まず疫学的な証拠から見始めます。重大なストレッサーは、誰かの最初のうつ病エピソードの前に、予想よりもはるかに高い割合で起こります。彼らはそれを乗り越えて、他の誰もと同じように残りの人生を元気に過ごす可能性があります。2番目の重大なストレッサーがあります。
1週間後、10年後、誰にもわかりません。そして、彼らは重度のうつ病に陥ります。3番目のものがあって、重度のうつ病になります。そして、それはシステムが自身で動き始める着火が起こる頃です。
あなたはこの悪循環に閉じ込められて、もはや重度のうつ病の引き金となる重大なストレッサーを見ることはありません。だから、それがストレスがそれに入ってくる1つの方法です。
ストレスは重度のうつ病への主要な、主要な前駆要因です。特に子供時代のストレスです。そして、あらゆる種類の研究が、早期の喪失のようなことを示してます。子供の時に親の死によって親を失うっちゅうようなことです。
そして、研究が示すのは、残りの人生の間、あなたは今、重度のうつ病のリスクが大幅に高くなってるっちゅうことです。ストレスはうつ病に陥る可能性があります。ストレスは、あなたの脳を今、残りの人生の間、少しリスクが高くなるように設定することができます。
さて、これは何についてるんでしょうか？ストレス、ストレス、ライオンがあなたを追いかけとるからのストレス。竜巻のためのストレス、すべてそうです。私たちが主に話してるのは心理的ストレスです。
そして、私たちはここで非常に非常にサル的な領域に再び入りました。なぜなら、私たちサルは心理的ストレスを専門としとるからです。私は33回の夏をアフリカ東部で野生のヒヒを研究して過ごしました。誰が最高のストレス健康反応を持ち、最も健康な体を持ってるのかを理解しようとして、それが何と関係があるのかを。
そして、ヒヒは研究するのに素晴らしかったです。彼らはこれらの大きな複雑な社会集団に住んでいて、ライオンが1年に1回くらいしか彼らをいじめないような巨大な歯を持っとります。そして、私たちは1日のカロリーを得るのに約3時間を費やさなあかんのです。採餌、すべてそうです。
そして、それが意味するのは、あなたの平均的なヒヒは毎日9時間の自由時間があって、他の誰かに心理的ストレスを生み出すっちゅうことです。
嫌がらせ、支配的な相互作用、気分が悪いからっちゅう攻撃の些細な置き換え。彼らはすべて心理的ストレスについてるんです。私たちと同じように、再び、私たちは西洋化された贅沢を持って、捕食者によってやなく、心理社会的要因によってストレスを感じる日々のほとんどを過ごしとるんです。
そして、あなたが見始めるのは、心理的ストレスはそれ自体で1つの実体やっちゅうことです。誰かの腕を切り落とすような、彼らはストレス反応を持つでしょう。誰かを飢えさせる、そこでストレス反応を持つ、マチェーテで追いかける、何でも。物理的なストレッサー、爬虫類の脳、前からのすべてそれです。
心理的に誰かにストレスを与えると、あなたの脳と体は同じことをすることができます。そして、これは、多くの心理的ストレスが、あなたの脳の多くの部分とあなたのホルモンの多くがまるであなたが慢性的にストレス反応を活性化してるかのように見える病気うつ病を生み出すっちゅう、多くのステップに向かう私たちの最初のステップです。
だから、もちろんこれは、何が心理的にストレスを心理的にストレスフルにするのかっちゅうことをもたらします。同じ外部の現実に対して、私たちの一部をよりストレスを感じやすくする仲介者は何でしょうか？心理的ストレスとは何でしょうか？
そして、半世紀前にさかのぼる美しい優雅な研究が、心理的ストレスの構成要素が正確に何やっちゅうことを示してます。コントロールの欠如です。
レバーを押して報酬を得てたラットを取り上げて、レバーを押してショックを避けとったラットを取り上げて、それは素晴らしくて、突然レバーが機能しなくなって、コントロールを失って、大規模なストレス反応を持ちます。
心理学101の大学1年生にも同じことが起こります。彼らはボランティアで来て、軽いショックを受けにくくするレバーを押してるんですが、レバーが機能しなくなってストレス反応を起こします。
コントロールの喪失、どんな意味でも自分の人生の舵取り役やっちゅう感覚の喪失です。そして、見られるのは、今、ボランティアの人々を取り上げて、彼らは時々ショックを受けて、このレバーを押すことでショックを受けにくくなると言われます。
実際には何もしません。まだ全く同じ頻度でショックを受けます。しかし、コントロールがあるように感じるので、ストレス反応が少なくなります。
次に、心理的ストレスの構成要素は、予測可能性の喪失です。ストレッサーが来たとき、それがいつ起こるかわからなくて、それがどれくらい悪いのかわからなくて、それがいつ終わるかわからないなら、ストレスを感じ、ストレスホルモンを分泌することに関して、あなたははるかに川上にいます。
そして、だから本当に洞察力のある研究があって、誰かを取り上げて、彼らは時々ショックを受けます。ショックを受けるたびに、ストレス反応をオンにしますが、そして各ショックの10秒前に予測情報を与えます。
小さな警告灯がついて、彼らはそれほどストレス反応を持ちません。コントロールの感覚、予測可能性の感覚。
他の構成要素は何でしょうか？アウトレットの欠如です。あなたは階層の一番下にいて、左右から押し付けられとります。そして、見られるのは、あなたは他の誰にも押し付けることができず、アウトレットがなく、社会的サポートがなく、ヒヒではどのように見えるでしょうか？
低ランクのヒヒなら、コントロールが欠けとり、予測可能性が欠けとり、アウトレットが欠けとります。なぜなら、誰かが気分が悪いからあなたを殴って、あなたは本当に他の誰かに悪く感じとると言いに行くことができないからです。誰もあなたを毛づくろいしてくれません。誰もあなたとセックスしてくれません。
あなたは誰か小さな人を殴ることができません。なぜならあなたが一番小さいからです。そして興味深いことに、私の心臓に関する何年もの研究が示したのは、低ランクのヒヒなら、ストレスホルモンと生理学とすべてそのことに関して、臨床的にうつ病の人間とかなり類似点があるっちゅうことです。
だからアウトレットの欠如、私が言うてきたことすべてに暗示されとります。社会的サポートの欠如、誰かの肩で泣くっちゅうようなものや、ストレスフルなこと、時々のショックのような非常に単純で還元的な研究があります。
そして、あなたは知ってて信頼してる誰かの手を握ることができ、そんなにストレス反応を持ちません。これらすべてが、私たちが前に聞いたすべてのことに通じとります。
男性では、うつ病は不釣り合いにコントロールの欠如についてるんです。女性では、不釣り合いに社会的サポートの欠如についてるんです。それは常に大きな4つのうちの1つについてるんです。
それらはすべてそうです。コントロールの欠如、予測可能性の欠如、アウトレットの欠如、そして社会的サポートの欠如。そして、同じ外部の悲惨さは、あなたがストレス反応を活性化させる可能性がはるかに高くなります。
そして、それらの状況下での同じ外部の悲惨さが、十分な回数、何度も何度も繰り返されると、重度のうつ病に陥る可能性が高くなります。
うつ病は慢性的な心理的ストレスの病気で、長年にわたって十分なストレスがあると、最終的に着火が起こり、システムは自身で動き始めます。
これはどこに当てはまるんでしょうか？心理的ストレスを概念化する方法は、学習性無力感と呼ばれるうつ病の非常に強力なモデルです。そして、私たちはシナリオに戻ります。ショックを時々受けとるけど、レバーを押して大丈夫なラットがいます。
ショックを防いでて、それは素晴らしくて、効力と主体性とすべてそうです。そして突然レバーが機能しなくなって、ラットは不安な段階に入ります。その体で起こってることは、人間が不安発作を起こしとるのとまさに同じです。すべてそうです。
そして、それは対処しようとしとります。通常の10倍の回数レバーを押し、足でレバーを押し、ラッキーソックスを履いてレバーを押しとります。すべてそうです。
そして、それはただ対処しようとし、対処しようとしとります。そしてショックは続き、レバーは何もしません。そして最終的にラットはあきらめます。それは無力になりました。それは絶望的になりました。
そして、多くの人々が不安がうつ病に先行する移行と考えとるのは、狂った不適応な対処の試み、24時間365日の警戒、安全なときを認識しないっちゅうことから、できることは何もない、そして無力感への移行です。
そして、見られるのは、学習性無力感の動物版を作り出すと、セロトニンとドーパミンの枯渇が起こり、抗うつ薬が保護的になる可能性があり、それはそこへの経路の1つです。
だから、ここで見られるのはストレスです。たくさんのストレス、特に早期の人生でのストレス、心理的ストレスが、その後ずっと重度のうつ病に対する脆弱性を高めます。
そして、私たちは心理的認知的要素に関して、それが何についてるかを見ます。なぜ気にするのかっちゅう移行です。それは絶望的で、無力です。そして、ここで私たちは、重度のうつ病で最も成功する可能性の高い心理療法のタイプについてのいくつかの洞察を得ます。
CBT、認知行動療法です。それが何についてるかは、まさに私たちが前に話したことです。うつ病は認知的な過度の一般化です。はい、あの恐ろしいことが昔私に起こりました。はい、私は失敗しました。はい、彼らは私を見捨てました。はい、私は愛されませんでした。何でも。
でも、私たちのほとんどは悲しみ、乗り越えます。私たちのほとんどは再評価ができます。私たちのほとんどは、それは恐ろしかったけど、それが世界のすべてやないし、それが私の人生の残りのすべてやないって言えます。
そして、あなたはそれについて壁を築くことができます。そして、私たちが見たのは、多くの点で、うつ病患者の認知的歪みは、昔の現実には壁がなく、それがただ広がるっちゅうことを決定することです。
そして、これは不可避的にあなたの現在とあなたの未来です。すべてそうです。そして、これは心理的ストレスの姿で、あなたが無力であることを学んだ時点に到達します。
はい、私にはコントロールがなく、アウトレットがなく、予測可能性がなく、サポートがありませんでした。そして、この過度に一般化することへの移行、これをグローバルな見方にすることへの移行、これはある意味で重度のうつ病への認知的な経路です。
そして、認知行動療法が試みるのは、その経路を断ち切ることです。はい、はい、はい、それは恐ろしかったです。誰もそれを否定してません。なぜそれが妥当なのか？あなたがそれによって形作られたと感じるのは適切です。すべてそうです。等々、等々。
でも、あなたは先日これをしたことに気づきましたか？そして、その恐ろしい結果は起こりませんでした。それは避けられないものやありません。そして、これを明日試してみてください。あなたが昔のことのせいで災難になると確信しとるものを。そして試してみてください。そして、おそらくそれは起こらないでしょう。
そして、あなたはゆっくりと、認知的に過度に一般化し、歪めてる方法を学び始め、そして、セラピストからゆっくりとツールを与えられ、それを囲む壁を維持し、再評価を行う最良の方法は何かっちゅうことについて。それは彼らでした。これは今は違います。すべてそうです。
そして、これは、なぜ早期の人生でのストレスがその後ずっとうつ病のリスクを高めるのかについて、多くの洞察を与えてくれます。
子供時代の多くは何についてるんでしょうか？青年期の多くは何についてるんでしょうか？それはあなたが外の世界で何をコントロールできて何をコントロールできないかを学んでるっちゅうことです。あなたがどれだけの効力を持ってるか、どれだけの主体性を持ってるか、そして、あなたが子供時代をコントロールがない、アウトレットがない、予測可能性がないっちゅう教訓に浸って過ごしたら、そういったことすべて。
あなたが子供時代を無力であることを訓練されて過ごしたら、残りの人生の間、不思議やありません。そして、多くの点で、これは重度のうつ病の最も強い予測因子の1つを説明します。子供時代の低い社会経済的地位、貧困です。
人間以外の霊長類が夢にも思わないような方法で誰かを社会的に従属させたいなら、階層を発明し、不平等な分配を発明し、貧困を発明しなさい。そして、子供たちにとっての貧困は、苦しい、永続的な無力感の教訓です。
そして、それは後の人生で重度のうつ病に陥る最大の予測因子の1つです。
さて、これらの部分をすべてどのようにまとめればいいでしょうか？心理的ストレス、コントロールの喪失、予測可能性の喪失から、あなたの外側手綱核が、前からその用語を覚えとるなら、何か変なことを始めるまでどうやって到達するんでしょうか？
見られるのは、ストレス、特に早期の人生でのストレスです。多くのそれらのグルココルチコイドを分泌するとき、それらは発達中の脳にあらゆる種類の影響を与えます。早期の人生で多くのストレスを受けると、成人になったときに中脳辺縁ドーパミン系にドーパミンニューロンが少なくなります。
あなたは無快感症により脆弱になります。早期の人生で多くのストレスを受けると、あなたの扁桃体はより大きくなり、より過剰に反応するようになり、デフォルトモードネットワークにアクセスしやすくなります。
そして、あなたはただ否定的なことについて反芻するだけです。中脳辺縁系に入り込み、すべてそうです。早期の人生では、あなたが行うことの多くは、世界に対してどれだけコントロールを持ってるかを学ぶことです。
世界に対してどれだけコントロールを持ってるかを学ぶことは、あなたの扁桃体が異なって機能し、あなたの中脳辺縁系が異なって機能することに変換されます。そして、私たちはそれがどのように機能するかさえ知ってます。なぜこの脳の部分が大きくなるのか、なぜこの部分がその後ずっとより鈍くなるのか。
これは、すべての心理学的なことが、前に聞いたすべてのナッツとボルトの生物学と正確な並行関係を持つ場所です。私たちはそれらがどのように統合されるかのヒントを見始めとります。
最後の部分は、生物学的なものと心理学的なものがどれほど劇的に交差するかを示してくれます。さて、この講義のパート1では、ホルモンについて話しました。神経伝達物質について話しました。脳構造について話しました。すべてそのことについて話しました。
1つの生物学的なことに触れなかったことに気づいたかもしれません。遺伝子について話しませんでした。遺伝子はうつ病とどのような関係があるんでしょうか？
というのも、重度のうつ病は家族内で発生することがわかっとるからです。別の家族メンバーがいる場合、大幅に増加したリスクがあります。養子縁組の研究を見ると、うつ病のリスクは、あなたを育てなかった生物学的な親から転移します。養子縁組した親のうつ病の状態に関係なくです。
また、遺伝子は何と関係があるんでしょうか？そして、すぐに、遺伝子はうつ病を引き起こしません。遺伝子はそのような決定論的なものやありません。遺伝子がほとんどのことを決定しないのと同じ方法です。
遺伝子が行うのは環境と相互作用することです。言い換えれば、異なる環境では同じ遺伝子が異なって機能します。同じバリアント、この遺伝子の同じアイスクリームの味が異なって機能します。
そして、ここで私たちは大きな洞察を得ます。遺伝子が異なる環境で異なる効果を持つっちゅう言い方は、それらの効果が文脈依存的やっちゅうことです。
そして、生物学的精神医学で行われた最も重要な研究の1つが、この素晴らしいバージョンを示しました。これは、何かをコードする遺伝子に関係してます。
5-HTTPって何？これは何をコードしとるんでしょうか？セロトニン再取り込みポンプです。前の講義に戻ります。セロトニンを放出してそこでブンブン言うのを覚えとるでしょうか？そして、SSRIを誰かに与えると、これが少なくなり、再取り込みが少なくなり、その人は気分が良くなります。
ああ、セロトニンを増やしました。もしかしたら、セロトニンが枯渇してたのかもしれません。そして、これはその再取り込みポンプをコードする遺伝子です。そして、それは異なるフレーバー、異なるバリアントで来ます。
人口のX%がこのバージョンを持ち、Y%があのバージョンを持ちます。そして、見られるのは、1つのバージョンがシナプスからセロトニンを除去するのが他のバージョンよりも優れとるっちゅうことです。
ああ、あなたは今、予測を立てます。セロトニントランスポーター遺伝子の脆弱性バリアントとうつ病抵抗性バージョンがあります。そして、あなたはすぐに言うべきです。はあ、悪いニュースの遺伝子バリアントを持つ人々はうつ病の割合が高くなるはずです。
そして、この大規模な研究、縦断的に何千人もの人々を乳児期から若年成人期まで追跡した研究は、このセロトニントランスポーター遺伝子のフレーバー、あなたのフレーバーがうつ病の可能性に影響を与えるかどうかを見ました。
悪い脆弱性のものを持っとったら、重度のうつ病の既往がある可能性が高くなりますか？そして、答えは必ずしもそうやないっちゅうことでした。全体的に人口では、どのバージョンを持っとるかはうつ病のリスクに影響を与えませんでした。
そして今、文脈依存性、環境との相互作用が入ってきます。悪いニュースバージョンの遺伝子を持っとるだけでは、あなたがただ完璧に平凡な人生を送っとるときには、うつ病のリスクは増加しません。
しかし、代わりに子供時代に虐待の歴史がある場合、子供時代の逆境がある場合、子供時代の逆境が多ければ多いほど、悪いニュースバージョンを持つことがうつ病のリスクを高めます。
言い換えれば、悪いニュースバージョンを持つことは、うつ病のリスクをより高めるわけやありません。それは、あなたが子供時代に大量の虐待を受けた場合に、リスクを高めるんです。
その環境で、このバリアントは私たちが学んだ人間の生物学を設定します。これが教えてくれるのは、これはハードコアの生物学、遺伝子と環境、心理的ストレス、コントロールの喪失、予測可能性、子供時代の多様性、そして成人期のハードコアの生物学とすべてそれをまとめる方法やっちゅうことです。
そして、ここで見られるのは、非常に重要な部分が組み合わさるっちゅうことです。グルココルチコイドがこの遺伝子に影響を与え、どのフレーバーを持ってるかによって異なる影響を与えることがわかっとります。
そして、だから、子供時代の虐待のためにグルココルチコイドがあった場合にのみ、これの永続的な変化を得ることができます。すべてそうです。
これは環境-遺伝子相互作用モデルです。重要なことです。この特定の発見は論争に巻き込まれてきました。多くの人々が「これは人工物や」「本当やない」「彼らのデータ分析方法にはこんな欠陥がある」と言っとります。他の人々が複製してます。ワゾーで。
私はこの発見が大好きで、絶対に正当で堅実やと思います。そして、それへのすべての種類の挑戦に対して、私の意見では、元の著者たちはそれらの異議のすべてを打ち払ってきました。
そして、私の金銭的価値のために、この事が本物やっちゅうことを強化する最も素晴らしいことの1つは、サルも私たちの一部が持つのと同じ悪いニュースバージョンのこの遺伝子の複数のバージョンを持ってて、サルも大人のバージョンのうつ病を持つっちゅうことです。
そして、あなたが私たちの一部が持つのと同じ悪いニュースバージョンのこの遺伝子を持つサルなら、うつ病のリスクが高くなりますか？子供時代に虐待的な母親を持ってた場合にのみです。全く同じ相互作用です。
そして、私の偏見は、別の霊長類で全く同じことを示すなら、あなたは本物のことを見とるっちゅうことです。これは本物です。
この特定の発見が堅実に再現されるかどうかに関係なく、見られるのは、今では多くの遺伝子が関係してるっちゅうことです。ストレス反応に関係する遺伝子、新しいニューロンの誕生に関係する遺伝子、脳の構築に関係する遺伝子、異なるバージョンで来る多くの遺伝子。
アプリオリに座ってるとき、このバージョンは悪いニュースバージョンのように見えるかもしれません。このバージョンより良いか悪いか。そしてすべての場合、悪いニュースバージョンは、早期の人生でのストレスとカップルした場合にのみ現れます。そういったことです。
だから、私たちがここで最後に到達してるのは、脆弱性モデルです。生物学、遺伝子、運命としての遺伝子やなく、必然性としての遺伝子やなく、可能性としての遺伝子、脆弱性としての遺伝子。
この場合、あなたはうつ病への遺伝的脆弱性を持ってます。そして、そこから人生が順調なら、あなたは決してその結果を経験しません。
しかし、それが多くのストレス、特に早期の人生でのストレスとカップルされた場合、あなたがドーパミンシステムと前頭皮質とそういったすべてのものを組み立ててるとき、システムを構築してるとき、早期の人生で多くのストレス、虐待、子供時代の逆境があると、
その遺伝子バリアントがその後ずっと私たちが見てきたすべての小さな部分に影響を与えることになります。
これが、ストレスの心理学、特に心理的ストレス、特に早期の人生での心理的ストレスが、私たちが見てきたすべての生物学と相互作用する場所です。
さて、最後に何に到達したでしょうか？私が最初から強調してきたのと同じポイントです。これは生物学的障害やっちゅうことです。私たちは生物学について、そして心理学とどのように相互作用するかについて、約2時間見てきました。
これは生物学です。これは本物の病気です。糖尿病の人は自分を甘やかしてるわけやありません。
もう1つのテーマは、再びこのソングアンドダンスです。私は白衣を着て、ただこれらのことについて考えとるふりをすることができます。
生物学的な部分だけを考えとるなら、何が起こってるかを理解することはできません。さらに、心理学的な部分だけを考えとるなら、ブラブラ、全く同じことです。
これは、生物学的脆弱性、環境的トリガー、効力やコピング戦略を教えたり、人生を通じて社会的サポートを得る能力を与えたりする環境との相互作用を見なあかんものです。2つの相互作用。
これらの2つの講義、この2つについての最も重要なポイントは、それが本物の生物学やっちゅうことから出てくるものです。糖尿病の人に「インスリンのことを止めろ」とは言いません。
ここで見られるのは、重度のうつ病は、他のあらゆる精神障害と同様に、大規模な社会的スティグマを持っとるっちゅうことです。精神病を持つことには大規模なスティグマがあり、そのラベルを得ることは私たちを恐れさせます。
そして、私たちはそのラベルを持つ人々から身を引きます。そして、私たちは最良の推定について話してるだけです。人間の約30%が、うつ病と不安が最上位にあるような、人生のある時点で何らかの種類の精神障害を持ちます。
ああ、これは彼らとその病気、彼らの精神病についてやありません。これは私たち全員と私たちの愛する人々と毎日出会う人々についてです。これは人間の状態の普遍的な特徴です。
そして、もし私たちが人間の脳で、いつか死ぬっちゅうことを知ることができるなら、もし私たちが愛する人々に恐ろしいことが起こるのを想像できるなら、もし私たちがそういったことのどれかができるなら。
うつ病と不安に最も脆弱な種やっちゅうのも不思議やありません。
結論として、生物学的疾患です。もしこれがあなたなら、あなたは1人やありません。もしこれがあなたなら、助けを求めてください。なぜなら、あなたは最も生命を脅かす病気の1つを持っとるからです。もしこれがあなたの周りの愛する人なら、この過去2時間で聞いたすべてのことを使って、これをスティグマ化された精神病の問題から、何が間違っとるかの生物学へと変えて、彼らに助けを求めさせてください。
なぜなら、ほとんどの人々はそれを得ないからです。
そういうわけで、あなたの忍耐に感謝します。そして、霊長類の脳を持って、良くも悪くも人生の挑戦に立ち向かうことについて、がんばってください。
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